登记号
CTR20230215
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血液瘤
试验通俗题目
评估XZB-0004在AML及MDS受试者中的I期临床研究
试验专业题目
评价XZB-0004治疗复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学以及初步疗效的多中心、开放性I期临床研究
试验方案编号
XZB-0004-1002
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2022-09-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张秀杰
联系人座机
010-57654567
联系人手机号
13671737230
联系人Email
zhangxiujie@xuanzhubio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区金和东路20号院正大中心北塔9层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
第一部分Ia期
主要目的：
- 评估XZB-0004治疗复发/难治（R/R） AML的安全性和耐受性；
- 确定XZB-0004治疗的最大耐受剂量（MTD）（如有）和/或II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
- 评估XZB-0004治疗R/R AML的初步疗效；
- 评价XZB-0004治疗R/R AML的药代动力学特征。
探索性目的：
- 探索与XZB-0004作用靶点相关的生物标志物；
- 评估AML疾病相关的基因突变与XZB-0004抗肿瘤活性的关系。
第二部分Ib期
主要目的：
- 评估XZB-0004治疗R/R AML或R/R MDS患者的疗效。
次要目的：
- 进一步评估XZB-0004治疗R/R AML或R/R MDS患者的疗效；
- 评估XZB-0004治疗R/R AML或R/R MDS患者的安全性；
- 评估XZB-0004治疗R/R AML或R/R MDS患者的药代动力学特征。
探索性目的：
- 探索与XZB-0004作用靶点相关的生物标志物；
- 评估AML/MDS疾病相关的基因突变与XZB-0004抗肿瘤活性的关系。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书，能够与研究者进行良好的沟通并愿意遵守研究相关规定。
- 在签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女均可。
- 预期生存期 ≥ 3个月。
- 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 、1或 2。
- （1）复发或难治性的AML：符合世界卫生组织（WHO）2016 年修订的造血和淋巴组织肿瘤分类标准，经骨髓细胞形态学确诊[急性早幼粒细胞白血病（APL）除外]。 （2）复发或难治性 MDS：经骨髓细胞形态学和细胞遗传学确诊的WHO（2016）MDS修订分型判定为MDS伴原始细胞增多（MDS-EB）的受试者。
- 筛选期和治疗期间同意进行骨髓穿刺和/或骨髓活检。
- 受试者白细胞计数小于30 × 109/L。
- 通过筛选期实验室检查结果提示受试者有合适的器官功能。
- 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意书后，同意在研究期间及XZB-0004末次给药后6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- XZB-0004首次给药前5年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史。
- XZB-0004首次给药前2周或5个半衰期内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、抗体、靶向治疗、研究性药物等。
- XZB-0004首次给药前3天内使用了H2受体抑制剂、质子泵抑制剂或抑酸剂治疗。
- 既往治疗引起的不良反应未恢复至NCI-CTCAE v5.0 2级及以下。
- XZB-0004首次给药前12周内接受过过继免疫细胞治疗，包括嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T 细胞）等。
- 自体造血干细胞移植未超过半年者，异体造血干细胞移植者。
- 中枢神经系统白血病或者中枢神经系统（CNS）侵犯。
- XZB-0004首次给药前 4 周内接受过大型手术治疗者。
- 存在严重的心血管疾病风险因素。
- 存在活动性感染。
- 无法口服药物。
- 患有活动性消化性溃疡、Crohn’s病、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等或其他已知会影响药物吸收的疾病；存在吞咽困难或严重影响药物吸收的其他情况，例如已接受过胃或肠切除术。
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒抗体阳性。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者具有可能对研究结果的解释产生干扰的其他重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XZB-0004片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:XZB-0004片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：剂量限制性毒性（DLT）发生率、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化； | 整个治疗周期 | 安全性指标 |
| Ia期：MTD（如有）和/或RP2D； | 整个治疗周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期：客观缓解率（ORR）； | 整个治疗周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：客观缓解率（ORR）；CR（CR+CRi）率；微小残留病灶阴性（MRD-）率；缓解持续时间（DOR）；无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）； | 整个治疗周期 | 有效性指标 |
| Ia期：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度[XZB-0004及其代谢产物（如有）]；药代动力学参数[包括Cmax、Tmax、AUC、Vd/F、CL/F、T1/2）等]； | 整个治疗周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期： - AML： CR（CR+CRi）率；MRD-率；DOR； PFS和OS； - MDS： CR（CR+ mCR）率； DOR；MRD-率；PFS和OS； | 整个治疗周期 | 有效性指标 |
| Ib期：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化； | 整个治疗周期 | 安全性指标 |
| Ib期：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度[XZB-0004及其代谢产物（如有）]；药代动力学参数[包括Cmax、Tmax、AUC、Vd/F、CL/F、T1/2等]； | 整个治疗周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建祥 | 医学博士 | 主任医师 | 13821389157 | wangjx@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 王建祥/齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-30 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-01-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 82 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
