登记号
CTR20190511
相关登记号
CTR20160872,CTR20170119,CTR20170071,CTR20170361,CTR20170882,CTR20171026,CTR20171257,CTR20171112,CTR20170515,CTR20171387,CTR20180292,CTR20180032,CTR20180867,CTR20181013,CTR20181404,CTR20181690,CTR20181841,CTR20182149,CTR20182534,CTR20190198,CTR20190285,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
广泛期小细胞肺癌
试验通俗题目
BGB-A317/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷治疗小细胞肺癌试验
试验专业题目
一项铂类药物+依托泊苷联合或不联合BGB-A317单抗用于未经治疗的小细胞肺癌患者的III期研究
试验方案编号
BGB-A317-312
方案最近版本号
1.0
版本日期
2020-09-02
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
010-4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrials@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园,科学园路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
对比铂类药物+依托泊苷联合或不联合替雷利珠单抗(BGB-A317)治疗方案在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的安全性和有效性,总生存期(OS),客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够提供书面知情同意书,且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
- 签署知情同意书当天≥18周岁(或研究开展管辖区的法定同意年龄)
- 组织学或细胞学证实为ES-SCLC(根据美国癌症联合委员会第七版定义为IV期[任何T、任何N、M Ia/b]或T3-4由于多个肺结节分布广泛或肿瘤/淋巴结体积太大而不能包含在同一个可耐受的放射计划中。)
- 既往未接受针对ES-SCLC的全身治疗,若患者既往在局限期SCLC(LS-SCLC)阶段接受放化疗,其治疗目的需为根治性治疗,并从化疗、放疗、或放化疗结束至诊断为广泛期SCLC之间有至少6个月的无治疗间隔期。
- ECOG体能状态评分≤1分
- 器官功能充分,以随机化前7天内以下各项实验室指标达到以下结果为准:绝对中性细胞计数(ANC)≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,血红蛋白≥90 g/L。注:患者在筛选期采血前≤14天内不得接受输血或生长因子支持 ;国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×正常值上限(ULN);活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤1.5×ULN ;血清总胆红素≤1.5×ULN(Gilbert综合征患者的总胆红素必须<3×ULN);天门冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶(AST和ALT)≤2.5×ULN,或肝脏转移患者的AST和ALT≤5×ULN
- 有生育能力的女性患者必须自愿在研究期间至化疗或替雷利珠单抗(或安慰剂)末次给药(以较晚者为准)后≥120天采取高效的避孕措施(附录8),并且随机化前≤7天的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。
- 未绝育男性患者必须自愿在研究期间和化疗或替雷利珠单抗(或安慰剂)末次给药(以较晚者为准)后≥120天采取高效的避孕措施(附录8)。 ? 绝育男性定义为既往精液样本检查证实无精子的男性,可作为绝育的确切证据。 ? 本研究中,已知“精子计数低”(符合“生育力低下”定义)的男性不视为不育。
- 预期寿命≥12周
排除标准
- 既往接受靶向免疫检查点通路的抗体或药物,包括但不限于抗PD-1、抗PD-L1、或抗CTLA-4抗体
- 在随机化前4周内或药物的5个半衰期内(以较长者为准),使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素、白介素2、肿瘤坏死因子)治疗(允许既往治疗中使用癌症疫苗)
- 研究药物首次给药前14天内,使用了任何用于控制癌症的中草药
- 随机分组前14天内患有必须使用皮质类固醇(泼尼松>10 mg/天或等效治疗)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病 注:目前或既往曾使用以下任何类固醇方案的患者可以入选:肾上腺素替代性类固醇(泼尼松≤10 mg/天或等效治疗);局部、眼部、关节腔内、鼻内或全身吸收程度极低的吸入性皮质类固醇 ;短疗程(≤7天)预防性使用处方皮质类固醇(例如治疗造影剂过敏)或用于治疗非自身免疫性疾病(例如接触性过敏原引起的迟发型过敏反应)
- 随机化前≤4周内接种活疫苗 ,注:季节性流感疫苗通常为灭活疫苗,允许接种此类疫苗的患者入组。鼻内流感疫苗为活疫苗,不允许接种此类疫苗的患者入组
- 随机化前≤28天内进行必须全身麻醉的任何重大手术
- 既往进行过异基因干细胞移植或器官移植
- 具有临床意义的心包积液
- 临床上未经控制、在随机化前2周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液或腹水
- 患有活动性软脑膜疾病,未受控制的脑转移或未治疗的脑转移: 注:经治疗且筛选期无症状的中枢神经系统(CNS)转移患者,如果符合下列所有条件,则可入选: o 筛选期脑部影像学检查显示,CNS靶向治疗完成至随机化期间不存在中期进展的证据 ;仅允许幕上转移 ;无需持续使用皮质类固醇治疗CNS疾病;允许稳定剂量的抗惊厥药治疗 ;随机化前14天内未接受过立体定向放疗或全脑放疗 注:筛选期扫描时检测到无症状的新发CNS转移的患者,必须接受放疗和/或手术,以治疗CNS转移 经过治疗后,符合所有其他标准的患者,包括具有脑转移病史的患者,均有资格入组研究。
- 患有活动性自身免疫性疾病或具有可能复发的自身免疫性疾病史(附录4) 注:不排除以下疾病患者,可进一步筛查: 控制良好的1型糖尿病 甲状腺功能减退症(仅需甲状腺激素替代治疗可以控制) ;控制良好的乳糜泻 ;无需全身治疗的皮肤病(例如白癜风、银屑病、脱发) 没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病
- 曾患间质性肺疾病或非传染性肺炎或未受控制的系统性疾病,包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺疾病等
- 随机化前2周内患有必须进行全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染,包括但不限于结核菌感染
- 在随机化前≤2年的任何活动性恶性肿瘤,除外本研究中考察的特定癌症和任何已经根治的局部复发的癌症(例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌)
- 未经治疗的慢性乙型肝炎患者或HBV DNA≥500 IU/mL(2500拷贝/mL)的慢性乙型肝炎病毒携带者、活动性丙型肝炎患者:非活动性HBsAg携带患者、经药物治疗后稳定的活动性HBV感染(HBV DNA<500 IU/mL(2500拷贝/mL))患者可以入组。仅对乙型肝炎核心抗原(抗HBc抗体)检测呈阳性的患者进行HBV DNA检测。筛选时丙型肝炎病毒(HCV)抗体检测呈阴性的患者,或筛选时HCV抗体阳性随后HCV RNA检测呈阴性患者可入选研究。将仅对丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性患者进行HCV RNA检测。 注:可检测到乙肝表面抗原(HBsAg)或可检测到HBV DNA的患者,应根据治疗指南接受治疗。在筛选时接受抗病毒药物治疗的患者应该在入组之前已进行>2周的治疗,并且在终止研究药物治疗后继续治疗6个月。
- 已知HIV感染史
- 存在以下任意一项心血管风险因素: a.随机化前≤28天曾出现心源性胸痛,定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛 b.随机化前≤28天曾出现症状性肺栓塞 c.随机化前≤6个月存在任何急性心肌梗死史 d.随机化前≤6个月存在纽约心脏协会(NYHA)分级III级或IV级(附录5)的心力衰竭史 e.随机化前≤6个月曾出现严重程度≥2级的室性心律失常事件 f.随机化前≤6个月存在脑血管意外史 g.未受控制的高血压:随机化前≤28天,尽管使用了降压药,但收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg h.随机化前≤28天曾出现晕厥或癫痫发作
- 随机化时毒副作用(由于既往抗癌治疗)未恢复至基线或稳定水平的患者,认为不可能带来安全性风险的AE(例如脱发、神经病和特定实验室检查异常)除外
- 对其他单克隆抗体有重度超敏反应史
- 具有顺铂、卡铂或依托泊苷过敏反应史
- NCI-CTCAE v5.0标准定义的≥2级周围神经病变(顺铂)
- 顺铂:CrCl<60 mL/min或卡铂:CrCl<45 mL/min
- 同时参与另一项治疗性临床研究。注:允许同时参与观察性或非干预性研究。
- 妊娠或哺乳女性。
试验分组
试验药
名称 | 用法 |
---|---|
中文通用名:替雷利珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
名称 | 用法 |
---|---|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:生理盐水注射液
|
中文通用名:注射用顺铂
|
剂型:注射液
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射液
|
中文通用名:依托泊苷注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
---|---|---|
总生存期 | 安全性随访访视之后,每隔大约3个月一次随访。 | 有效性指标 |
次要终点指标
指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
---|---|---|
总缓解率,疾病控制率 | 在第1年每隔6周评估一次,第2年开始每9周评估一次和第6年评估一次直到患者出现影像学证实疾病进展、撤回知情同意书、死亡或申办方终止研究(以先发生者为准)。 | 有效性指标 |
缓解持续时间 | 在第1年每隔6周评估一次,第2年开始每9周评估一次和第6年评估一次直到患者出现影像学证实疾病进展、撤回知情同意书、死亡或申办方终止研究(以先发生者为准)。 | 有效性指标 |
依据NCI CTCAE v5.0分级的不良事件发生率、性质和严重程度 | 获得知情同意书之后至末次给药后30天或开始另一种抗肿瘤治疗(以先发生者为准) | 安全性指标 |
根据欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量核心调查问卷(QLQ-C30)相应量表测量的至有临床意义的变化的患者百分比 | 在基线时(在第1周期第1天给药前)、前4个周期的每个周期、之后的每隔一个周期直至治疗结束访视(EOT)以及安全性随访访视时收集。 | 有效性指标 |
根据欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量核心调查问卷(QLQ-C30)相应量表测量的至有临床意义的至恶化时间 | 在基线时(在第1周期第1天给药前)、前4个周期的每个周期、之后的每隔一个周期直至治疗结束访视(EOT)以及安全性随访访视时收集。 | 有效性指标 |
无进展生存期 | 在基线时和第1周期第1天后的前48周内每6周(±7天)一次接受肿瘤评估。在48周后,要求每9周(±7天)进行一次肿瘤评估。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会(DMC)
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
程颖 | 医学博士 | 主任医师 | 0431-80596607 | jl.cheng@163.com | 吉林省-长春市-锦湖大路1066号 | 132000 | 吉林省肿瘤医院 |
各参加机构信息
机构名称 | (主要)研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
---|---|---|---|---|
吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
北京大学肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
天津医科大学总医院 | 钟殿胜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
广西壮族自治区人民医院 | 蒿艳蓉 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
中国医学科学院北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
广州医科大学附属肿瘤医院 | 李卫东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
中南大学湘雅医学院 | 曹立明 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
陕西省肿瘤医院 | 赵征 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
北京大学第三医院 | 曹宝山 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
桂林医学院附属医院 | 康马飞 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
广东省人民医院 | 王震 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
上海市胸科医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
广西医科大学附属肿瘤医院 | 曾爱屏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
兰州大学第一医院 | 岳红梅 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
辽宁省肿瘤医院 | 马锐 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
青岛大学附属医院 | 于壮 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
中国人民解放军总医院 | 胡毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
北京医院 | 李琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
广州医科大学附属第一医院 | 周承志 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
重庆大坪医院 | 李梦侠 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
厦门大学第一附属医院 | 吴敬勋 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
云南省肿瘤医院 | 李高峰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
西安交通大学第一附属医院 | 陈明伟 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
长沙市中心医院 | 王桂华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
南京市胸科医院 | 张宇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
武汉市中心医院 | 卢宏达 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
山东省肿瘤医院 | 王哲海 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
新疆医科大学附属肿瘤医院 | 刘春玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
苏州大学附属第一医院 | 陶敏 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
蚌埠医科大学附属第一医院 | 毕明宏 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
福建省肿瘤医院 | 庄武 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
烟台毓璜顶医院 | 张良明 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
浙江大学第一附属医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
东部战区总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
华中科技大学同济医学院附同济医院 | 陈元 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
福建医科大学附属协和医院 | 施纯玫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
上海市肺科医院 | 张鹏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
中日友好医院 | 杨萌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
北京大学国际医院 | 梁军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
四川大学华西医院 | 田攀文 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
安徽医科大学附属第二医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
名称 | 审查结论 | 审查日期 |
---|---|---|
吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-02-28 |
吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 455 ;
已入组例数
国内: 457 ;
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息;
第一例受试者签署知情同意书日期
国内:2019-07-12;
第一例受试者入组日期
国内:2019-07-22;
试验终止日期
国内:登记人暂未填写该信息;
临床试验结果摘要
版本号 | 版本日期 |
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