登记号
CTR20140453
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝细胞癌
试验通俗题目
研究药与索拉非尼联合治疗RAS突变HCC患者
试验专业题目
RAS突变肝细胞癌患者中，研究药与索拉非尼联合用一线治疗的一项二期前瞻性单臂多中心非对照开放性研究
试验方案编号
16728
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010 65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
II期
试验目的
该研究的主要目的是：在有KRAS或NRAS突变的不可切除或转移性HCC患者中，评估Refametinib联合索拉非尼的有效性。
次要目的是：在有KRAS或NRAS突变的不可切除或转移性HCC患者中，评估Refametinib联合索拉非尼的安全性。其它目的为：分析生物标志物、药代动力学（PK）和患者报告结局（PRO，仅第2阶段）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 不可切除的或转移性HCC，通过组织学或临床证实（根据美国肝病研究学会[AASLD]的肝硬化患者标准）。对于非肝硬化患者，必须进行组织学证实。
- ≥18岁的男性或女性。
- ECOG体能状态分为0或1分。
- 预期生存期至少12周。
- 既往没有使用靶向药物、实验性治疗或系统性抗癌治疗。
- 既往未接受Refametinib或索拉非尼治疗。
- 患者必须接受基于珠子小珠、乳剂液、扩增和磁技术，用敏感突变检测的血浆测试，证实有GTPase克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）、神经母细胞瘤ras病毒癌基因同源物（NRAS）突变。
- 根据RECIST 1.1和mRECIST（附录14.4中的描述），患者至少有一个可以使用CT或MR在单一维度测量的病灶， 该病变可以为从未接受过治疗的病变（既往没有接受过局部治疗，如手术，放射治疗、肝动脉治疗 、化疗栓塞治疗、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融治疗），或既往接受过治疗但到基线时已发生了进展（可测量病变和/或已进展的病变必须通过对扫描的基线和进展影像资料进行集中中心判读）。
- ECOG体能状态分为0或1。
- 肝功能状态为Child-Pugh A级。
- 肝、骨髓、肾功能足够好。
- 招募临床机构通过超声心动或多门控制采集放射性核素（MUGA）扫描，测得的患者的心功能处于正常范围内。
- 如果患者接受抗凝药物治疗，如华法林或肝素，只要没有既往证据表明这些参数存在异常，可以允许患者参加研究。应基于给药前的测量，根据当地的规范，密切监测，至少每周评估一次，直到INR稳定（在Child Pugh A级的阈值内）。
排除标准
- 在入选研究前3年内，接受了治愈性治疗的任何癌症，除了宫颈原位癌、已治疗过的基底细胞癌和表浅膀胱肿瘤（分期为：Ta、Tis和T1）。
- 患者适合接受手术、肝脏移植、消融治疗或经动脉化疗药物栓塞治疗HCC
- 心脏病史
- 未控制的高血压（尽管采用了最佳治疗措施，收缩压[BP] >150 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
- 根据NCI-CTCAE 4.03版本，正在发生2级以上的感染>。但没有活动性复制（定义为ALT异常>2xULN，伴随HBV DNA >20,000 IU/mL ）的乙型肝炎患者可以入组研究（45）。不需要抗病毒治疗的丙型肝炎患者也可以入组研究。
- 已知有转移性脑部肿瘤或脑膜肿瘤病史或为有症状的转移性脑部肿瘤或脑膜肿瘤（如果患者存在提示CNS疾病或与CNS疾病相符的症状，需要在筛选时进行CT或MR检查，以证实没有中枢神经系统[CNS]疾病）。
- 间质性肺病（ILD）病史。
- 肝性脑病病史
- 有器官同种异体移植史，但接受过角膜移植的患者可以入组研究
- 当前有证据表明存在视网膜静脉闭塞（RVO）或中心性浆液性视网膜病变（CSR），或相应病史
- 根据眼科检查，可见视网膜病变，并且认为可能具有RVO或CSR风险
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Refametinib, BAY86-9766
|
用法用量:剂型：片剂/胶囊
规格：片剂： 50mg/片
胶囊： 2x20 mg + 1x10 mg
给药途径：口服
用药频次：
每天2次
剂量：
50 mg/bid
用药时程：
直到疾病进展或直到临床进展或直到出现符合中止研究治疗的其它标准。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Sorafenib (Nexavar), BAY43-9006
|
用法用量:剂型：片剂
规格：200mg/片
给药途径：口服
用药频次：每天2次
剂量：第一周期：600 mg/d （上午200mg + 夜间400mg）；无≥2级的手足综合征（HFSR）、乏力或胃肠道（GI）毒性，在周期2升高到标准剂量：400 mg/bid
用药时程：
直到疾病进展或直到临床进展或直到出现符合中止研究治疗的其它标准。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过影像学中心判读，根据 mRECIST判断肿瘤应答 | 通过影像学中心判读，根据 mRECIST判断肿瘤应答 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过影像学中心判读，根据 RECIST1.1判断肿瘤应答 | 在最后一例患者开始研究治疗后大约12周 | 有效性指标 |
| 通过研究者影像学判读，根据 RECIST1.1判断肿瘤应答 | 在最后一例患者开始研究治疗后大约12周 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（中心评估和研究者评估） | 在最后一例患者开始研究治疗后大约12周 | 有效性指标 |
| 总生存时间 | 在总生存可被评估的中位时间之后（例如：大多数患者发生死亡时） | 有效性指标 |
| 中心评估和研究者评估放射影像学的肿瘤进展时间 | 在至疾病进展时间可被评估之后（例如当大部分患者出现疾病进展） | 有效性指标 |
| 中心评估和研究者评估应答时间 | 在至疾病进展时间可被评估之后（例如当大部分患者出现疾病进展） | 有效性指标 |
| 中心评估和研究者评估至客观缓解时间 | 在最后一例患者开始研究治疗后大约12周 | 有效性指标 |
| 中心评估和研究者评估肿瘤大小变化 | 在最后一例患者开始研究治疗后大约12周 | 有效性指标 |
| 中心评估和研究者评估最佳总体疗效 | 在最后一例患者开始研究治疗后大约12周 | 有效性指标 |
| 中心评估和研究者评估无进展生存期 | 在总生存可被评估的中位时间之后（例如：大多数患者发生死亡时） | 有效性指标 |
| 作为安全和耐性评估的不良事件病人数 | 在最后一例患者开始研究治疗后大约12周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ho Yeong Lim | 教授 | 82-2-3410-3459 | hoylim@skku.edu | 50 Irwon-dong, Gangnam-gu，Seoul 135-736，Korea | 135-736 | Samsung Medical Center |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| Samsung Medical Center | Ho Yeong Lim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien Universit？tskliniken | Markus Peck-Radosavljevic | 奥地利 | Wien | Wien |
| UZ Antwerpen | Prof. Dr. Christian ROLFO | 比利时 | EDEGEM | EDEGEM |
| CHC | Dr. Gauthier DEMOLIN | 比利时 | LIEGE | LIEGE |
| Fakultni Nemocnice Olomouc | Prof. Bohuslav Melichar | 捷克 | Olomouc | Olomouc |
| Fakultni nemocnice v Motole | Prof. Jana Prausova | 捷克 | Praha | Praha |
| Faculty Hospital Hradec Kralove | Dr Eugen Kubala | 捷克 | Kralove | Hradec |
| Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitat Frankfurt | Hr. Prof. Dr. Jorg Trojan | 德国 | Frankfurt | Frankfurt |
| Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE) | Hr. Dr. Henning Wege | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| Klinikum der Eberhard-Karls-Universitat Tubingen | Hr. Prof. Dr. Michael Bitzer | 德国 | Tubingen | Tubingen |
| Otto-von-Guericke-Universitat Magdeburg | Hr. Prof. Dr. Peter Malfertheiner | 德国 | Magdeburg | Magdeburg |
| Universitatsklinikum Essen | Hr. Prof. Dr. Guido Gerken | 德国 | Essen | Essen |
| Institut Catala dOncologia | Dr. Maica Galan | 西班牙 | Llobregat | Llobregat |
| Hospital Central de Asturias | Dra. Maria Varela | 西班牙 | Oviedo | Oviedo |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Dr. Ana Matilla | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Centro Integral Oncológico Clara Campal | Dr. Manuel Hidalgo Medina | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hotel Dieu - Lyon Cedex | Pr. Philippe MERLE | 法国 | CEDEX | LYON |
| Hopital Cote de la Cote de Nacre - Caen | Docteur Thong DAO | 法国 | CEDEX | CAEN |
| Hopital Saint Andre - Bordeaux | Docteur Jean-Frederic BLANC | 法国 | BORDEAUX | BORDEAUX |
| Hopital Saint Antoine - Paris | Pr. Olivier ROSMORDUC | 法国 | PARIS | PARIS |
| Hopital Arche - Nice | Pr Albert TRAN | 法国 | NICE | NICE |
| Hopital Nord-SAINT ETIENNE | Dr. Jean-Marc PHELIP | 法国 | SAINT-ETIENNE | SAINT-ETIENNE |
| Kings College Hospital | Dr Paul Ross | 英国 | London | London |
| Queen Mary Hospital | Prof Ronnie T. P. Poon | 中国 | 香港 | 香港 |
| Pecsi Tudomanyegyetem OEKK | Dr Laszlo Mangel | 匈牙利 | Pecs | Pecs |
| Zala Megyei Korhaz | Dr Karoly Mahr | 匈牙利 | Zalaegerszeg | Zalaegerszeg |
| Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem | Dr. Ayala Hubert | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Rabin Medical Center - Beilinson Campus | Dr. Salomon Stemmer | 以色列 | Petach Tikva | Petach Tikva |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | Dr. Ravit Geva | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Rambam Medical Center | Dr. Alexander Beny | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Kaplan Medical Center | Dr. Efraim Idelevich | 以色列 | Rehovot | Rehovot |
| Soroka University Medical Center | Dr. Alexander Gluzman | 以色列 | Beer Sheva | Beer Sheva |
| Universita di Bologna - Alma Mater Studiorum | Prof. Luigi Bolondi | 意大利 | Bologna | Bologna |
| IRCCS Fondazione Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Prof. Massimo Colombo | 意大利 | Milano | Milano |
| Universita Cattolica del Sacro Cuore | Prof. Antonio Gasbarrini | 意大利 | Roma | Roma |
| Chiba University Hospital | Dr. Osamu Yokosuka | 日本 | Chiba | Chiba |
| Nagoya University Hospital | Dr. Masatoshi Ishigami | 日本 | Nagoya | Nagoya |
| National Hospital Organization Kyushu Medical Center | Dr. Yoshiyuki Wada | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
| Osaka City General Hospital | Dr. Kiyohide Kioka | 日本 | Osaka | Osaka |
| Kyoto University Hospital | Dr. Etsuro Hatano | 日本 | Kyoto | Kyoto |
| Saitama Medical School Hospital | Prof. Satoshi Mochida | 日本 | Irima-gun | Irima-gun |
| University of Tokyo Hospital | Dr. Norihiro Kokudo | 日本 | Bunkyo-ku | Bunkyo-ku |
| Osaka City University Hospital | Dr. Norifumi Kawada | 日本 | Osaka | Osaka |
| Kanagawa Cancer Center | Dr. Manabu Morimoto | 日本 | Yokohama | Yokohama |
| Nihon University Itabashi Hospital | Dr. Tadatoshi Takayama | 日本 | Itabashi-ku | Itabashi-ku |
| Yonsei University College of Medicine | Hye Jin Choi | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Dr Baek-Yeol Ryoo | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Korea University Guro Hospital | Dr Jong Eun Yeon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul St. Mary's Hospital | Seung Kew Yoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Kyungpook National University Hospital | Dr. Won-Young Tak | 韩国 | Daegu | Daegu |
| Seoul National University Hospital | Dr Tae-You Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| National Cancer Center | Dr Su Pin Choo | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | Assoc.Prof. Satawat Thongsawat | 泰国 | Chiang Mai | Chiang Mai |
| Srinagarind Hospital | Assoc.Prof. Wattana Sukeepaisarnjaroen | 泰国 | Khon Kaen | Khon Kaen |
| Prince of Songkla University | Assoc. Prof. Teerha Piratvisuth | 泰国 | Songkhla | Songkhla |
| Istanbul Bilim University Medical Faculty | Prof. Gokhan Demir | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Istanbul Univ. Medical Faculty | Prof. Faruk Aykan | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Marmara University Medical Faculty | Dr Faysal Dane | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Mersin Universitesi Tip Fakultesi | Prof. Ali Arican | 土耳其 | Mersin | Mersin |
| National Taiwan University Hospital | Dr Chiun Hsu | 中国 | 台湾 | Taipei |
| Chang Gung Memorial Hospital at Linkou | Dr Chen-Chun LIN | 中国 | 台湾 | Taoyuan |
| University of Michigan Health System | Dr. Theodore H. Welling | 美国 | Michigan | Ann Arbor |
| 南京中大医院 | 滕皋军 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 中国人民解放军307医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海复旦肿瘤 | 孟志强 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 南方医院 | 李爱民 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 中国人民解放军301医院 | 白莉 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 军事医学科学院附属医院 | 同意 | 2014-10-28 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 25 人；
国际: 651 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 14 人 ；
国际: 820 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2015-03-04；
国际：2013-09-27；
试验终止日期
国内：2015-04-15；
国际：2017-02-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
