登记号
CTR20242146
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一项首次人体研究，以了解研究药物 BAY2965501 的安全性、最佳剂量（单药和联合用药）、对人体的影响、最大用药量、如何进入、通过和排出体外，以及对不同晚期实体瘤患者病症的作用
试验专业题目
一项开放性、I 期、首次用于人体的剂量递增和剂量扩展，旨在评价二酰基甘油激酶 zeta 抑制剂 （DGKzi）BAY 2965501 单药治疗和联合治疗晚期实体瘤研究参与者的安全性、耐受性、最大耐受剂量或最大给药剂量、药代动力学、药效学和肿瘤缓解情况的研究
试验方案编号
21948
方案最近版本号
6.0
版本日期
2024-01-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010-65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
研究人员正在寻找治疗晚期实体瘤患者的更好方法。晚期实体瘤是指可能已扩散到附近组织、淋巴结和/或身体远处部位的癌症类型，目前可用的治疗方法不太可能治愈或控制这些癌症。这项研究主要针对某些类型的皮肤癌、肾癌、胃癌和肺癌。研究治疗药物 BAY2965501 目前正在开发中，可作为单一疗法或与一种名为 pembrolizumab 的药物联合使用，用于治疗晚期实体瘤患者。BAY2965501 可阻断 T 细胞中的一种酶，从而激活 T 细胞。T 细胞是一种已知具有抗癌作用的免疫细胞，而 BAY2965501 是一种潜在的新型免疫疗法。这项首次人体试验的主要目的是了解 - 不同剂量的 BAY2965501 在单药或联合用药时的安全性如何； - BAY2965501 在单药或联合用药时引起的医疗问题的耐受程度（也称为耐受性）； - 单药或联合用药的最大用量是多少； - 单药或联合用药如何进入、通过和排出体外。中国患者暂不参与联合用药组。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经当地研究中心研究者评估，有符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶。
- ECOG 体能状态评分为 0-1
- 经组织学检查确诊为实体瘤（研究各部分的具体要求如下）的研究参与者将入选本研究：剂量递增：除外原发性中枢神经系统肿瘤的所有实体瘤; 单药治疗扩展队列将招募以下肿瘤类型：NSCLC和胃/GEJ 腺癌
- BAY 2965501 和帕博利珠单抗联合治疗扩展队列将招募以下肿瘤类型（中国患者暂不参与联合用药组）： NSCLC: 肿瘤 PDL-1 TPS 评分≥50%（基于当地历史检测结果） 且有资格接受一线抗 PD（L）-1 单药标准治疗的研究参与者; NSCLC; 胃/GEJ 腺癌
排除标准
- 单药治疗队列禁止既往接受过 DGK 抑制剂治疗【既往接受过 BAY 2965501 或 BAY 2862789 治疗的研究参与者必须在该 DGK 抑制剂治疗期间发生了疾病进展（且未因毒性而停药）才有资格入选联合治疗】
- 既往接受过含抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种共刺激 或共抑制 T 细胞受体（如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗方 案，且因 3 级或更高级别 irAE 而终止治疗
- 筛选时研究参与者脑部 MRI/CT 中发现新的脑转移。如果研究参与者有 已知既往接受过治疗的脑转移病灶，其筛选期 CT/MRI 扫描结果与至少 6 周前的扫描结果相比，放射影像学结果稳定，临床状态稳定，且在研究治疗首次给药前至少 14 天内不需要类固醇治疗，则有资格参加研究
- 原发性中枢神经系统恶性肿瘤或存在软脑膜疾病（即，脑脊液细胞学阳性或有明确的软脑膜受累的放射影像学或临床证据）
- 研究参与者患有可能影响口服吸收的胃肠道疾病，如短肠综合征或活 动性肿瘤相关肠梗阻，且过去 6 个月内持续存在影响吸收的症状
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗期出现的不良事件（TEAE）的发生频率和严重程度，其中包括治疗期出现的严重不良事件（TESAE） | 直至末次给药后 90 天 | 安全性指标 |
| MTD/MAD ：研究的剂量递增部分中，各剂量水平下发生剂量限制性毒性（DLT）的研究参与者人数 | 从首次接受研究治疗到第一周期结束（每个周期为 21 天） | 安全性指标 |
| RP2D：通过 I 期研究结束时 BAY 2965501剂量的安全性、耐受性、药代 动力学（PK）、药效学（PD）和有效 性数据来确定 | 直至末次给药后 90 天 | 安全性指标 |
| PK 参数：BAY 2965501 单次给药和多 次给药后各给药间期的峰浓度 （ Cmax ） | 从给药前至第 1 周期第 1 天给药后 24 小时（每个周期为 21 天 | 安全性指标 |
| PK 参数：BAY 2965501 单次给药和多 次给药后各给药间期的浓度-时间曲线下面积 （AUC） | 从给药前至第 1 周期第 1 天给药后 24 小时（每个周期为 21 天） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 大约6个月 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 大约6个月 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 大约6个月 | 有效性指标 |
| 无进展生存率（PFS） | 6个月时 | 有效性指标 |
| 总生存率（OS） | 12个月时 | 有效性指标 |
| 通过流式细胞学评估效应记忆 T 细胞的外周活化 | 从随机分组之日起，至首次出现有记录的病情恶化或因任何原因的死亡之日止（以先到者为准），最长评估时间为 12 个月 | 有效性指标 |
| 外周离体刺激 IL2 和 γ-干扰素活化与基线相比的变化 | 筛选，C1D1, C1D8 (每个周期21天) | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李宁 | 医学博士 | 主任医师 | 15601395554 | lining@cicams.ac.cn | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 秦燕 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| UZ Gent | Sylvie ROTTEY | 比利时 | Gent | Gent |
| Institut Jules Bordet Jules Bordet Instituut | Nuria Kotecki | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA) - Multidisciplinair Oncologisch Centrum Antwerpen (MOCA) | Hans PRENEN | 比利时 | Edegem | Edegem |
| National Cancer Center Hospital East | Toshihiko Doi | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| Seoul National University Bundang Hospital | Keun Wook Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | TaeMin Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Hye Ryun Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Seung-Tae Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron Institut d'Oncologia Grupo de Tumores Toracicos y Cancer de Cabeza y Cuello | Enriqueta Felip Font | 西班牙 | Barcelone | Barcelone |
| The START Center for Cancer Care Madrid CIOCC Hospital Universitario Madrid Sanchinarro Location | Jorge Luis Ramon | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Universidad de Navarra Centro de Investigacion Medica Aplicada (CIMA) | Ignacio Javier Melero Bermejo | 西班牙 | Pamplona | Pamplona |
| START Barcelona Hospital HM Nou Delfos | Tatiana Hernandez Guerrero | 西班牙 | Barcelone | Barcelone |
| Universidad de Navarra Clinica Universidad de Navarra (CUN) Madrid | Ignacio Javier Melero Bermejo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Churchill Hospital | Mark Middleton | 英国 | Oxfordshire | Oxford |
| Freeman Hospital | Ruth Plummer | 英国 | Tyne and Wear | Newcastle |
| Royal Marsden NHS Trust (Surrey) | Anna Minchom | 英国 | Surrey | Sutton |
| Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust Guy's Hospital | Debashis Sarker | 英国 | London | London |
| South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio | Kyriakos Papadopoulos | 美国 | Texas | San Antonio |
| Sarah Cannon Research Institute at HealthONE | Jason Henry | 美国 | Colorado | Denver |
| UPMC Hillman Cancer Center | Jason Luke | 美国 | Pittsburg | Pittsburg |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-03-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 284 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 34 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-11-04；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-11-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
