登记号
CTR20220689
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
胃肠癌
试验通俗题目
一项SAR444245 联合其他抗癌疗法治疗胃肠癌受试者的研究（主方案）
试验专业题目
一项评估SAR444245（THOR-707）联合其他抗癌疗法治疗晚期和转移性胃肠癌受试者的临床获益的II 期、非随机、开放标签、多队列、多中心研究（Pegasus Gastrointestinal 203）
试验方案编号
ACT16902
方案最近版本号
修订版临床试验方案 01
版本日期
2021-08-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266666
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
II期
试验目的
主要目的：确定SAR444245 联用其他抗癌疗法的抗肿瘤活性。 次要目的：评估SAR444245 联用其他抗癌疗法的安全性；评估抗肿瘤活性的其他指标；评估SAR444245 联合其他抗癌疗法的药代动力学（PK）；评估SAR444245 的免疫原性。子研究04特定次要目的：评估西妥昔单抗与SAR444245 联合给药时的活性浓度。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署知情同意书时，受试者必须≥18 岁（或者如果所在国家的法定年龄>18 岁，则为该法定年龄）。
- 子研究01：经组织学检查或细胞学检查确诊为鳞状细胞癌亚型食管癌。
- 子研究02：通过组织学检查或细胞学检查确诊GC 或Siewert II 型和III 型GEJ。
- 子研究03：通过组织学检查或细胞学检查确诊HCC，或对于肝硬化患者根据AASLD 标准在临床上诊断为HCC（无肝硬化患者必须通过组织学检查确诊）。
- 子研究04：通过组织学检查或细胞学检查确诊结肠直肠癌。只有非MSI-H 疾病患者有资格参与研究。
- 至少有1 个可测量病灶
- 子研究01，子研究02和子研究04：前20 例签署ICF 的受试者（不包括筛选失败受试者）必须进行基线活检；子研究04中队列D1 和队列D2 中至少各20 例受试者必须进行治疗期间活检；对于所有其他受试者，治疗期间活检是可选的，由研究者酌情决定是否 进行。
- 女性受试者如未处于妊娠期或哺乳期且符合以下至少一个条件，则有资格参加研究： - 不是有生育能力的女性(WOCBP) 或 - 是WOCBP，同意在干预期间（在开始干预之前生效）和研究干预末次给药后至少180 天（对应于消除任何研究干预所需的时间加上额外的30 天[一个月经周期]）内使用使用者依赖性低的高效避孕方法（失败率<1%/年），并且同意在此期间不捐献或冻存用于生殖目的的卵子（卵子、卵母细胞）。
- 男性受试者如果同意在干预期间以及研究干预末次给药后至少210 天（对应于消除研究干预所需的时间加上额外的90 天[一个精子发生周期]）内遵循以下要求，则有资格参加研究： - 避免捐献或冷冻保存精子 外加以下任意一项： - 能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其日常和首选的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲 或 - 必须同意按下文所述使用避孕/屏障措施 在与当前未怀孕的WOCBP性交时或在与同性性交期间使用男用避孕套，同时女性伴侣使用另一种失败率<1%/年的高效避孕方法
- 能够给出已签署的知情同意书
排除标准
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≥2。
- 有活动性脑部转移或软脑膜转移。
- 有同种异体组织/实体器官移植史。
- 在IMP 首次给药前28 天内或5 倍药物消除半衰期内（以时间较短者为准）接受过既往抗肿瘤治疗（化疗、靶向药物和免疫治疗）的末次给药或任何研究性治疗；在IMP 首次给药前28 天内进行过大手术。
- 患有合并症，需在开始IMP 给药前2 周内使用皮质类固醇治疗（>10 mg 泼尼松/天或等效药物）。允许使用吸入性或局部类固醇药物，前提是其不是用于治疗自身免疫性疾病。需要短期类固醇治疗（例如，由于对造影剂存在超敏反应，而将类固醇作为影像学检查的预防治疗）的受试者可以入组。
- IMP 首次给药前≤14 天使用过抗生素（不包括外用抗生素），或有任何未得到控制的严重的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染。
- 开始研究治疗前6 个月内有重度或不稳定的心脏疾病，例如，充血性心力衰竭（纽约心脏协会III 或IV 级）、心脏搭桥手术或冠状动脉支架植入术、血管成形术、左心室射血分数（LVEF）低于50%、不稳定型心绞痛、医学上无法控制的高血压（例如，收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）、需要药物治疗的无法控制的心律失常（≥2 级，根据NCI-CTCAE v5.0）或心肌梗死。
- 在过去2 年内患有需要全身性治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（即，使用疾病修正药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），通过替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或用于治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）得到控制的除外。不排除有以下疾病的受试者：白癜风、已消退的儿童哮喘、不需要全身治疗的银屑病。
- 基线SpO2≤92%（未接受氧治疗的情况下）的受试者。
- 既往接受过基于IL2 的抗癌治疗。
- 对于子研究02队列B1 和B2， 子研究04 队列D1的受试者：既往接受过可阻断PD1/PD-L1 通路的药物（获批或试验用药物）治疗（对于参加过抗PD1/PD-L1 抗体的研究但可通过书面文件确认其参与的是对照组的受试者，允许其参加本研究）。
- 在计划治疗开始前28 天内接种过活的或减毒活病毒疫苗。允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗。
- 脏器功能不足
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:一次性小瓶装注射用浓溶液，静脉输注
|
|
中文通用名:帕博利珠单抗
|
剂型:溶液，静脉输注
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人首次给药9个月之后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估SAR444245 联用其他抗癌疗法的安全性：治疗中出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查异常的发生率 | SAE: 从IMP首次给药到末次给药90天之后。 AE/TEAE: 从IMP首次给药到末次给药30天之后。 | 安全性指标 |
| 至缓解的时间（TTR） | 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人入组18个月之后 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人入组18个月之后 | 有效性指标 |
| 临床获益率（CBR） | 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人入组18个月之后 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人入组18个月之后 | 有效性指标 |
| SAR444245 的血浆浓度 | 第1周期的第1天第2天，第1周期的第3天第4天(仅适用于参加更密集PK 采血的受试者)， 第2-3-4-6-8-10周期的第1天+每第4个周期，最多大约至第24月。 | 有效性指标 |
| 抗SAR444245 抗体（ADA）的发生率 | 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人入组18个月之后 | 有效性指标 |
| 西妥昔单抗Ctrough | 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人首次给药9个月之后 | 有效性指标 |
| 西妥昔单抗Cend | 第1-2-3-4-6-8-10周期的第1天+每第4个周期，最多大约至第24月。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学硕士 | 教授、主任医师 | 010-88196561 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 北京肿瘤 医院消化肿瘤内科 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| UZ Leuven Campus Gasthuisberg | Eric Van Cutsem | 比利时 | Leuven | Leuven |
| Cliniques Universitaires Saint-Luc | Marc VAN DEN EYNDE | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| UZA | Hans Prenen | 比利时 | Edegem | Edegem |
| Gustave Roussy | Antoine HOLLEBECQUE | 法国 | VILLEJUIF Cedex | VILLEJUIF Cedex |
| Hopital Europeen Georges Pompidou Service Oncologie Gastrointestinale | Aziz Zaanan | 法国 | Paris | Paris |
| CHU Nantes - Hopital Hotel Dieu Service Oncologie Gastrointestinale | Yann TOUCHEFEU | 法国 | Nantes | Nantes |
| CHU Bordeaux - Hopital Saint Andre Service Oncologie Gastrointestinale | Alain RAVAUD | 法国 | Bordeaux | Bordeaux |
| CHU Poitiers - Hopital La Miletrie Gastroenterologie | David Tougeron | 法国 | Poitiers | Poitiers |
| CHRU Brest - Hopital Morvan Institut de cancerologie et d'hematologie | Jean-Philippe METGES | 法国 | Brest | Brest |
| University tsklinikum Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik | Markus Mohler | 法国 | Mainz | Mainz |
| University tsklinikum Frankfurt am Main Medizinische Klinik 1 | Jorg Trojan | 德国 | Frankfurt am Main | Frankfurt am Main |
| Medizinische Hochschule Hannover Hamatologie/Onkologie | Arndt Vogel | 德国 | Hannover | Hannover |
| University tsklinikum Essen Tumorforschung | Stefan Kasper-Virchow | 德国 | Essen | Essen |
| Istituto Clinico Humanitas UO Cardiologia Clinica | Armando Santoro | 意大利 | Rozzano | Milano |
| IRCCS Istituto Nazionale Tumori | Maria DI BARTOLOMEO | 意大利 | Milano | Milano |
| IRCCS Ospedale San Raffaele Oncologia | Stefano Cascinu | 意大利 | Milano | Milano |
| Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII Oncologia | Carlo TONDINI | 意大利 | Bergamo | Bergamo |
| Ospedale del Mare UOC Oncologia | Bruno Daniele | 意大利 | Napoli | Campania |
| Policlinico Gemelli Universita' Cattolica Del Sacro Cuore Oncologia | Giampaolo Tortora | 意大利 | Roma | Roma |
| Asan Medical Center | Min Hee Ryu | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Do-Youn Oh | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Jeeyun Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Yonsei University Health System, Severance Hospital | SunYoung Rha | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Amsterdam University Medical Centre | Sarah Derks | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Erasmus MC | Robbrecht Robbrecht | 荷兰 | Rotterdam | Rotterdam |
| Podkarpackie Centrum Onkologii | Janusz ROLSKI | 波兰 | Rzeszow | Rzeszow |
| Mswia Hospital, 137 Woloska Str. | Andrzej DEPTALA | 波兰 | Warsaw | Warsaw |
| Medical clinic of NACPP (National agency of Clinical Pharmacology and Pharmacy) | Alexey Moisseev | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Oncology Research Center n.a.N.N.Blokhin/clinical pharmacology and chemotherapy dep. | Alexey TRYAKIN | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Clinical Scientific and practical center for special types of medical care (oncology-oriented) Clinical Scientific of Special Medical care centre | Vyacheslav Chubenko | 俄罗斯 | Saint -Petersburg | Saint -Petersburg |
| Clinica Universidad de Navarra. Servicio de Oncología | Mariano Ponz-Sarvise | 西班牙 | Pamplona | Pamplona |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron. Hospital Universitari Vall d'Hebron | Marc Diez Garcia | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranón. Servicio de Oncología Médica | Pilar Garcia Alfonso | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario HM Sanchinarro | Antonio Cubillo Gracian | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Marques De Valdecilla. Servicio de Oncologia | Carlos Lopez | 西班牙 | Santander | Santander |
| Hospital Clinic i Provincial de Barcelona. Servicio de Oncología Médica | Maria Reig | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Clínica Universidad de Navarra CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA - MADRID | Mariano Ponz-Sarvise | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Columbia University Medical Center | Yvonne Saenger | 美国 | NEW YORK | NEW YORK |
| Columbia University Medical Center | Ryan Moy | 美国 | NEW YORK | NEW YORK |
| Mount Sinai Medical Center | Deirdre Cohen | 美国 | New York | New York |
| Advent Health Medical Group - West Florida | Mohamedtaki Tejani | 美国 | Tampa | Tampa |
| City of Hope | Joseph Chao | 美国 | Duarte | Duarte |
| Massachusetts General Hospital | Stanley Klempner | 美国 | Boston | Boston |
| Seattle Cancer Care Alliance | William Harris | 美国 | Seattle | Seattle |
| Weill Cornell Medical College | Elizabeta Cristina Popa | 美国 | New York | New York |
| Weill Cornell Medical College | Manish SHAH | 美国 | New York | New York |
| Washington University School of Medicine Division of Oncology | Haeseong Park | 美国 | St. Louis | St. Louis |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-27 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 6 ；
国际: 280 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 138 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
国际: 138 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-07；
国际：2021-12-09；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-14；
国际：2022-01-10；
试验终止日期
国内：2022-10-21；
国际：2022-10-21；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
