登记号
CTR20180509
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
评估GSK3389404安全性、耐受性、药代和药效学的研究
试验专业题目
一项在慢性乙肝受试者中评估GSK3389404单次给药和多次给药的安全性、耐受性、药代学和药效学的双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
205670;06
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张昕伟
联系人座机
18601247939
联系人手机号
联系人Email
xinwei.x.zhang@gsk.com
联系人邮政地址
北京市朝阳区远洋国际A座9层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
II期
试验目的
GSK3389404的研发目标是建立一种有限疗程的治疗方法，在没有高水平抗原时由于恢复功能性免疫反应，以达到在停止所有慢性乙型肝炎治疗后仍可持续抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制和病毒抗原产生。本研究将评价GSK3389404的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特性，从而建立验证机制。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够理解及提供书面知情同意，愿意遵守方案要求、说明和方案规定的限制条件，而且很可能按照计划完成研究。
- 签署知情同意书时18～70岁（含）。
- 体重指数（BMI）在18 - 30 kg/m2（含）之间。
- 符合下列条件的男性或女性：所有女性必须符合下列标准：非孕妇（通过血清人绒毛膜促性腺激素[hCG]试验呈阴性确认）；以及筛选时和给药前非哺乳期妇女；以及育龄期妇女必须同意从首次给药研究药物之前至少28天直至最终随访访视的时间内使用（或确认她们已经或目前正在使用）高效避孕法并且同时性伴侣也配合使用男性避孕套。如果其女性伴侣具有生育能力，男性受试者必须同意在研究药物首次给药到末次随访访视期间遵守避孕要求。男性受试者从首次给药至最终随访访视的时间内必须禁止捐献精子。
- 有记录的筛选前≥ 6个月的慢性乙型肝炎感染。
- 有下列HBV治疗史的受试者：第1部分：初治或者既往接受过干扰素治疗（聚乙二醇或非聚乙二醇干扰素）和/或核苷（酸）类似物治疗。既往干扰素治疗必须在基线访视（第1天给药前）前至少6个月停止，而既往核苷（酸）类似物治疗必须在基线访视前至少6个月停止或目前正在接受稳定的核苷（酸）类似物治疗，定义为从筛选前至少6个月开始，核苷（酸）治疗方案没有变化，以及在整个研究期间没有计划改变该稳定的治疗方案。第2部分：正在接受稳定的核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎受试者。稳定治疗是指从访视前至少6个月开始，核苷（酸）治疗方案没有变化，而且在整个研究期间不计划改变该稳定的治疗方案。
- 血清或血浆HBV DNA 浓度：初治受试者或当前没有接受治疗的受试者，没有最小的HBV DNA要求。接受稳定核苷（酸）类似物治疗的受试者必须充分受到抑制，定义为血浆或血清HBV DNA < LLOQ。
- 血浆或血清HBsAg浓度> 50 IU/mL。
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度：对于初治受试者或目前没有接受治疗的受试者，ALT < 5 X ULN；对于接受稳定的核苷（酸）类似物治疗试者， ALT ≤ULN。
排除标准
- 病史：除慢性乙型肝炎之外的中度至重度肝病确诊史，如自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、血色素沉着症或者肝功能衰竭。严重或不稳定型心脏病（如QT间期延长综合征[尖端扭转型室性心动过速]、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌梗死、舒张期功能障碍、严重心律不齐、冠状动脉心脏病和/或具有临床意义的心电图异常）史或其他临床证据。未受控制的高血压或者难以控制的高血压史。原发性或继发性肾病（如糖尿病、高血压、血管疾病等继发的肾病）史或者确诊患有原发性或继发性肾病。可能与HBV免疫复合物相关的肝外疾病史（如肾小球肾炎和结节性多动脉炎）。出血体质或凝血病史。怀疑存在血管炎史。吉伯特氏综合征史。最近5年内有除手术切除治愈的特定癌症（如皮肤癌）以外的恶性肿瘤史；正在进行可能的恶性肿瘤评价的受试者不适合入选。
- 对GSK3389404或GSK3389404成分有过敏史，或者研究者或GSK医学监查员认为有禁止参与研究的药物或其他过敏史。
- 确认或怀疑肝细胞癌，证据如下：甲胎蛋白浓度≥ 200 ng/mL。如果筛选期间甲胎蛋白浓度≥ 50 ng/mL至< 200 ng/mL，则必须通过影像证明随机入组前6个月内没有肝肿块。
- 肝硬化或者硬化证据，通过下列任一条件确定：筛选前12个月内肝活检呈阳性（即，Metavir评分F4）；筛选前12个月内Fibroscan > 12 kPa；筛选前12个月内天冬氨酸氨基转移酶（AST）-血小板指数（APRI）> 2而且FibroSure结果 > 0.7；如果受试者在上述期限内没有进行肝硬化检查，则应该在筛选期间进行APRI和FibroSure，以排除肝硬化。
- 丙型肝炎病毒（HCV）合并感染
- 人免疫缺陷病毒（HIV）合并感染
- 丁型肝炎病毒（HDV）合并感染
- 实验室结果如下：总胆红素浓度> 1.25 × ULN；血清白蛋白浓度< 3.5 g/dL；国际标准化比值（INR）> 1.25；血小板计数 < 140×109/L；血清肌酐浓度> ULN；通过慢性肾脏病流行病学合作组（CKD-EPI）公式计算得出的肾小球滤过率（GFR）< 90 mL/min，GFR ≥ 60 mL/min至< 90 mL/min的受试者在咨询GSK医学监查员之后可能可以入选；尿白蛋白/肌酐比值（ACR）≥ 0.03 mg/mg，如果ACR高于该阈值，可以再次测定确认入选资格。
- 尿血试验呈阳性。如果试验结果呈阳性，可以重新进行一次试验。如果复检结果呈阴性或者如果尿液镜检显示 < 5个红细胞（RBC）/高倍视野（HPF），则认为该受试者有资格入选研究。
- 按Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）≥ 450 msec（三次测量的平均值）。
- 目前正在服用或者筛选前3个月内服用任何免疫抑制药物（如泼尼松），而非短期治疗（≤ 2周）。
- 研究者认为目前的饮酒可能会干扰研究者参与者的依从性。
- 研究治疗前的筛选结果呈阳性或者在参加本研究时不愿意戒除违禁药物，而且不愿意遵守方案规定的限制条件。
- 参加研究期间，需要在56天内献血或血制品超过500mL。
- 受试者已参加一项临床试验，并且已在本研究的首个给药日前的下列时间内接受试验用药品：5个半衰期（如已知）或者研究治疗的生物效应持续时间的两倍（两倍）（以较长者为准）或者90天（如果半衰期或生物效应持续时间不详）。
- 首次给药日前12个月内接受过任何非GSK寡核苷酸或小干扰RNA（siRNA）既往治疗或首次给药日前3个月内接受过GSK寡核苷酸既往治疗。
- 在筛选时或给药前，确认为孕妇或哺乳期妇女。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GSK3389404
|
用法用量:注射液；100 mg/mL ；皮下注射(SC)，每周一次，或者每两周一次，用药时间12周
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂（生理盐水注射液）
|
用法用量:生理盐水注射液；100ml/袋；皮下注射(SC)，每周一次，或者每两周一次，用药时间12周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 收缩压和舒张压将在半卧位或仰卧位休息5分钟后测定 | 第1部分至61天；第2部分至171天 | 安全性指标 |
| 心率将在半卧位或仰卧位休息5分钟后测定 | 第1部分至61天；第2部分至171天 | 安全性指标 |
| 呼吸速率将在半卧位或仰卧位休息5分钟后测定 | 第1部分至61天；第2部分至171天 | 安全性指标 |
| 体温将在半卧位或仰卧位休息5分钟后测定 | 第1部分至61天；第2部分至171天 | 安全性指标 |
| 筛选访视时，将进行一次全面的体格检查。所有其他时点将进行简要的体格检查。全面的体格检查将至少包括皮肤、心血管、呼吸系统、胃肠系统和神经系统的评估。另还将测定和记录身高和体重（受试者穿白天的衣服，不穿鞋）。简要的体格检查将至少包括皮肤、心血管、呼吸系统和胃肠系统的评估。研究者应该特别注意与既往严重疾病相关的临床体征。 | 第1部分至61天；第2部分至171天 | 安全性指标 |
| 心电图将全部在半卧位或仰卧位休息5分钟后进行。 | 第1部分至61天；第2部分至171天 | 安全性指标 |
| 血液学实验室评估 | 第1部分至61天；第2部分至171天 | 安全性指标 |
| 临床生化实验室评估 | 第1部分至61天；第2部分至171天 | 安全性指标 |
| 尿常规实验室评估 | 第1部分至61天；第2部分至171天 | 安全性指标 |
| 不良事件是指患者或临床研究受试者发生的与使用某种药品在时间上有相关性的不良医学事件，不论与该药品是否有因果关系。以下事件将被归类为严重不良事件：造成死亡，需要住院或延长住院时间，导致残疾/失能，先天性异常/出生缺陷，在其他情况下决定是否适合报告时，应该进行医学和科学判断。 | 第1部分至61天；第2部分至171天 | 安全性指标 |
| 特定时间点采集血样用以计算AUC(第1部分) | 给药前，0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，3小时，4小时，6小时，8小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 特定时间点采集血样用以计算AUC （0-无限）（第1部分） | 给药前，0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，3小时，4小时，6小时，8小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 特定时间点采集血样用以计算Cmax（第1部分） | 给药前，0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，3小时，4小时，6小时，8小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 特定时间点采集血样用以计算Cmax（第2部分） | 研究第1天、第29第57天的给药前，1小时， 2小时，3小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 特定时间点采集血样用以计算Tmax（第1部分） | 给药前，0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，3小时，4小时，6小时，8小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 特定时间点采集血样用以计算Tmax（第2部分） | 研究第1天、第29第57天的给药前，1小时， 2小时，3小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 特定时间点采集血样用以计算T1/2（第1部分） | 给药前，0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，3小时，4小时，6小时，8小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 特定时间点采集血样用以计算CL/F（第1部分） | 给药前，0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，3小时，4小时，6小时，8小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 根据研究期间的任何时候HBsAg水平相较于基线下降至少1.5×log10 IU/mL的受试者比例确定应答率。（第1部分） | 基线至61天 | 有效性指标 |
| 根据研究期间的任何时候HBsAg水平相较于基线下降至少1.5×log10 IU/mL的受试者比例确定应答率。（第2部分） | 基线至171天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HBV DNA滴度用以评估GSK3389404的PK效果（第1部分） | 至61天 | 有效性指标 |
| HBsAg滴度用以评估GSK3389404的PK效果（第1部分） | 至61天 | 有效性指标 |
| HBeAg滴度用以评估GSK3389404的PK效果（第1部分） | 至61天 | 有效性指标 |
| HBV DNA滴度用以评估GSK3389404的PK效果（第2部分） | 至171天 | 有效性指标 |
| HBsAg滴度用以评估GSK3389404的PK效果（第2部分） | 至171天 | 有效性指标 |
| HBeAg滴度用以评估GSK3389404的PK效果（第2部分） | 至171天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Yuen Man Fung, Ph.D | Associate Professor | +852 2255399 | mfyuen@hkucc.hku.hk | Department Of Medicine, 102 Pokfulam Road, Queen Mary Hospital, Hong Kong | N/A | Queen Mary Hospital |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| Queen Mary Hospital | Yuen Man Fung | 中国 | 香港 | 香港 |
| 首都医科大学北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学北京佑安医院 | 段钟平 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 首都医科大学北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京 | 北京 |
| Seoul National University Hospital | Yoon Jung-Hwan | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Pusan National University Hospital | Heo Jeong | 韩国 | Busan | Busan |
| Samsung Medical Center - PPDS | Paik Seung Woon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary' Hospital | Jang Jeong Won | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Kyungpook National University Hospital | Kweon Young-Oh | 韩国 | Daegu | Daegu |
| Inje University Busan Paik Hospital | Park Sung Jae | 韩国 | Busan | Busan |
| Korea University Ansan Hospital | Yim Hyung Joon | 韩国 | Gyeonggi-do | Gyeonggi-do |
| National Taiwan University Hospital | Kao Jia-Horng | 中国 | 台湾 | Taipei |
| China Medical University Hospital | Peng Cheng-Yuan | 中国 | 台湾 | Taichung |
| Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital | Chuang Wan-Long | 中国 | 台湾 | Kaohsiung |
| National Cheng Kung University Hospital | Chang Ting-Tsung | 中国 | 台湾 | Tainan |
| Taichung Veterans General Hospital | Lee Teng-Yu | 中国 | 台湾 | Taichung |
| Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital | Hu Tsung-Hui | 中国 | 台湾 | Kaohsiung |
| Taipei Veterans General Hospital | Huang Yi-Hsiang | 中国 | 台湾 | Taipei |
| Chang Gung Memorial Hospital Keelung | Chien Rong Nan | 中国 | 台湾 | Keelung |
| The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration (HIV-NAT) | Avihingsanon Anchalee | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Chulalongkorn Hospital | Komolmit Piyawat | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| National University Hospital | Lim Seng Gee | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Singapore General Hospital (SGH) | Kumar Rajneesh | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Changi General Hospital | Tan Yi-Lyn Jessica | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Cardinal Santos Medical Center | Sollano Jose | 菲律宾 | San Juan | San Juan City |
| Makati Medical Center | Labio Eternity | 菲律宾 | Makati | Makati City |
| Cebu Doctors University Hospital | Tan Judy | 菲律宾 | Cebu | Cebu City |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 同意 | 2018-02-08 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 同意 | 2018-03-08 |
| 南方医科大学南方医院 | 同意 | 2018-03-23 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 同意 | 2018-04-17 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 同意 | 2018-04-18 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 同意 | 2018-06-25 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 同意 | 2018-07-05 |
| 南方医科大学南方医院 | 同意 | 2018-07-26 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 同意 | 2018-08-02 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 同意 | 2018-08-28 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 同意 | 2018-08-30 |
| 南方医科大学南方医院 | 同意 | 2018-09-27 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 同意 | 2018-10-09 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 同意 | 2018-9-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 至少10 人；
国际: 约80 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 19 人 ；
国际: 78 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-05-08；
国际：2017-02-14；
试验终止日期
国内：2019-11-05；
国际：2019-11-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
