登记号
CTR20243185
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
全身型重症肌无力
试验通俗题目
一项在全身型重症肌无力参与者中比较伊普可泮与安慰剂的疗效、安全性和耐受性的研究。
试验专业题目
一项在全身型重症肌无力患者中评价伊普可泮的疗效、安全性和耐受性的随机、双盲、安慰剂对照III期研究，以及随后的一项开放性扩展研究
试验方案编号
CLNP023Q12301
方案最近版本号
V02
版本日期
2024-09-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号国寿金融中心5层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
证明在接受稳定SOC治疗的gMG患者中，伊普可泮与安慰剂相比在治疗6个月（第180天）时降低重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）量表总分方面的疗效
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 全身型重症肌无力成年患者（18 - 75岁）
- 筛选时AChR+ 抗体血清学检测阳性
- 根据研究者的判断，筛选时为MGFA II - IV型gMG，且研究期间很可能不需要呼吸机
- 记录有确认gMG诊断的信息，并得到以下3项检查中的≥1项的支持： 单纤维肌电图或重复神经刺激证实的神经肌肉传递异常病史； 依酚氯铵试验阳性史； 经主治医师评估，患者口服乙酰胆碱酯酶抑制剂后MG体征改善；
- 基线MG-ADL评分 ≥ 6，≥ 50%的总分是由于非眼部症状
- 在基线前接受以下至少一种gMG治疗 ≥ 6个月的参与者 -仅一种NSIST；或 -≥ 2种NSIST；或 -尽管接受甾体激素和NSIST治疗，仍频繁（至少每季度一次）进行单采血浆术、血浆置换或静脉注射免疫球蛋白以控制症状；或 以下gMG治疗之一： -获批用于治疗gMG的FcRN拮抗剂 -利妥昔单抗 -除补体抑制剂外的其他获批gMG治疗 注：非甾体类免疫抑制治疗（NSIST）包括硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、环孢素或他克莫司
- 在开始研究治疗之前，必须接种脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌疫苗。如果参与者之前未接种过疫苗，或者需要加强针，则应根据当地法规在首次给药研究药物前至少2周进行疫苗接种。如果研究治疗必须在疫苗接种后不足2周开始，则应启用抗生素预防治疗。
- 如果之前未接种过疫苗，则应在首次给药研究药物前至少2周接种流感嗜血杆菌疫苗（如果可用且符合当地法规）。
排除标准
- 基线前1个月内接受过IVIg/PLEX治疗，过去6个月内接受过利妥昔单抗治疗，过去2个月内接受过依库珠单抗治疗，过去3个月内接受过ravulizumab或其他补体抑制剂治疗，过去3个月内接受过艾加莫德或其他抗FcRn治疗，或在过去6个月内接受过胸腺切除术或计划在试验期间接受胸腺切除术
- 筛选时存在有临床意义的活动性或慢性未受控制的细菌、病毒或真菌感染的参与者，包括筛选时下述活动性病毒感染检测呈阳性的患者：活动性乙型肝炎病毒（HBV）：提示活动性（急性或慢性）感染的血清学全套检查结果；活动性丙型肝炎病毒（HCV）：HCV-Ab血清学阳性；与获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义状况相关的人免疫缺陷病毒（HIV）阳性血清学或伴随分化抗原簇4（CD4）计数 ≤ 200个细胞/mm3
- 妊娠或哺乳期或计划妊娠的女性参与者
- 有生育能力的女性，定义为所有生理上有能力怀孕的女性，除非在研究治疗给药期间使用有效避孕方法。
- 研究药物给药前14天内发生活动性全身细菌、病毒（包括COVID-18）或真菌感染，或需要住院治疗或接受注射用抗菌治疗的任何重大感染发作。
- 荚膜微生物（例如脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌）引起的复发性侵袭性感染病史
- 研究药物给药前7天内出现发热，体温 ≥ 38°C（100.4°F）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:伊普可泮
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）总分从基线至第6个月的变化 | 从基线至第6个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 定量MG（QMG）总分从基线至第6个月的变化 | 基线至第6个月 | 有效性指标 |
| QMG总分从基线至第6个月降低 ≥ 5分且未使用急救药物和强混杂性禁用药物的参与者比例 | 基线至第6个月 | 有效性指标 |
| MG-ADL总分从基线至第6个月降低 ≥ 3分且未使用急救药物和强混杂性禁用药物的参与者比例 | 基线至第6个月 | 有效性指标 |
| 重症肌无力复合量表（MGC）总分从基线至第6个月的变化 | 基线至第6个月 | 有效性指标 |
| 修订版MG生活质量问卷（MG-QOL15r）调查评分从基线至第6个月的变化 | 基线至第6个月 | 有效性指标 |
| 不良事件发生率以及临床实验室检查值、生命体征和心电图的变化，哥伦比亚自杀严重程度评定 | 核心部分 | 安全性指标 |
| 参与者显示MG-ADL总分降低 ≥ 2分且持续至第6个月的时间比例 | 基线至核心部分结束 | 有效性指标 |
| 治疗期间早期MG-ADL应答者比例（至第4周时首次MG-ADL较基线改善 ≥ 2分的早期应答者） | 基线至第四周 | 有效性指标 |
| EuroQol五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）从基线至第6个月的变化 | 基线至第6个月 | 有效性指标 |
| MG-ADL总分较基线的变化 | 扩展期较基线的变化 | 有效性指标 |
| 口服糖皮质激素（OCS）剂量相比核心部分降低并维持至扩展部分结束的参与者比例。 | 扩展期 | 有效性指标 |
| 不良事件发生率以及临床实验室检查值、生命体征和心电图的变化，哥伦比亚自杀严重程度评定 | 扩展期 | 安全性指标 |
| 在第6个月达到MSE（定义为第6个月时MG-ADL评分为0或1）且未使用急救治疗和/或强混杂性禁用药物的参与者比例 | 基线至第6个月 | 有效性指标 |
| 从基线到第6个月MGC总评分降低 ≥ 3分的参与者比例 | 基线至第6个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨欢 | 医学博士 | 主任医师 | 13787216903 | yangh69@126.com | 湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号 | 410008 | 中南大学湘雅医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 西安高新医院 | 李尊波 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 邹漳钰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 山东大学齐鲁医院（青岛） | 焉传祝 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 石家庄市人民医院 | 乞国艳 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 香港大学深圳医院 | 肖海兵 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 南方医科大学南方医院 | 蒋海山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 涂江龙 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 薛群 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 田德财 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 延安大学咸阳医院 | 郭爱红 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| Rigshospitalet | Nicolai Rasmus Preisler | 丹麦 | Kbenhavn | Kbenhavn |
| Universit？tsmedizin Mannheim | Hans-Werner Rausch | 德国 | Baden-Württemberg | Mannheim |
| AHEPA University General Hospital of Thessaloniki | Vasilios Kimiskidis | 希腊 | Thessaloniki | Thessaloniki |
| University General Hospital of Patras | Elisabeth Chroni | 希腊 | Achaia | Patras |
| Eginitio Hospital | Vasiliki Zouvelou | 希腊 | Attiki | Athens |
| University General Hospital of Larissa | Efthimios Dardiotis | 希腊 | Larisa | Larisa |
| University General Hospital ''ATTIKON'' | Sotirios Giannopoulos | 希腊 | Attiki | Chaidari, Athens |
| Sree Uthradom Thirunal (SUT) Hospital | Thomas Iype | 印度 | Kerala | Thiruvananthapuram |
| Sree Chitra Tirunal Institute of Medical Science and Technology | Sruthi Nair | 印度 | Kerala | Thiruvananthapuram |
| Sir Ganga Ram Hospital | Anshu Rohatgi | 印度 | Delhi | New Delhi |
| Chopda Medicare & Research Centre Pvt. Ltd’s - Magnum Heart Institute | Amit Yeole | 印度 | Maharashtra | Nashik |
| Shree Siddhivinayak Hospital | Rahul Baviskar | 印度 | Maharashtra | Nashik |
| Aster Medcity Hospital | Sarath Menon | 印度 | Kerala | Kochi |
| Hadassah Medical Center- Ein Kerem - PPDS | Marc Gotkine | 以色列 | Yerushalayim | Jerusalem |
| Rambam Health Care Campus – PPDS | Shahar Shelly | 以色列 | Haifa | Haifa |
| ASL Roma 1 - Presidio Ospedaliero San Filippo Neri | Maria Elena Pennisi | 意大利 | Lazio | Roma |
| A.R.N.A.S. Ospedali Civico Di Cristina Benfratelli | Salvatore Cottone | 意大利 | Sicilia | Palermo |
| Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata | Roberto Massa | 意大利 | Lazio | Roma |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea | Stefania Morino | 意大利 | Lazio | Roma |
| Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta-VIA MANGIAGALLI 3 | Carlo Antozzi | 意大利 | Milano | Milano |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi | Valentina Damato | 意大利 | Toscana | Firenze |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II | Francesco Sacca | 意大利 | Campania | Napoli |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo Giaccone | Filippo Brighina | 意大利 | Sicilia | Palermo |
| Azienda USL di Bologna | Rocco Liguori | 意大利 | Emilia-Romagna | Bologna |
| Ospedale Policlinico San Martino IRCCS | Martina Garnero | 意大利 | Liguria | Genova |
| General Hanamaki Hospital | Kimiaki Utsugisawa | 日本 | Iwate | Hanamaki-shi |
| IUHW Narita Hospital | Hiroyuki Murai | 日本 | Tokyo | Manato-ku |
| Hyogo College of Medicine | Takashi Kimura | 日本 | Hyogo | Nishinoiya |
| National Hospital Organization Sendai Medical Center | Yasushi Suzuki | 日本 | Miyagi | Sendai-Shi |
| Kyushu University Hospital | Mitsuru Watanabe | 日本 | Hukuoka | Fukuoka |
| Chiba University Hospital | Akiyuki Uzawa | 日本 | Tokyo | Chuo-Ku |
| Osaka University Hospital | Masanori Takahashi | 日本 | Osaka | Suita-Shi |
| Tokyo Medical University Hospital | Masayuki Masuda | 日本 | Tokyo | Shinjuku-Ku |
| National Hospital Organization Hokkaido Medical Center | Naoya Minami | 日本 | Hokkaido | Sapporo-Shi |
| Higashi Matsuyama Municipal Hospital | Kyoichi Nomura | 日本 | Saitama | Kawagoe-Shi |
| Hiroshima University Hospital | Takamichi Sugimoto | 日本 | Hirosima | Hiroshima-Shi |
| Fukushima Medical University Hospital | Kazuaki Kanai | 日本 | Hukusima | Fukushima-Shi |
| Amsterdam UMC Location AMC- Meibergdreef 9 | Anneke van der Kooi | 荷兰 | Noord-Holland | Amsterdam Zuidoost |
| Galen Clinic | Urszula Chyrchel-Paszkiewicz | 波兰 | Lubelskie | Lublin |
| SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie-ul Botaniczna 3 | Agnieszka Slowik | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Novo-Med Zielinski i wsp. Sp.J. - ul. Brynowska 44 | Barbara Ksciuk | 波兰 | Slaskie | Katowice |
| Novo-Med Zielinski i wsp. Sp.J. - ul. Brynowska 44 | Tomasz Zielinski | 波兰 | Slaskie | Katowice |
| Centrum Medyczne Medyk-al. Tadeusza Rejtana 53 | Halina Bartosik-Psujek | 波兰 | Podkarpackie | Rzeszow |
| ULS de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital Egas Moniz | Marco Fernandes | 葡萄牙 | Porto | Lisbon |
| Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia / Espinho E.P.E | Henrique Moniz Costa | 葡萄牙 | Porto | Vila Do Conde |
| ULS de Santa Maria, EPE - Hospital de Santa Maria - PPDS | Mamede de Carvalho | 葡萄牙 | Porto | Lisbon |
| ULS de Santo António, EPE - Hospital de Santo António | Ernestina Santos | 葡萄牙 | Porto | Porto |
| Hospital Universitario Ruber Juan Bravo - Grupo Quironsalud | Rafael Arroyo | 西班牙 | Murcia | Murcia |
| Hospital General Universitario Dr. Balmis | Raquel Hernandez Lorido | 西班牙 | Alicante | Alicante |
| Hospital Clinic de Barcelona | Eugenia Martinez | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| The Walton Centre - PPDS | Sivakumar Sathasivam | 英国 | Lancashire | Liverpool |
| 4 Medical Clinical Solutions (4MCS) Ilford - PPDS | Suhail Hussain | 英国 | London, City of | Ilford |
| 4 Medical Clinical Solutions (4MCS) Swinton - PPDS | Martin Palin | 英国 | Manchester | Swinton |
| Southampton General Hospital | Ashwin Pinto | 英国 | Hampshire | Southampton |
| Raigmore Hospital - PPDS | Francisco Javier Carod Artal | 英国 | Inverness | Inverness |
| Queen Elizabeth Hospital Birmingham | Girija Sadalage | 英国 | Birmingham | Birmingham |
| Royal Hallamshire Hospital | Channa Hewamadduma | 英国 | South Yorkshire | Sheffield |
| Hawaii Pacific Neuroscience (Windward Location) | Kore Liow | 美国 | Kansas | Wichita |
| Neurology Offices of South Florida | Brian Costell | 美国 | Florida | Delray Beach |
| Fullerton Neurology and Headache Center | Jack Florin | 美国 | California | Fullerton |
| Central Texas Neurology Consultants - Elligo - PPDS | Adam Horvit | 美国 | Texas | Round Rock |
| Neurocare Center Inc | Ryan Drake | 美国 | Ohio | Canton |
| University of Chicago | Kourosh Rezania | 美国 | Illinois | Chicago |
| Augusta University | Benjamin Barnes | 美国 | Georgia | Augusta |
| Nerve and Muscle Center of Texas | Aziz Shaibani | 美国 | Texas | Houston |
| Duke University Medical Center (Duke South Clinics) -40 Duke Medicine Cir | Shruti Raja | 美国 | North Carolina | Durham |
| SC3 Research - Pasadena | M. Lorraine Purino | 美国 | California | Pasadena |
| Superior Associates in Research LLC | Amnerys Garcia | 美国 | Florida | Hialeah |
| HonorHealth Neurology - Bob Bové Neuroscience Institute | Anne Hatch | 美国 | Arizona | Scottsdale |
| Ohio State University Medical Center-410 W 10th Ave | Miriam Freimer | 美国 | Ohio | Columbus |
| Penn Medicine University City | Sami Khella | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| Prairie Education and Research Cooperative | Raghav Govindarajan | 美国 | Illinois | O Fallon |
| Center for Neurological Disorders - Greenfield | Bhupendra Khatri | 美国 | Wisconsin | Milwaukee |
| Vanderbilt University Medical Center | Amanda Peltier | 美国 | Tennessee | Nashville |
| Model Research Center, LLC | Vaniolky Losada Leon | 美国 | Florida | Tampa |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-15 |
| 中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 22 ；
国际: 146 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 8 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-11-21；
国际：2024-07-31；
第一例受试者入组日期
国内：2024-12-17；
国际：2024-10-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
