CTR20190250|注射用Zolbetuximab - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20190250

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

谢瑶瑶

联系人座机

021-61352138

联系人手机号

联系人Email

eric.xie@astellas.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市黄浦区延安东路618号远洋商业大厦2期6楼

联系人邮编

200001

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

评估 Zolbetuximab在患有紧密连接蛋白（CLDN） 18.2 表达的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界部（GEJ）腺癌中国受试者中的药代动力学、安全性和耐受性以及免疫原性和抗肿瘤活性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

必须在进行任何与研究有关的程序之前，获得经独立伦理委员会批准的受试者书面知情同意。
受试者在签署知情同意书时年龄≥18 岁。
受试者罹患经组织学确诊的胃或胃食管交界部（GEJ）腺癌，经影像学确诊为局部晚期不可切除或转移性，且没有标准治疗方案选择，或根据研究者的临床判断不符合接受现有的治疗标准（任何治疗方案）。
受试者同意在治疗期间不使用其它试验用药品或者医疗器械。
女性受试者如果符合以下条件就有资格参加研究：未怀孕（筛选时血清妊娠试验阴性；血清β人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]升高但通过其他检查证明不是妊娠状态的女性受试者有资格参加研究）并且适用以下至少1个条件： ○ 不是有生育能力女性（WOCBP）或者 ○ 是WOCBP但同意在整个治疗期间以及至研究治疗末次给药后6个月遵守避孕指导
女性受试者必须同意从筛选开始到整个研究期间以及直至最终研究药物给予后6个月内不进行母乳喂养。
女性受试者必须同意从筛选开始到整个研究期间以及直至最终研究药物给予后 6个月内不捐献卵子。
下列情况时，与不具有生育潜力的女性伴侣发生性行为的男性受试者符合入选标准： ● 同意从筛选开始、持续整个研究期间以及直至最终研究药物给予后 6 个月内使用男用避孕套。
女性伴侣有生育能力的男性受试者必须同意在治疗期间以及至研究治疗末次给药后6个月采用避孕措施。
男性受试者必须同意从筛选开始、整个研究期间以及直至最终研究药物给予后 6个月内不捐献精子。
有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意从筛选开始到最终研究药物给予后 6 个月内在其伴侣怀孕期间或哺乳期间保持禁欲或使用避孕套。
受试者 ECOG 体能状态为 0-1。
研究者认为受试者的预期寿命为≥12 周。
必须在第一次研究治疗给药前的任何时间已收集到受试者的可用肿瘤标本。
受试者必须符合实验室检验的下列所有标准，该检验将在第一次研究治疗给药前14天内接受集中分析。如果在此期间有多中心实验室数据，则应使用最新数据。血红蛋白（Hgb）≥ 9 g/dL（开始治疗后7天内不输血）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 x 109/L 血小板≥ 100 x 109/L 白蛋白≥ 2.5 g/dL 总胆红素≤ 1.5 x正常值上限（ULN）天冬氨酸转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 x ULN无肝转移（≤ 5 x ULN，如果存在肝转移）内生肌酐清除率≥ 30mL/min 凝血酶原时间/国际标准化比率和部分凝血活酶时间≤1.5 x ULN（接受抗凝治疗的患者除外）
中心 IHC 测定受试者肿瘤样本的肿瘤细胞有任意强度（≥1）的 CLDN18.2 膜染色。

排除标准

受试者有严重的单克隆抗体过敏应答史或不耐受单克隆抗体，包括人源化或嵌合抗体，如 Zolbetuximab。
受试者在第一次研究治疗用药前 2 周内接受了放射治疗。在第一次研究治疗用药前 2 周内对周围骨转移进行姑息性放射治疗并且所有急性毒性均恢复正常的受试者可以入选。
受试者同时或在第一次研究治疗用药前 4 周内接受另一种试验用药品或医疗器械。
受试者已接受全身免疫抑制治疗，包括研究药物第一次使用前 2 周应用全身皮质类固醇。使用生理替代剂量的氢化可的松或其同品种药品（定义为每天最多 30 mg 氢化可的松或每天 10 mg 强的松）的受试者可以入选。
受试者患有胃出口梗阻或持续性反复呕吐。
受试者患有经研究者确定的不受控制或严重的胃肠道出血。
受试者已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。
受试者有已知的人体免疫机能丧失病毒（HIV）感染阳性检测史。
受试者乙型肝炎表面抗原（ HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阳性检测结果。 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性的受试者，将进行 HB DNA 检测，排除检验结果为阳性的受试者。可以入选血清检验结果为阳性、但 HCV RNA 检验结果为阴性的受试者。
受试者在研究治疗第一次用药前 6 个月内有以下任何一种情况：不稳定型心绞痛、心肌梗死、需要介入治疗的室性心律失常或因心力衰竭住院治疗。
受试者存在需要进行全身治疗的活动性感染。
研究者认为受试者患有临床上严重的在其它疾病或共病，这可能对本试验中治疗的安全性产生不利影响。
根据研究者的判断，受试者患有阻碍研究依从性的精神疾病或社会状况。
在过去的两年中，受试者患有活动性自身免疫性疾病，需要全身免疫抑制治疗。
受试者在第一次研究治疗用药前 28 天内进行了一次主要外科手术。
筛选时根据局部检测的 12 导联心电图，男性受试者经 Fridericia-修正的 QT 间期（QTcF） > 450 msec，女性> 470 msec。
研究者认为受试者有任何使其不适合参与研究的状况。
受试者罹患另一种活动性恶性肿瘤，根据研究者的临床判断可能需要进行治疗。
受试者认为很难遵守方案中的治疗和观察规定。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用Zolbetuximab	用法用量:注射用粉针剂；规格：105mg；在第1周期第1天输注负荷剂量800 mg/m2 BSA，随后每3周注射600 mg/m2 BSA。对于后续所有周期，将在每个周期的第1天给予zolbetuximab。直到符合研究终止标准。
中文通用名:注射用Zolbetuximab	用法用量:注射用粉针剂；规格：105mg；在第1周期第1天输注负荷剂量800 mg/m2 BSA，随后每3周注射600 mg/m2 BSA。对于后续所有周期，将在每个周期的第1天给予zolbetuximab。直到符合研究终止标准。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
●Zolbetuximab 的PK（AUCinf、AUCinf（%extrap）、AUClast、 AUCtau、 Cmax、 Ctrough、tmax、 t1/2、 tlast、 CL、 Vz、 Rac（AUC）、 Rac（Cmax））	每个样本采集时间点	有效性指标+安全性指标
● Zolbetuximab的安全性和耐受性（AE、实验室检查、生命体征、体重、 12 导联心电图、 ECOG 体能状态）	每个分析访视点	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
根据抗药物抗体（ADA）阳性受试者的频率测定 Zolbetuximab的免疫原性。	每个样本采集时间点	安全性指标
客观应答率	每个分析访视点	有效性指标
无进展生存期	每个分析访视点	有效性指标
疾病控制率	每个分析访视点	有效性指标
应答持续时间	每个分析访视点	有效性指标
总生存期	从随机化日期到任何原因导致死亡的日期之间的时间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
徐瑞华，医学博士	医学博士	主任医师	020-87343468	xurh@sysucc.org.cn	广东省-广州市-广东省广州市越秀区东风东路651号	510060	中山大学肿瘤防治中心

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-11-26
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-09-10
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-09-24
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-03-25

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 12 ；

已入组例数

国内: 12 ；

实际入组总例数

国内: 12 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-10-11；

第一例受试者入组日期

国内：2019-11-15；

试验终止日期

国内：2021-01-12；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用Zolbetuximab ｜已完成

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要