登记号
CTR20243439
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阵发性睡眠性血红蛋白尿
试验通俗题目
评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照III期临床试验
试验专业题目
评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照III期临床试验
试验方案编号
HRS-5965-301
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-08-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
祁晟
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
sheng.qi@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区海科路1288号恒瑞大楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估HRS-5965相较于依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的疗效。
次要目的：评估HRS-5965相较于依库珠单抗对输血避免的影响。评估HRS-5965相较于依库珠单抗对血液学反应的影响。评估HRS-5965相较于依库珠单抗对改善疲劳的效果。评价HRS-5965相较于依库珠单抗对突破性溶血的影响。评估HRS-5965相较于依库珠单抗主要不良血管事件（MAVEs，包括血栓形成）的发生率。评估HRS-5965相较于依库珠单抗治疗PNH患者的安全性。评估HRS-5965在PNH患者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄≥18周岁，性别不限；
- 筛选时确诊为PNH，经流式细胞术检测红细胞或粒细胞克隆大小＞10%；
- 既往未接受过补体抑制剂治疗；
- 筛选时中心实验室两次检测的LDH值> 1.5×正常值上限（两次检测间隔≥2周）；
- 筛选时中心实验室两次检测的平均血红蛋白水平< 10 g/dL（两次检测间隔≥2周，如筛选期第一次检测后接受RBC输血，则只需满足筛选期第一次的Hb检测值< 10 g/dL）；
- 在试验用药品首次给药前至少2周接种脑膜炎球菌和肺炎链球菌疫苗（如既往已接种，应提供接种记录凭证，并经研究者判断在有效时间范围）；如果试验用药品治疗必须在接种疫苗后不满2周之前开始，则必须开始预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少2周；
- 有生育能力的男性和女性受试者须同意从签署ICF至末次给药后30日（HRS-5965组）或5个月（依库珠单抗组）内和伴侣一起采用高效避孕措施（参见附录13.1），且无生育计划及不捐献精子/卵子；
- 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署ICF者。
排除标准
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且预期有试验治疗的遗留效应者（由研究者判断），或者筛选前仍在某项临床试验的随访期内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）；
- 已知或疑似遗传性或后天补体缺乏；
- 目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷；
- 脾切除术史或计划在试验期间进行手术者；
- 有骨髓/造血干细胞或实体器官移植史（如心、肺、肾、肝）；
- 既往5年内诊断恶性肿瘤（根治性切除的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外）；
- 筛选时有实验室证据显示骨髓衰竭（网织红细胞< 100×109/L，或血小板< 30×10 9/L[在实验室检测前7天内不得接受血小板输注或前14天内不得接受升血小板药物]，或中性粒细胞< 0.5×10 9/L[在实验室检测前14天内不得接受短效粒细胞集落刺激因子或28天内不得接受长效粒细胞集落刺激因子]）的患者；
- 有荚膜细菌（如脑膜炎球菌、肺炎链球菌等）感染史；
- 在试验用药品首次给药前2周内存在或怀疑有全身活动性细菌、病毒或真菌感染（根据研究者的判断）；
- 在试验用药品首次给药前1周内出现发热（体温≥38℃）；
- 人体免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知的HIV病史或HIV抗体筛查呈阳性）；
- 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性，或筛选时肝功能检查异常（定义为丙氨酸氨基转移酶[ALT]、谷氨酰转移酶[GGT]、碱性磷酸酶[ALP]的任何一项超过3倍正常值上限）；
- 使用以下任何一种药物，除非在筛查前有稳定的治疗方案： a) 促红细胞生成素（ESA）、缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）或免疫抑制剂至少8周 b) 全身使用糖皮质激素（≤15 mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素）至少4周 c) 维生素K拮抗剂（如华法林）具有稳定的国际标准化比值（INR）至少4周 d) 低分子肝素、口服抗凝药如阿司匹林、利伐沙班、阿哌沙班等至少4周 e) 铁补充剂、维生素B12、叶酸或雄激素至少4周
- 筛选时有严重的并发疾病，如严重肾脏疾病（如eGFR＜30 mL/min/1.73 m2、透析）、晚期心脏病（如NYHA IV级）、严重肺部疾病如肺动脉高压（WHO IV级）或肝脏疾病（如活动性肝炎）等，经研究者判断不适合参加研究者；
- 任何经研究者判断可能影响患者参与试验的医疗状况，有可能存在的其他原因的慢性贫血或不稳定血栓事件以及其他经研究者判断不适合参与试验的情况；
- 怀疑对试验用药品或试验用药品中的任何成分过敏者；
- 筛选访视时血妊娠试验阳性以及正在哺乳的女性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS-5965胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依库珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在无红细胞输注（定义为在第2周以后至第24周没有红细胞输注）的情况下，第18至24周期间4次测量的血红蛋白水平至少有3次≥12 g/dL的受试者比例。 | 第18至24周期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在无红细胞输注（定义为在第2周以后至第24周没有红细胞输注）的情况下，第18至24周期间4次测量的血红蛋白水平至少有3次较基线升高≥2 g/dL的受试者比例。 | 第18至24周期间 | 有效性指标 |
| 未接受红细胞输注的受试者比例。 | 第2周以后至第24周期间 | 有效性指标 |
| 血红蛋白较基线的平均变化。 | 第18至24周期间 | 有效性指标 |
| 乳酸脱氢酶（LDH）水平较基线的平均变化百分比。 | 第18至24周期间 | 有效性指标 |
| 网织红细胞计数较基线的平均变化。 | 第18至24周期间 | 有效性指标 |
| 慢性疾病治疗功能评估（FACIT）-评分较基线的平均变化。 | 第18至24周期间 | 有效性指标 |
| 突破性溶血的发生率。 | 第1周至第24周期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| MAVEs（包括血栓形成）的发生率。 | 第1周至第24周期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件的发生率及严重程度。 | 第1周至第24周期间 | 安全性指标 |
| 血浆中HRS-5965的浓度。 | 第1周至第24周期间 | 有效性指标 |
| 补体旁路途径（AP）活性各时间点较基线的变化百分比。 | 第1周至第24周期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张凤奎 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909233 | fkzhang@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300041 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 韩冰 | 医学博士 | 主任医师 | 13601059938 | hanbing_li@sina.com.cn | 北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号 | 100005 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 张凤奎 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 韩冰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李英梅 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广州市第一人民医院 | 王顺清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 夏凌辉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 范圣瑾 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河北医科大学第二医院 | 任金海 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川大学华西医院 | 何川 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-06-27 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-07-03 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-07-15 |
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-09-05 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-09-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 70 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
