登记号
CTR20223140
相关登记号
CTR20200351,CTR20222242
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1900233
适应症
晚期三阴性乳腺癌
试验通俗题目
富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）治疗晚期三阴性乳腺癌受试者的II期临床试验
试验专业题目
评价富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的有效性、安全性及药效动力学特征的开放性、单臂、多中心、II期临床试验
试验方案编号
SM-1-TNBCII
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-09-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王丹丹
联系人座机
0755-86142226
联系人手机号
13421846261
联系人Email
4431405@qq.com
联系人邮政地址
广东省-深圳市-南山区华侨城大厦1302真兴医药
联系人邮编
518000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）治疗晚期三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer，TNBC）的有效性。
次要目的：
评价富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）治疗晚期TNBC的安全性。
探索性目的：
评价富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（SM-1）治疗晚期TNBC的PK、PD特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 知情同意且签署知情同意书
- 年龄≥18岁的女性，预计生存期≥3个月
- 经组织学诊断为乳腺癌，且组织病理报告HER2（人表皮生长因子受体2）（免疫组化1+或2++/ISH阴性），ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）阳性细胞百分比均低于1%（参考卫健委《乳腺癌诊疗指南》2022年版）
- 既往经紫杉类、蒽环类标准治疗失败（疾病进展或无法耐受）的三线及以后晚期三阴性乳腺癌：允许既往接受放疗，条件是患者所有毒性反应均痊愈；化疗联合放疗视为单一方案，单纯放疗不视为治疗线；辅助/新辅助化疗不计为治疗线；用于治疗恶性胸水的局部抗肿瘤药物不计为治疗线
- 美国东部肿瘤协作组(ECOG，Eastern Cooperative Oncology Group)体力评分0-2分
- 具有可测量靶病灶（根据RECIST1.1肿瘤评价标准），但既往经过放疗的病灶不可作为靶病灶
- 治疗过程中允许针对骨转移使用双膦酸盐药物或进行骨转移的放疗，骨转移允许排除标准（1）e）之外的其它情况
- 足够的血液和器官功能，按下述实验室检查结果定义，这些检查结果需在首次研究治疗前2周内获得： 1)中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/μL（在首次研究药物治疗前的2周内未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗），白细胞计数>2500/μL，淋巴细胞计数≥500/μL，血小板计数≥100,000/μL（在首次研究药物治疗前的2周内未接受输血治疗），血红蛋白≥9.0g/dL（为达到这一标准，患者可输血或接受促红细胞生成素治疗），血清白蛋白（ALB）≥30 g/L； 2)总胆红素（TBIL）≤2×正常值上限（ULN）（Gilbert 综合症患者≤3×ULN）；丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤2.5×ULN。若伴肝转移，则ALT 和AST≤5×ULN； 3)血清肌酐 （Cr）≤1.5×ULN 或Cockcroft-Gault 肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥60 mL/分钟； 4)国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间≤1.5倍ULN；活化部分凝血活酶时间≤1.5倍ULN； 5)心脏彩超：左室射血分数≥50%；12-导联心电图评估：QTc＜470ms。
- 育龄期的女性受试者筛选期的妊娠试验阴性，育龄女性受试者及其伴侣必须同意在受试者签署知情同意书后、在研究期间及试验药物末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- 肿瘤疾病及病史： a）入组前存在脑转移，但如果满足下列条件之一的受试者可纳入： i）既往已经接受脑转移治疗病满足一下所有标准：①仅有小脑幕上转移或小脑转移，②病情稳定≥2周，且未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，③无脑转移症状，且开始使用试验药物前受试者必须已停用皮质类固醇/脱水剂≥2周； ii）既往未接受脑转移治疗且满足以下所有标准：①仅有一个孤立病灶，②病灶最大直径＜1cm，③病情稳定≥2周且不存在脑组织压迫所导致的神经系统症状，④开始使用试验药物前受试者必须已停用皮质类固醇/脱水剂≥2周； b）存在中脑、脑桥、延髓、脊髓及脑膜转移； c）3年内出现过或当时合并其他恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤（非浸润性肿瘤、原位癌、肿瘤浸润基膜）； d）存在肿瘤骨转移所致的严重骨损伤，包括6个月内发生的或预计6个月内很可能发生的负重骨（如脊椎骨、骨盆、股骨、胫骨、趾骨、跟骨等）病理性骨折和脊髓压迫，即影像学检查显示负重骨转移合并骨质破坏或3处及以上负重骨转移； e）需反复引流以缓解临床症状的浆膜腔（胸腔、腹腔或心包腔）积液（研究者判断），或在治疗前2周内接受过以治疗为目的浆膜腔积液引流者。
- 研究治疗开始时存在与既往治疗相关的≥2级（NCI-CTCAE5.0标准）的未愈毒性反应（脱发以及铂类药物引起的2级神经病变除外）
- 存在经研究者判断的影响依从性或安全性的精神疾病/社会状况
- 既往有癫痫史或者入组前6个月内发生中风或者脑出血者
- 存在活动性感染且需要进行药物治疗，如HBV（HBsAg阳性且HBV-DNA>2000cps/ml）、HCV（HCV抗体阳性且HCV-RNA≥1000 IU/ml）、HIV以及梅毒等
- 受试者对试验药物活性成分或非活性辅料、化学结构与试验药物类似的药物、或试验药物同类药物过敏或超敏史
- 妊娠或哺乳期女性，或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性
- 入组前4周内使用过其他抗肿瘤药物
- 研究者认为不适合入组的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊（
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DCR | 2年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DOR、ORR、PFS、OS、生活质量评分、安全性指标 | 2年 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘志芳 | 医学博士 | 主任医师 | 00000000000 | sdeylunli@126.com | 山东省-济南市-天桥区北园大街247号 | 250033 | 山东大学第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东大学第二医院 | 刘志芳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东大学第二医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
