登记号
CTR20220436
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
乳腺癌
试验通俗题目
盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验
试验专业题目
盐酸多柔比星脂质体注射液(10mL:20mg)在乳腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉的生物等效性试验
试验方案编号
SZ-BE-P-002
方案最近版本号
1.1
版本日期
2021-08-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张洪瑶
联系人座机
0571-81998518
联系人手机号
联系人Email
zhang_hongyao@sundoc.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-滨江区江陵路88号万轮科技园9号楼南座2楼
联系人邮编
310051
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要研究目的：研究单次静脉滴注受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（规格：10mL:20mg，浙江海正药业股份有限公司生产，浙江圣兆药物科技股份有限公司提供）与参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（商品名：Caelyx®，规格：20mg/10mL；Janssen Pharmaceutica NV公司生产）在乳腺癌患者体内的药代动力学，评价静脉滴注两种制剂的生物等效性。
次要研究目的：研究受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（10mL:20mg）和参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液Caelyx®（20mg/10mL）在乳腺癌患者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- 受试者(包括伴侣)自给药前2周至最后一次研究药物给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录5；
- 18~75周岁(包括18岁和75岁)
- 组织学和/或细胞学确诊的晚期乳腺癌，且经研究者判断多柔比星脂质体单药治疗可能获益的患者(包括治疗后稳定且无症状的脑转移患者)
- 体重≥45.0kg，且体表面积(BSA)＜1.80m2[体表面积=0.007184×身高(cm)0.725×体重(kg)0.425]，体重指数(BMI)＝体重(kg)/身高2(m2)，体重指数在18.0~32.0kg/m2范围内(包括临界值)；
- ECOG评分0-1分的患者；
- 临床实验室检查(血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血清妊娠检查)，其中临床实验室检查部分指标符合以下要求： a中性粒细胞计数≥1.5×109/L； b白细胞计数≥3.0×109/L c血红蛋白(Hb)≥9.0g/dL； d血小板≥75×109/L； e肌酐≤1.5×ULN； f凝血酶原时间(PT)/活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN； g总胆红素≤1.5×ULN(对肝转移患者，≤3×ULN)； h丙氨酸氨基转移酶(AST)和天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(对肝转移患者，≤5×ULN)； i碱性磷酸酯酶≤5×ULN。
- 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准
- 对多柔比星和/或其他类似化合物，或本品中任一组分有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应，或者过敏体质者(多种药物及食物过敏)；
- 筛选前3个月内，每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者，和在研究给药前48h内摄取了巧克力或任何含咖啡因、茶碱、可可碱、酒精的食物或饮料者；
- 在研究给药前48h内服用过特殊饮食(包括火龙果、芒果、柚子等)以及相关水果成分的产品者；
- 筛选前曾使用过多柔比星总累计剂量≥350mg/m2(其他蒽环类药物换算1mg多柔比星相当于2mg表柔比星、或2mg吡柔比星、或2mg柔红霉素、或0.5mg去甲氧基柔红霉素)，或既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性者；或使用多柔比星脂质体因治疗失败且停止使用多柔比星脂质体＜6个月者；或使用多柔比星脂质体因严重不良反应终止治疗者；
- 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物，诱导剂或抑制剂，如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、灰黄霉素等(长期稳定接受治疗的药物除外)；
- 从筛选阶段至研究给药前有新发疾病或因新发疾病使用伴随用药，且经研究者判断不适合参加试验者；
- 在首次研究给药前4周内使用过任何研究药物者；
- 受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
- 病毒性肝炎(包括乙肝和丙肝)、艾滋病抗体、梅毒筛查任一阳性，且经研究者判断不适合参加试验者；
- 在筛选前3个月内献血或大量失血(>400mL)；
- 患有任何增加出血性风险的疾病或具有活动性出血倾向，经研究者判断不适合参加试验者；
- 试验前3个月每日吸烟量多于5支者；
- 有酗酒史(每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL)；
- 在研究给药前48小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性；
- 药物滥用检查阳性者或在过去五年内有药物滥用史者(医嘱用药所致阳性结果除外)；
- 存在严重的心血管、肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者；
- 既往有3~4级手足综合征史、口腔炎病史者；
- 筛选前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者；
- 正处于骨髓毒性药物治疗期，被分枝杆菌、巨细胞病毒、弓形虫、卡氏肺孢子虫或其他微生物感染的几率非常大的患者；
- 研究给药前进行放疗或使用化疗药物(紫杉醇、环孢素、右丙亚胺、阿糖胞苷、链脲佐菌素等)小于28天，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗、缓解疼痛的局部放射疗法等小于14天者；
- 心脏功能异常： a心电图(ECG)检查，女性QTc＞480ms，男性QTc＞470ms； b左心室射血分数(LVEF)＜50%； c入选前6个月内出现纽约心脏学会分级≥2级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛； 接受过心脏搭桥手术。
- 研究者认为受试者不适合参加试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药物浓度-时间曲线下面积（AUC）和药物峰浓度（Cmax） | 药物滴注结束后336小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件及体格检查、临床实验室检查、生命体征、12-导联心电图、超声心动图等结果 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 闫敏 | 医学博士 | 主任医师 | 0371-65588379 | ym200678@126.com | 河南省-郑州市-东明路127号 | 450000 | 河南省肿瘤医院 |
| 丁艳华 | 医学博士 | 主任医师 | 0431-88782168 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省-长春市-朝阳区新民大街71号 | 130000 | 吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 贵州医科大学附属肿瘤医院 | 欧阳伟炜 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-25 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-16 |
| 河南省肿瘤医院 | 同意 | 2021-11-08 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 44 ；
已入组例数
国内: 44 ；
实际入组总例数
国内: 44 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-08；
第一例受试者入组日期
国内：2021-10-12；
试验终止日期
国内：2022-02-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
