登记号
CTR20222426
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
无（健康受试者）
试验通俗题目
评价KarXT多次给药的耐受性、安全性和药代动力学的I期研究
试验专业题目
一项在中国健康成人受试者中评价KarXT多次给药的耐受性、安全性和药代动力学的I期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
ZL-2701-002
方案最近版本号
1.2
版本日期
2022-12-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周赟云
联系人座机
021-61633161
联系人手机号
13801954827
联系人Email
flora.zhou@zaialboratory.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市自由贸易试验区金科路4560号1号楼南楼4层
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价中国健康受试者在空腹状态下每天两次（BID）连续口服KarXT 11天（Xanomeline和曲司氯铵以不同固定剂量联合给药）的耐受性和安全性。
评价中国健康受试者血浆中Xanomeline和曲司氯铵的药代动力学（PK）特征。
次要目的：
评价KarXT与安慰剂相比的胆碱能不良事件（AE）。
评价血浆中Xanomeline和曲司氯铵选定代谢物的PK特征（如适用）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 年龄在18-55岁（含界值）的中国健康男性和女性受试者。
- 女性受试者需绝经（给药前至少绝经2年）或进行过绝育手术或同意从筛选期至最后一次给药后30天内使用可接受的避孕措施。若使用口服避孕药，受试者需连续服用稳定剂量的避孕药≥6个月。绝经定义为在无替代医疗措施的情况下停经≥12个月。
- 男性受试者需同意从筛选期至最后一次研究药物给药后30天内无生育及捐精计划且自愿采取可接受的避孕措施。
- 体重指数（BMI）为18.0-28.0 kg/m2（含界值），体重>50 kg。
- 实验室检查结果均在正常值范围内。注意：对于超出正常值范围的实验室检查结果，经研究者判断为异常无临床意义时可接受。研究者可自行判断是否需要重复评估。
- 愿意并能遵循研究方案规定的治疗和评估。
- 在任何与研究相关的程序开始前需签署知情同意书（ICF）。
排除标准
- 具有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠、内分泌、免疫、皮肤、神经、肿瘤、精神或过敏性慢性疾病（包括药物过敏）或病史，或经研究者判断，可能会危及受试者安全或研究结果有效性的任何其他疾病者。
- 既往有尿潴留、胃潴留或窄角型青光眼（也称为闭角型青光眼）病史或高风险者。
- 既往有吉尔伯特病史者。
- 筛选前6个月内有肠易激综合征（伴有或不伴有便秘）或有需要治疗的严重便秘史者。
- 经研究者判断既往接受过任何可能影响药物吸收情况（例如胃切除术）的手术者。
- 过去5年内有药物滥用史或尿液药物滥用筛查（筛选期或基线期）结果呈阳性者。
- 筛选前6个月内酗酒者或每周饮酒量超过14个单位的酒精（1个单位酒精 = 150 mL葡萄酒、360 mL啤酒或45 mL烈性酒），或酒精呼气检测（筛选期或基线期）呈阳性者。
- 吸烟者或在筛选前6个月内每天使用含有烟草或尼古丁产品超过5支的吸烟者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；或筛选期或基线期尿液可替宁检查呈阳性者。
- 首次给药前28天内使用任何会改变肝酶活性的药物，如强效CYP3A4和CYP2D6抑制剂或诱导剂，或在研究期间需要继续接受这些药物者。
- 首次给药前14天或既往用药的5个半衰期（以较长者为准）内服用了处方药、非处方药、膳食补充剂或中草药，或在研究期间需继续接受这些药物者。但经研究者和申办者同意后，可根据具体情况允许使用不会影响本研究结果的非处方药（例如：对乙酰氨基酚最高用量2000 mg/天或布洛芬最高用量1200 mg/天）。
- 筛选时，仰卧位或坐位收缩压（SBP）≥140 mmHg或<90 mmHg，舒张压（DBP）≥90 mmHg或<65 mmHg。
- 筛选时，仰卧位12-导联ECG检查得出的校正QT间期（按Fridericia’s公式校正，QTcF = QT/RR1/3），男性>450 msec或女性>470 msec，或QRS间期>120 msec。
- 既往有肝炎病史者，或乙肝表面抗原（HepBsAg）、乙肝核心抗体（HepBcAb）、丙肝病毒抗体（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）检查中任意一项呈阳性者。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 首次给药前60天内献血（不含血浆捐献）≥250 mL者。
- 首次给药前60天或其他研究药物的5个半衰期（以较长者为准）内参加过包含该药物（包括Xanomeline和曲司氯铵）的临床试验。
- 不能耐受静脉穿刺者，有晕针、晕血史者。
- 筛选前28天内接种过活疫苗或在研究期间需要接种活疫苗加强针或额外的活疫苗的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:KarXT (Xanomeline / Trospium Chloride)
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剂型:胶囊
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中文通用名:KarXT (Xanomeline / Trospium Chloride)
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剂型:胶囊
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中文通用名:KarXT (Xanomeline / Trospium Chloride)
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Placebo for KarXT (Xanomeline / Trospium Chloride)
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剂型:胶囊
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中文通用名:Placebo for KarXT (Xanomeline / Trospium Chloride)
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剂型:胶囊
|
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中文通用名:Placebo for KarXT (Xanomeline / Trospium Chloride)
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、特别关注的 AE[AESI，直立性低血压和监测 DILI 的肝功能检查]、胆 碱能和抗胆碱能 AE、实验室检查、生命体征（血压、脉搏和体温）、12-导 联 ECG 和体格检查。 | 试验期间 | 安全性指标 |
| PK终点： Xanomeline 和曲司氯铵的血浆 PK 参数 Xanomeline 和曲司氯铵的选定代谢物的血浆 PK 参数（如适用） | 试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王刚 | 医学博士 | 主任医师 | 010-58303236 | adgangwang@163.com | 北京市-北京市-北京市西城区安康胡同5号 | 100088 | 首都医科大学附属北京安定医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 王刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 32 ；
已入组例数
国内: 8 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-12；
第一例受试者入组日期
国内：2022-10-14；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
