登记号
CTR20220417
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
庞贝病
试验通俗题目
在未经治疗的IOPD儿童受试者中评价使用avalglucosidase alfa进行ERT的疗效和安全性的临床研究（Baby-COMET）
试验专业题目
一项在未经治疗的婴儿型庞贝病（IOPD）儿童受试者中评价avalglucosidase alfa的疗效、安全性、药代动力学和药效学的开放标签、多国、多中心、静脉输注研究
试验方案编号
EFC14462
方案最近版本号
修订版临床试验方案02
版本日期
2021-12-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266666
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
主要目的：确定avalglucosidase alfa治疗对≤6月龄IOPD受试者治疗52周后的生存期和不使用有创呼吸机生存期的作用。次要目的：（1）确定avalglucosidase alfa治疗对12月龄和18月龄受试者的生存期和不使用有创呼吸机生存期的作用，以及≤6月龄IOPD患者第52周时LVM-Z评分、AIMS评分、体长、体重和头围Z评分以及尿Hex4的变化；（2）确定avalglucosidase alfa的安全性、耐受性和免疫原性；（3）确定第12周和52周时的PK特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
无下限
(最小年龄)至
12月(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须确诊为婴儿型庞贝病，定义为：存在2种GAA致病变异，并且记录到血液（DBS可接受）、皮肤或肌肉组织中缺乏GAA；或存在1种GAA致病变异，并且记录到2个单独的样本（来自2个不同的组织或2个不同采样日期的相同组织；DBS和白细胞测定可来自两个不同的血样）的血液、皮肤或肌肉组织中缺乏GAA，并在基线前与申办方一起审查结果。
- 受试者必须在入组前确定交叉反应免疫物质（CRIM）状态。
- 受试者在诊断时必须患有心肌病：即LVMI相当于Vogel发表的平均年龄特异性LVMI -对于通过新生儿筛查或兄弟姐妹筛查确诊的受试者，+ 1标准差； -对于通过临床评价诊断的受试者，+ 2标准差。
- 患者或法定授权代表能够提供签署的知情同意书，包括遵循知情同意书（ICF）和本研究方案中所列的要求和限制条件。
排除标准
- 受试者在入组时有呼吸功能不全的症状，包括：通过脉搏血氧测定法测量的室内空气氧（O2）饱和度<90%；或室内空气下静脉二氧化碳分压（PCO2）>55 mmHg 或动脉PCO2 >40 mmHg；或入选时使用任何通气支持（有创或无创）。
- 患有严重先天性异常（包括心脏缺陷、神经管缺陷或唐氏综合征）的受试者，研究者认为会妨碍参加研究或可能降低生存期。
- 受试者患有有临床意义的器质性疾病（庞贝病相关症状除外），包括有临床意义的心血管、肝、肺、神经或肾脏疾病，或研究者认为可能妨碍参加研究或可能降低生存率其他医学疾病、严重并发疾病或特殊情况。
- 受试者接受过任何来源的rhGAA ERT。
- 既往在任何临床试验中接受过avalglucosidase alfa治疗的受试者。
- 根据研究者判断，因任何原因（包括医学和临床情况）不适合参与的受试者，或有潜在不遵循研究程序风险的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:无菌冻干粉
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第52周时存活且未用有创通气支持的受试者比例 | 第52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 12月龄和18月龄存活且未用有创通气支持的受试者比例 | 第12月和第18月 | 有效性指标 |
| 第52周时存活的受试者比例 | 第52周 | 有效性指标 |
| 12月龄和18月龄存活的受试者比例 | 第12月和第18月 | 有效性指标 |
| 第52周时未使用呼吸机（有创或无创，单独或联合）的受试者比例 | 第52周 | 有效性指标 |
| 第52周时未使用辅助供氧的受试者比例 | 第52周 | 有效性指标 |
| 第52周时LVM-Z评分相对于基线的变化 | 第52周 | 有效性指标 |
| 第52周时AIMS评分相对于基线的变化 | 第52周 | 有效性指标 |
| 第52周时身体生长（体长、体重和头围）Z评分和百分位数相对于基线的变化 | 第52周 | 有效性指标 |
| 第52周时尿Hex4相对于基线的变化 | 第52周 | 有效性指标 |
| TEAE（包括IAR）评估 | 第52周，第212周 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 第52周，第208周 | 安全性指标 |
| 临床实验室评价（包括血生化、血常规、和尿常规） | 第52周，第208周 | 安全性指标 |
| 生命体征测量 | 第52周，第208周 | 安全性指标 |
| 12导联ECG | 第52周，第208周 | 安全性指标 |
| 免疫原性评估 | 第52周，第208周 | 有效性指标 |
| 第1天、第12周和第52周时的血浆浓度 | 第1天，第12周，第52周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 傅立军 | 医学博士 | 主任医师 | 13671933379 | fulijun@scmc.com.cn | 上海市-上海市-浦东新区东方路1678号 | 200127 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 傅立军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 青岛市妇女儿童医院 | 李自普 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2022-01-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 3 ；
国际: 18 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 4 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-08-26；
国际：2021-09-01；
第一例受试者入组日期
国内：2022-09-06；
国际：2021-09-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
