登记号
CTR20170837
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
鼻咽癌
试验通俗题目
PDR001治疗晚期鼻咽癌患者的II期临床研究
试验专业题目
PDR001在标准治疗后进展的中分化/未分化局部晚期复发性或转移性鼻咽癌患者中开展的II期、开放、随机、对照研究。
试验方案编号
CPDR001X2201（修订版本号：06）
方案最近版本号
v06
版本日期
2019-07-22
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600,800-9900016
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价PDR001的疗效。
次要目的：评价PDR001的抗肿瘤活性；明确PDR001的安全性和耐受性特点；确定PDR001的药代动力学特点；评估PDR001静脉注射1次或多次之后的抗PDR001抗体产生情况；评估肿瘤样本中的PDR001疗效潜在预测标志物；评估肿瘤样本中的PDR001药效学作用；评估外周血中的PDR001药效学作用
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学确诊的非角化性局部晚期复发或转移性NPC。
- 必须对含铂化疗耐药（定义为复发/转移肿瘤在含铂化疗期间或之后出现疾病进展）。
- 既往至少对复发或转移性疾病进行过1个方案的治疗，既往全身治疗不超过2个方案。
- 筛选期/基线期需要提交存档肿瘤标本或新获得的肿瘤样本（最好是新的肿瘤样本），诺华公司与研究者另有协定的除外。
- 自末次抗肿瘤治疗以来，至少有1个可测量进展或新发的病灶（参照RECIST v1.1）。
- 在筛选期/基线期之前，脑或脑膜转移经过既往治疗后，MRI未发现进展至少已有8周，并且类固醇激素全身治疗至少已停止2周。
- 患者必须同意接受人类免疫缺陷病毒（HIV）检测，6个月内已检查过的可以免做。HIV+患者参加研究必须符合以下各项：CD4+计数≥300/μL；病毒载量为测不出；正在接受高效抗逆转录病毒治疗（HAART）。
排除标准
- 患者对其他单抗药物（mAb）有过重度超敏反应史。
- 患者有活动性自身免疫性疾病或者明确的自身免疫性疾病病史，或者任何需要全身用类固醇激素的疾病，但是白癫风以及支气管舒张剂（如沙丁胺醇）治疗后缓解的哮喘/遗传性过敏症除外。
- 需要治疗的活动性HBV和HCV感染。
- 既往接受过PD-1-或PD-L1靶向治疗。
- 接受全身类固醇激素治疗或任何免疫抑制治疗。
- 研究治疗开始前4周内使用过任何预防感染性疾病（如水痘、肺炎球菌）的疫苗或研究性治疗性癌症疫苗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PDR001
|
用法用量:瓶装冻干剂，规格为100mg；静脉输注，400mg,4周1次。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:常用化疗，由研究者选择
|
用法用量:参照说明书
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 20个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 2年 | 有效性指标 |
| 血清药代动力学(PK)参数，如AUC、Cmax、Tmax、半衰期） | 1年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗PDR001抗体阳性和/或浓度 | 1年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 总缓解率（ORR） | 1年 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 1年 | 有效性指标 |
| 疾病进展时间（TTP） | 1年 | 有效性指标 |
| 基于中心评估的免疫相关无进展生存期（irPFS） | 2年 | 有效性指标 |
| 血清浓度与时间关系曲线 | 1年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估PDL1、CD8，Foxp3及其他免疫标志物表达与抗肿瘤作用的潜在关联 | 2年 | 有效性指标 |
| TIL计数和免疫相关基因的表达（肿瘤样本中的RNA/蛋白） | 2年 | 有效性指标 |
| 评估外周血中可溶性配体和细胞因子水平 （包括但不限于IFN-γ、TNF-α、IL-6） | 2年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张力 | 医学硕士 | 主任医师 | 020-87342288 | zhangli@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东 | 广州 |
| Northwest Georgia Oncology Center NWGA Onc - Carrollton | Novartis Pharmaceuticals | 美国 | Georgia | Marietta |
| Karmanos Cancer Institute | Novartis Pharmaceuticals | 美国 | Michigan | Detroit |
| NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Laura & Isaac Perlmutter Ctr | Novartis Pharmaceuticals | 美国 | New York | New York |
| Virginia Cancer Specialists | Novartis Pharmaceuticals | 美国 | Virginia | Fairfax |
| Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 中国 | 香港 | 香港 |
| Department of Medicine, Queen Mary Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 中国 | 香港 | 香港 |
| Queen Elizabeth Hospital Clinical Oncology | Novartis Pharmaceuticals | 中国 | 香港 | 香港 |
| Tuen Mun Hospital Dept. Clinical Oncology | Novartis Pharmaceuticals | 中国 | 香港 | 香港 |
| National Cheng Kung University Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 中国 | 台湾 | 台南 |
| Chang Gung Memorial Hospital (Kaohsiung) | Novartis Pharmaceuticals | 中国 | 台湾 | 高雄 |
| Chang-Gung Memorial Hospital Linkou | Novartis Pharmaceuticals | 中国 | 台湾 | 桃园 |
| National Taiwan University Hospital | Novartis Pharmaceuticals | 中国 | 台湾 | 台北 |
| Chulalongkorn Hospital Medicine, Oncology Unit | Novartis Pharmaceuticals | 泰国 | NA | Bangkok |
| Maharaj Nakorn Chiangmai Hospital Radiology | Novartis Pharmaceuticals | 泰国 | NA | Chiang Mai |
| Songklanagarind Hospital Medicine,Medical Oncology Unit | Novartis Pharmaceuticals | 泰国 | NA | Songkla |
| National Cancer Centre Clinical Trials Office | Novartis Pharmaceuticals | 新加坡 | NA | 新加坡 |
| Gustave Roussy Dept d'Oncologie Médicale | Novartis Pharmaceuticals | 法国 | 法国 | Villejuif |
| Centre Antoine Lacassagne Service d'Oncologie Medicale | Novartis Pharmaceuticals | 法国 | 法国 | Nice |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2017-07-12 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2018-07-23 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-01-14 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-08-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 9 ；
国际: 114 ；
已入组例数
国内: 8 ；
国际: 122 ；
实际入组总例数
国内: 8 ；
国际: 122 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-05-30；
国际：2016-04-20；
第一例受试者入组日期
国内：2018-06-12；
国际：2016-05-04；
试验终止日期
国内：2021-02-19；
国际：2021-02-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
