登记号
CTR20180249
相关登记号
CTR20170848,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
预防HIV感染
试验通俗题目
评估CAB？LA安全性、耐受性、可接受性和PK的I期研究
试验专业题目
评价HIV整合酶抑制剂—Cabotegravir长效注射液在中国男性非HIV感染者中的PK、安全性、耐受性和可接受性的开放型、I期研究？
试验方案编号
GSK206898
方案最近版本号
2016N293702_01
版本日期
2018-06-06
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
Jeffery Liu
联系人座机
021-61590550
联系人手机号
联系人Email
Jeffery.d.liu@gsk.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-北京市朝阳区东四环中路56号
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
此研究是一项开放（OL）、I期、多中心研究，旨在评价CAB LA在HIV感染低危风险的中国成人男性非HIV感染者中的PK、安全性、耐受性和可接受性。此项研究将在HIV感染低危风险的中国成年男性非感染者中评价拟定的PrEP给药方案，从而在HIV感染高危风险的中国人群中开展更大规模的PrEP研究前确定给药方案。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 签署知情同意书时18-65岁（含65岁）
- 受试者在出生时为男性
- 受试者在筛选时的HIV即时检验阴性而且不可检出HIV-1 RNA
- 有感染HIV的风险，定义为在最近24个月内有至少一个非固定男性或女性性伴侣
- 由经验丰富的医生根据筛选时的医学评价（包括病史、体格检查、实验室检验和心脏评价）确定为健康
- 能够提供书面知情同意，包含遵守知情同意书中列出的要求和限制条件。
- 同意在异性性交期间使用合适的避孕措施
- 愿意进行所有必需的研究程序
排除标准
- 当前患有肝病或者慢性肝病史，或者已知肝功能或者胆道异常（吉尔伯特综合征或者无症状性胆结石除外）。
- 有以下心脏病史：心肌梗死、充血性心力衰竭、有记录的肥厚性心肌病、持续室性心动过速。
- 活动性皮肤病或者病症（如感染、炎症、皮炎、湿疹、药疹、银屑病、荨麻疹）轻度局部痤疮或毛囊炎病例或者其他轻度皮肤病可以不被排除，由记录研究者或医学监查员酌情决定。
- 研究者认为有癫痫发作高危风险的受试者，包括有不稳定或控制不佳的癫痫发作疾病的受试者。对于既往有癫痫发作史的受试者，如果研究者认为癫痫复发风险低，则可以考虑让该受试者入选研究。对于所有既往有癫痫发作史的病例，应该在入选前与医学监查员讨论这些病例。
- 研究者认为可能会干扰受试者的研究程序完成能力的任何疾病，包括精神病。
- 研究者认为有严重自杀风险的受试者。
- 最近30天内使用过抗逆转录病毒（ARV）治疗（例如：用于暴露后预防[PEP]或PrEP）。
- 使用高剂量阿司匹林或者任何其他可能会干扰肌肉注射接受能力的抗凝或抗血小板药物。
- 被记录研究者或指定人员评估为HIV感染“高危”人群。这可能包括以下一种或多种：HIV血清不一致配偶中的阴性配偶，而配偶中的HIV感染者一方没有实现病毒学抑制。通过性交易获取货物或金钱的男性。在最近6个月内发生没有使用避孕套的肛交的男性。最近6个月内有5个以上男性和女性性伴侣的男性。最近6个月内罹患性传播疾病的男性。研究者评估为“高危”的任何其他行为。
- 主要研究者认为将干扰研究参与的用药或饮酒史
- 持续静脉注射吸毒-不定时使用或者最近90天内任何使用被排除（经研究者评估）
- 筛选或者入组时有一个或多个HIV试验阳性，即使HIV感染未确诊。此外，筛选时必须记录阴性HIV RNA。
- 共同入组任何其他HIV干预研究（通过自我报告或者其他可用文件提供）或者既往入组HIV疫苗试验的阳性组（即，非安慰剂组）（通过可用文件提供）
- 筛选期间具有任何以下实验室值：？ 丙肝抗体结果阳性？ 乙肝表面抗原（HBsAg）结果阳性？ 血红蛋白<11 g/dL？ 中性粒细胞绝对计数<750个细胞/mm3？ 血小板计数≤100,000个细胞/mm3？ 存在凝血病，通过国际标准化比值（INR）>1.5或者部分促凝血酶原时间（PTT）>45秒确定？ 使用Cockcroft-Gault 公式计算得出的肌酐清除率<60 mL/分钟？ 除了HIV试验之外，筛选期间可以进行单次重复试验，以确证结果。
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）或者胆红素≥1.5×ULN的受试者（如果将胆红素分类来看，直接胆红素<35%，则游离胆红素>1.5×ULN是可接受的）。
- 受试者的臀肌部位有可能会干扰注射部位反应（ISRs）解读的文身或其他皮肤病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Cabotegravir (CAB, GSK1265744)
|
用法用量:片剂；规格：30mg，
口服导入期；一天一片 （30mg）, D1入组开始，持续4周；
|
|
中文通用名:Cabotegravir 混悬注射液(CAB LA, GSK1265744)
|
用法用量:混悬注射液：规格：400mg/2ml，600 mg（3-mL）肌肉注射：第5周、第9周、第17周、第25周和第33周
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性参数，包括不良事件、临床实验室检验、不良事件导致的研究退出、生命体征评估和注射部位反应（ISRs）评价 | 安全性和耐受性参数，包括不良事件、临床实验室检验、不良事件导致的研究退出、生命体征评估和注射部位反应（ISRs）评价 | 安全性指标 |
| 每日一次重复口服给药（第1天至第4周）后的血浆CAB PK参数包括（如数据允许）：Ct、AUC（0-t）、Cmax、tmax、CL/F、Vss、t1/2和λz | 每日一次重复口服给药（第1天至第4周）后的血浆CAB PK参数包括（如数据允许）：Ct、AUC（0-t）、Cmax、tmax、CL/F、Vss、t1/2和λz | 安全性指标 |
| CAB LA肌肉注射(第5周至第41周)后的血浆CAB PK参数包括（如数据允许）：Ct、AUC（0-t）、Cmax和tmax | CAB LA肌肉注射(第5周至第41周)后的血浆CAB PK参数包括（如数据允许）：Ct、AUC（0-t）、Cmax和tmax | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CAB LA肌肉注射（第5周至第89周）后的血浆CAB PK参数包括（如数据允许）：Ct、AUC（0-t）、Cmax、tmax、CL/F、Vss、t1/2和λz | CAB LA肌肉注射（第5周至第89周）后的血浆CAB PK参数包括（如数据允许）：Ct、AUC（0-t）、Cmax、tmax、CL/F、Vss、t1/2和λz | 安全性指标 |
| 安全性和耐受性参数，包括不良事件、不良事件导致的研究退出、生命体征评估和临床实验室评估 | 安全性和耐受性参数，包括不良事件、不良事件导致的研究退出、生命体征评估和临床实验室评估 | 安全性指标 |
| 注射终止率，注射部位反应（ISR）的次数和严重度以及附加可接受性指标 | 注射终止率，注射部位反应（ISR）的次数和严重度以及附加可接受性指标 | 安全性指标 |
| 可能对重要安全性参数和耐受性参数与CAB PK之间的关系进行探索性评价。 | 可能对重要安全性参数和耐受性参数与CAB PK之间的关系进行探索性评价。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王美霞，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 010-83997181 | wangmeixiad@163.com | 北京市-北京市-北京市丰台区右安门外西头条8号 | 100015 | 首都医科大学附属北京佑安医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 王美霞 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海市公共卫生临床中心 | 卢洪洲 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 朱彪 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市公共卫生临床中心 | 同意 | 2017-04-08 |
| 浙江大学附属第一医院 | 同意 | 2017-04-27 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 同意 | 2017-06-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 48 ；
实际入组总例数
国内: 48 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-04-10；
第一例受试者入组日期
国内：2018-05-04；
试验终止日期
国内：2020-12-04；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
