登记号
CTR20192374
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
成人支气管哮喘
试验通俗题目
Salmex治疗成人支气管哮喘的临床研究
试验专业题目
比较Salmex与舒利迭治疗成人支气管哮喘受试者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟的III期临床试验
试验方案编号
SIM132-FPSM-301; V1.1
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘希
联系人座机
18616529165
联系人手机号
联系人Email
xi.liu@cn.simcere.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区芙蓉花路118号
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
验证沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Salmex）治疗成人支气管哮喘的临床疗效等效于舒利迭，并评价其安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿入组，签署知情同意书，能配合完成试验观察和评估;
- 门诊受试者，年龄18-70周岁，男性或女性;
- 按照中华医学会呼吸分会《支气管哮喘防治指南（2016版）》诊断标准，临床诊断为支气管哮喘;
- 筛选期支气管扩张剂使用前的FEV1占预计值的40%~85% (40%≤FEV1%＜85%);
- 可逆气流受限的客观检查满足以下条件之一： ● 访视1前两年内支气管舒张试验检查结果阳性或者筛选期内：吸入沙丁胺醇气雾剂400μg后10-30分钟，FEV1增加≥12%且增加绝对值≥200mL。 ● 随机前7天，呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)平均每日昼夜变异率(连续7 天，每日PEF昼夜变异率之和／7)＞10％。注：如有遗漏，至少要求5天PEF昼夜变异率均值＞10%;
- 访视1前4周内规律使用吸入性糖皮质激素（ICS）或吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)的受试者，需满足以下条件： ● ICS每日使用剂量在等效剂量换算后满足相当于丙酸倍氯米松（氯氟烃抛射剂）≤1000μg。 ● 以单方或复方形式使用ICS/LABA的受试者，研究者评估后认为由当前的ICS/LABA治疗改为ICS单方治疗（ICS剂量保持不变）可能不会加重病情的，才可入选;
- 访视1前按需使用短效β2受体激动剂（SABA）或者其他缓解症状类药物的受试者，研究者评估后认为能够使用本试验统一提供的同类药物（沙丁胺醇）替代的方可入组。同时，肺功能检查前至少6小时，受试者不得使用此类药物;
- 随机前，下述药物需满足相应停药间隔时间要求：长效β受体激动剂（吸入或者口服），如沙美特罗、福莫特罗等：1天；短效抗毒蕈碱，如异丙托溴铵等：12小时；长效抗毒蕈碱，如甘罗溴铵、噻托溴铵等：7天；茶碱，酮替芬，色甘酸钠，奈多罗米钠：1天；CYP450 3A4抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦等：4周；白三烯调节剂，如扎鲁司特、孟鲁司特等：2天；免疫抑制剂，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、环磷酰胺等：6个月；抗LgE抗体，如奥马佐单抗等：3个月；其他可能对哮喘产生影响或有拟交感神经作用的药物，如抗惊厥药、多环类抗抑郁药、β受体抑制剂、吩噻嗪类药物、单胺氧化酶抑制剂：1天；
- 访视1时戒烟至少一年（包括：香烟、雪茄、烟斗烟草、电子烟等），并且吸烟史≤10包·年[吸烟指数（包年）=每日吸烟量（包）x吸烟时间（年），1包=20支]；
- 育龄期女性筛选期血清妊娠检查结果呈阴性；
- 育龄期女性必须同意从入组至末次随访期间使用有效的避孕措施，包括但不限于：禁欲、伴侣已接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。
排除标准
- 过去10年内曾经出现致命的支气管哮喘急性发作（需要气管插管、导致过度通气、呼吸骤停或低氧惊厥等）；
- 呼吸道感染：访视1前4周内或导入期内确诊的细菌性或病毒性上呼吸道感染、鼻窦炎、或中耳炎，导致哮喘治疗改变，或者研究者判定会影响受试者的哮喘状态或参加本研究的能力；
- 全身使用糖皮质激素：访视1前4周内或导入期出现需要全身使用糖皮质激素治疗的哮喘急性发作，或受试者的哮喘病情需要口服糖皮质激素治疗；
- 合并呼吸系统其他疾病，包括但不限于肺炎、气胸、肺纤维化、肺不张、支气管肺发育不全、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病；
- 肝肾功能异常者，即实验室检查指标达到以下标准： ● 肝功能：ALT＞2 × ULN并且AST＞2 × ULN，或者ALP＞1.5 × ULN并且血清总胆红素＞1.5 × ULN。 ● 肾功能：血清肌酐＞1.5 × ULN并且肌酐清除率(CrCl)或肾小球滤过率(GFR)＜60mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
- 合并其他有显著临床意义的疾病或者异常、未控制的情况或疾病，经研究者判断将使受试者处于风险之中，或将影响对研究结果的判断。这些情况包括但不限于心血管、消化、内分泌、免疫、血液、代谢、肿瘤、精神或神经等系统异常者；
- 筛选期出现研究者认为不适合参加试验的异常心电图；
- 对沙美特罗或者研究药物某个成分如乳糖过敏；对沙丁胺醇过敏；
- 已知或筛选/导入期口腔检查发现疑似念珠菌病（研究者认为可确诊排除的除外）；
- 在访视1前4周内参加过其他药物临床试验或仍处在该研究药物5个半衰期内；
- 预期将在研究期间接受手术的受试者；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 访视1前2年内有吸毒史、药物滥用史或酗酒史。酗酒即每日平均饮酒超过2单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒）；
- 筛选导入期依从性（PEF测量完成次数/计划完成数）低于80%或导入期最后7天内PEF测量不满5天，或不能完成研究要求的操作和评估；
- 研究者认为有任何不适合入组研究的情况；
- 受试者本人或其直系亲属直接参与研究设计和实施，例如作为研究者或者临床监查员，则受试者不可入组本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Salmex）
|
用法用量:吸入粉雾剂；规格沙美特罗50μg,丙酸氟替卡松250μg；经口吸入，每日早晚各一次， 每次1 吸；连续用药共计4 周。
|
|
中文通用名:沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Salmex）模拟剂
|
用法用量:吸入粉雾剂；规格不适用；经口吸入，每日早晚各一次， 每次1 吸；连续用药共计4 周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:沙美特罗替卡松粉吸入剂； Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation（舒利迭）
|
用法用量:吸入粉雾剂；规格沙美特罗50μg,丙酸氟替卡松250μg；经口吸入，每日早晚各一次， 每次1 吸；连续用药共计4 周。
|
|
中文通用名:舒利迭模拟剂
|
用法用量:吸入粉雾剂；规格不适用；经口吸入，每日早晚各一次， 每次1 吸；连续用药共计4 周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗28天后第一秒用力呼气容积（FEV1）谷值相对于第0天用药 前的改变 | 治疗28天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第0天用药后0-12小时FEV1曲线下面积（FEV1-AUC0-12h）（在研究亚组中进行） | 治疗第0天用药后12小时 | 有效性指标 |
| 治疗28天期间给药前晨间PEF值相对于基线变化（基线为随机前7天晨间PEF均值） | 治疗28天 | 有效性指标 |
| 治疗28天期间日间和夜间症状评分相对于基线的变化 | 治疗28天 | 有效性指标 |
| 治疗28天期间未使用缓解药物天数比例相对于基线的变化（基线定义为随机前7天内未使用缓解药物的天数比例） | 治疗28天 | 有效性指标 |
| 治疗28天期间缓解药物使用次数 | 治疗28天 | 有效性指标 |
| 治疗28天期间哮喘中、重度急性发作次数 | 治疗28天 | 有效性指标 |
| 治疗最后7天给药前PEF昼夜变异率相对于基线变化（基线为随机前7天，如有遗漏则要求累计不少于5天PEF昼夜变异率均值） | 治疗28天 | 有效性指标 |
| 不良事件、生命体征（血压、呼吸频率、体温、脉率）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、12导联心电图 | 每次访视 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑劲平，博士 | 教授 | 020-83062869 | 18928868238@163.com | 广东省广州市越秀区沿江西路151号 | 510030 | 广州医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 郑劲平 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 南方医科大学南方医院 | 赵海金 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 时国朝 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 江苏省人民医院 | 孙培莉 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 中南大学湘雅二医院 | 蔡珊 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 贵州医科大学附属医院 | 杜娟 | 中国 | 贵州 | 贵阳 |
| 青岛市市立医院 | 刘学东 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 扬州市第一人民医院 | 吴峰 | 中国 | 江苏 | 扬州 |
| 吉林大学第一医院 | 吕晓红 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 济南市中心医院 | 邢春燕 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 张振宁 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 杨志仁 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 东南大学附属中大医院 | 王西华 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 海南省人民医院 | 黄奕江 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨岚 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 北京医院 | 柯会星 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 南京市第一医院 | 谷伟 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 河北医科大学第二医院 | 阎锡新 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 南昌大学第一附属医院 | 马琳 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 上海市肺科医院 | 刘锦铭 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 杭州市第一人民医院 | 王利民 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 四川大学华西医院 | 欧雪梅 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 重庆市第四人民医院 | 王兴胜 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王立红 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 张冬 | 中国 | 内蒙古 | 包头 |
| 沧州市人民医院 | 徐锋 | 中国 | 河北 | 沧州 |
| 绍兴市人民医院 | 沈巨信 | 中国 | 浙江 | 绍兴 |
| 徐州医科大学附属医院 | 邵华军 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 徐州市中心医院 | 武焱旻 | 中国 | 江苏 | 徐州 |
| 遵义医科大学附属医院 | 兰远波 | 中国 | 贵州 | 遵义 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 346 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
