登记号
CTR20243857
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
患有全身型重症肌无力的成人患者
试验通俗题目
新型克拉屈滨口服制剂与安慰剂相比治疗全身型重症肌无力受试者的有效性和安全性
试验专业题目
一项评估新型克拉屈滨口服制剂与安慰剂相比治疗全身型重症肌无力受试者的有效性和安全性的III期、随机、双盲、安慰剂对照、3臂、3阶段研究
试验方案编号
MS700568_0183
方案最近版本号
第4.0版
版本日期
2025-06-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
罗丽
联系人座机
010-59117888
联系人手机号
13512224469
联系人Email
christine.luo@iqvia.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国门外大街乙12号汇京双子座西塔8层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本项临床研究的目的是证明新型克拉屈滨口服制剂（克拉屈滨胶囊）与安慰剂相比治疗gMG 受试者的有效性和安全性。还将研究克拉屈滨胶囊治疗gMG 的持续有效性、再治疗需求和长期安全性。为描述新型克拉屈滨制剂在gMG 患者中的药代动力学特征，还纳入了额外的组分。本研究分为3个阶段：双盲安慰剂对照（DBPC）关键阶段，以及2个扩展期，即盲态扩展阶段（BE）和再治疗阶段（RT）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时≥ 18 岁的成人。
- 筛选时诊断为MG 伴全身肌无力，符合MGFA II 至IVa 级的临床标准。 a) 筛选时抗AChR 抗体或抗MuSK 抗体呈阳性的受试者。 b) 筛选时自身抗体血清阴性的受试者和抗LRP4 抗体呈阳性的受试者。
- 筛选和基线MG-ADL 评分≥ 6 分，并且非眼部症状评分占总分的至少50%。筛选和基线MG-ADL 评分必须稳定。筛选和基线评分之间的差异不应超过2，且筛选期间不应报告MG 加重。
- 如果受试者接受口服皮质类固醇治疗：应在筛选前至少3个月和筛选期间保持稳定的每日剂量。在此情况下，口服类固醇的每日剂量不应超过20 mg/天（泼尼松/泼尼松龙）或16 mg/天（甲泼尼龙）。
- 如果受试者接受AChEI 治疗：应在筛选前至少3个月和筛选期间保持稳定的每日剂量（吡啶斯的明剂量≤ 480 mg/天）。
- 体重≥ 40 kg。
- 可适用其他方案中定义的入选标准。
排除标准
- 患有除MG 以外的免疫疾病或任何其他需要长期口服、静脉注射、肌肉注射或关节内注射皮质类固醇药物的疾病。源文件中记录的治疗研究者或患者的常规主治医生认为控制良好的甲状腺疾病不构成排除标准。
- 患有经分子表征或疑似先天性肌无力综合征、Lambert-Eaton 肌无力综合征、遗传性肌病、肌肉发育不良、获得性肌病或任何其他与MG肌无力相似的神经系统或全身性疾病。
- 当前发生有临床意义的活动性病毒、细菌或真菌感染，包括符合PML 等感染体征的脑部MRI 结果，或在筛选访视前8 周内或筛选访视期间发生需要住院或肠外抗感染药物治疗的任何重大感染，或在筛选访视前8 周内或筛选访视期间完成口服抗感染药物治疗。研究者认为得到充分控制的阴道念珠菌病、甲真菌病和生殖器或口腔单纯疱疹病毒感染不构成排除标准。
- 有TB 病史或当前诊断为活动性TB。
- 患有活动性恶性肿瘤或有癌症史。
- 随机分组前4 周内接受过用于治疗gMG 的非甾体类免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司。
- 随机分组前8 周内接受过依库珠单抗、rozanolixizumab、艾加莫德、ravulizumab 或zilucoplan 治疗。
- 筛选前6 个月内有胸腺切除术史。
- 有全面性惊厥发作史（婴儿发热性惊厥史除外）。
- 筛选时VZV 抗体阴性。
- 筛选前12个月内和筛选期间有肌无力危象病史。
- 过去2年内有复发性感染史（即每年≥3次感染）。
- 在筛选前6 个月内停止gMG 中使用的任何非甾体类免疫抑制剂治疗，如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司。
- 如果受试者接受非甾体类免疫抑制剂治疗gMG，则筛选时的剂量不应超过硫唑嘌呤50 mg/天、吗替麦考酚酯500 mg/天、他克莫司1mg/天、环孢素50 mg/天或甲氨蝶呤7.5 mg/周。
- 随机分组前在6 个月或前一项临床研究中使用的试验用药的5 个半衰期内（以较长者为准）参与任何试验药物的临床研究。然而，既往暴露于克拉屈滨的受试者不得进入研究，无论暴露时间如何。
- 可适用其他方案中定义的排除标准
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:克拉屈滨胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:克拉屈滨胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DBPC 阶段第24 周相比于基线的MG-ADL 总分改变。 | DBPC 阶段第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DBPC 阶段第24 周相比于基线的QMG 评分改变。 | DBPC 阶段第24周 | 有效性指标 |
| DBPC 阶段第24 周MG-ADL 应答者（MG-ADL 评分降低≥ 3 分）。 | DBPC 阶段第24周 | 有效性指标 |
| DBPC 阶段第24 周相比于基线的MGC 评分改变。 | DBPC 阶段第24周 | 有效性指标 |
| DBPC 阶段第24 周QMG 应答者（QMG 评分降低≥ 4 分）。 | DBPC 阶段第24周 | 有效性指标 |
| DBPC 阶段第24 周相比于基线的MG-QoL15r 评分改变。 | DBPC 阶段第24周 | 有效性指标 |
| 截至研究结束时，自初始全剂量克拉屈滨（高剂量或低剂量）治疗至再治疗或补救治疗的时间。 | 截至研究结束时 | 有效性指标 |
| 根据截至研究结束时AE 和AESI的性质、严重程度和发生率；生命体征、ALC 和临床实验室安全性参数评估的安全性。 | 截至研究结束时 | 安全性指标 |
| 17.5 mg 克拉屈滨胶囊单次给药后的AUC0-24 和Cmax。 | 单次给药后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵重波 | 博士 | 主要研究者 | 13701822316 | zhao_chongbo@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 赵重波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 罗苏珊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 笪宇威 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 冯娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川大学华西医院 | 周红雨 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中南大学湘雅医院 | 杨欢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 管宇宙 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 邓晖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河南省人民医院 | 马明明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 钱伟东 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 刘松岩 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 石家庄市人民医院 | 乞国艳 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 徐祖才 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 西安国际医学中心医院 | 林宏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李志军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 江其龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会(HIRB) | 同意 | 2024-08-26 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会(HIRB) | 同意 | 2025-07-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 18 ；
国际: 264 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 25 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-07-29；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2024-08-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
