CTR20190609|西奥罗尼胶囊（25mg） - 驭时临床试验信息

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20190609

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王欣昊

联系人座机

0755-36993550

联系人手机号

联系人Email

xinhwang@chipscreen.com

联系人邮政地址

广东省-深圳市-深圳市高新区高新中一道生物孵化器大楼2号楼601室

联系人邮编

518057

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

1. 主要目的：评估西奥罗尼联合化疗药物治疗铂难治/铂耐药复发卵巢癌的初步疗效。 2. 次要目的：评估西奥罗尼联合化疗药物的安全性。 3. 其他目的：分析西奥罗尼联合化疗用药后的伴随药代动力学（PK）特征。

随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

女

健康受试者

无

入选标准

18~70岁（含），女性；
经组织学或细胞学确诊恶性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；
铂难治或铂耐药复发卵巢癌（铂难治定义为：含铂方案治疗过程中肿瘤进展；铂耐药定义为：含铂治疗方案在治疗结束后6个月内进展或复发\-从末次用药日期算起；如果患者对首次含铂方案治疗敏感，但在复发后最后一次含铂方案治疗结束后6个月内进展或复发的也允许入组）；
既往接受过≥1线含铂化疗（含铂治疗至少4个治疗周期），针对铂难治或铂耐药治疗≤2线；
ECOG评分：0或1分；
根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量病灶；
首次服用试验药物距离前次的化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗结束需间隔4周以上，如化疗方案包含丝裂霉素，间隔应在6周以上；
实验室检查符合下列标准（评估前2周内未进行下述参数的纠正和支持治疗）：血常规检查：血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L、中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥90×109/L；生化检查：血清肌酐Cr < 1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素TBIL < 1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肝脏转移病例：≤ 5×ULN）；凝血功能：国际标准化比率（INR）＜1.5。
预期生存时间 ≥ 3个月；
自愿签署知情同意书。

排除标准

既往5年内患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；
已知对西奥罗尼胶囊、依托泊苷软胶囊、紫杉醇注射液药物成份或赋形剂过敏者；
既往接受过VEGF / VEGFR抑制剂（如：阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼、贝伐珠单抗等）或Aurora激酶抑制剂；
既往接受过依托泊苷治疗的患者；
既往接受过紫杉醇周疗的患者；
伴有中枢神经系统转移或软脑膜转移；
有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期>470ms；筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）。
筛选前2个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血>2+）；
尿液检测尿蛋白≥2+，需进行24小时尿蛋白定量检查（≥1g/24小时）；
有深静脉血栓或肺栓塞病史；
入组前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的毒性反应；
临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者；
有器官移植病史；
筛选前6周内进行过大外科手术或筛选前2周内进行过小外科手术；
活动性感染或活动期或未控制的HBV、HCV感染，HIV/AIDS或其他严重感染性疾病（其中：活动性感染指需要全身性治疗的感染；HBV/HCV / HIV优先定性检测，有需要时定量检测）；
有间质性肺病（ILD）病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或基线胸部CT或MRI显示有ILD证据；
任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
吸毒、酗酒（即每周饮酒超过14单位酒精，1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）的受试者；
入组前4周内接受过其他临床试验药品，或接受其他临床试验药物后停药尚未超过5个半衰期（以最长时间为准）；
不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内采用有效的方法进行避孕的育龄妇女[育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术），或未绝经]，妊娠或哺乳期女性；
研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:西奥罗尼胶囊（25mg）	用法用量:胶囊；规格25mg；每日1次，每日早晨空腹口服，预试验阶段：每日25mg，完成方案规定时间点的药代研究采样后，研究者综合耐受性和初步疗效观察决定是否增加到每日50mg；正式试验阶段：每日50mg。用药时程：西奥罗尼联合依托泊苷组：每28天为一个治疗周期；西奥罗尼联合紫杉醇组：每21天为一个治疗周期。每个周期之间无停药间隔期。
中文通用名:西奥罗尼胶囊（5mg）	用法用量:胶囊；规格5mg；每日1次，每日早晨空腹口服，预试验阶段：每日25mg，完成方案规定时间点的药代研究采样后，研究者综合耐受性和初步疗效观察决定是否增加到每日50mg；正式试验阶段：每日50mg。用药时程：西奥罗尼联合依托泊苷组：每28天为一个治疗周期；西奥罗尼联合紫杉醇组：每21天为一个治疗周期。每个周期之间无停药间隔期。
中文通用名:依托泊苷软胶囊；英文名：Etoposide Soft Capsules；商品名：拉司太特	用法用量:软胶囊；规格25mg；口服，每日一次，每次50mg，每日早晨空腹服用。用药时程：连续服药21天休息7天，每28天为一个治疗周期，最多6个治疗周期。当化疗周期延后时，新的用药周期从本周期首次用药开始计算。
中文通用名:紫杉醇注射液；英文名：Paclitaxel Injection；商品名：安素泰	用法用量:注射液；规格30mg/5ml；剂量：60mg/m2，静脉滴注，每周给药 1 次（d1、d8、d15），用药时程：每 3 周为一个治疗周期，最多 6 个治疗周期。当化疗周期延后时，新的用药周期从本周期首次用药开始计算，新周期的用药量需要按照体表面积重新进行计算，研究者可根据实际情况对剂量进行微调（不超过5%）。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
无进展生存期（PFS）	从首次用药之日起到第一次出现疾病进展或死亡	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）	每2个治疗周期一次	有效性指标
总生存期（OS）	从首次服药开始到出现死亡	有效性指标
疾病进展时间（TTP）	每2个治疗周期一次	有效性指标
缓解持续时间（DOR）	每2个治疗周期一次	有效性指标
生活质量评分(QoL)	基线及每2个治疗周期结束一次	有效性指标
不良事件	自签署ICF开始收集，用药后： (1)第1治疗周期第1天，第8天，第15天，第22天 (2)第≥2治疗周期第1天	安全性指标
药代动力学参数	（1）第1周期第1天合用药物前及合用后的1、2、4、8、12和24小时；（2）第2周期第1天合用药物前及合用后的1、2、4、8、12和24小时	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
吴小华	医学博士	主任医师	13601772486	docwuxh@hotmail.com	上海市-上海市-中国上海市徐汇区东安路270号	200032	复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
中山大学附属肿瘤医院	刘继红	中国	上海市	上海市
北京大学肿瘤医院	高雨农	中国	北京市	北京市
重庆市肿瘤医院	邹冬玲	中国	重庆市	重庆市
四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
安徽省肿瘤医院	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
西安交通大学医学院第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
吉林大学第一医院	张松灵	中国	吉林省	长春市
江西省肿瘤医院	杨心凤	中国	江西省	南昌市
温州医科大学第一附属医院	颜笑健	中国	浙江省	温州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-19

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 40 ；

已入组例数

国内: 46 ；

实际入组总例数

国内: 46 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-07-01；

第一例受试者入组日期

国内：2019-07-02；

试验终止日期

国内：2021-01-12；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

西奥罗尼胶囊（25mg）｜已完成