登记号
CTR20213108
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
社区获得性细菌性肺炎（CABP）
试验通俗题目
依拉环素与莫西沙星相比治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）的临床研究
试验专业题目
评价依拉环素与莫西沙星相比治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）成年受试者的疗效、安全性和耐受性的随机、II/III期两阶段临床研究
试验方案编号
TP-434-EM-005
方案最近版本号
2.0
版本日期
2021-08-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李万波
联系人座机
010-56926015
联系人手机号
13911359526
联系人Email
Kevin.li@everestmedicines.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区东三环中路5号财富金融中心8层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
阶段1：综合评价依拉环素两个不同给药剂量和频次在CABP受试者的安全性、有效性和药代动力学特征，根据以上结果综合评估并确定阶段2中依拉环素组的给药剂量和频次。
阶段2：
主要目的：评价依拉环素与莫西沙星的mITT人群在TOC访视时的临床疗效
次要目的：
评价依拉环素组与莫西沙星组的
i.ITT和CE人群在TOC访视时的临床疗效
ii.ITT和mITT人群的早期临床应答（ECR）
iii.ITT、mITT和CE人群在EOT访视的临床疗效
iv.m-mITT和ME人群在EOT和TOC访视时的微生物学疗效和综合疗效
v.安全性分析人群中的安全性和耐受性
探索性目的：评价依拉环素组与莫西沙星组mITT、CE人群中在首剂给药后28天内的全因死亡率
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18岁至80岁（包含）男性或女性
- 符合以下标准的CABP： i. 急性疾病（病程 ≤ 7 天）伴以下至少2个下呼吸道感染的临床症状： a.新发或加重的咳嗽 b.脓性痰或痰的性状改变 c.呼吸困难或呼吸急促 d.胸痛 和 ii. 以下至少2项临床体征或实验室检查值异常 a.发热或体温过低 b.肺实变体征 c.低氧血症 d.白细胞计数高于正常值上限或低于正常值下限或降钙素原PCT≥0.5 μg/L，或未成熟中性粒细胞>15% 和 iii. 影像学检查符合细菌性肺炎表现
- PSI (PORT) II级合并I型呼吸衰竭，或 PSI (PORT)≥ III 级
排除标准
- 需要收入ICU 治疗和/或机械通气治疗
- 满足脓毒性休克的诊断标准
- 确诊或怀疑以下任意一种情况： i.呼吸机相关肺炎或者医院获得性肺炎 ii.吸入性肺炎 iii.病毒性肺炎 iv.原发性或转移性肺恶性肿瘤 v.已知或疑似活动性肺结核病 vi.肺孢子菌肺炎
- 明确培养结果显示CABP病原体对试验用药品不敏感
- 筛选时明确研究期间需要联合其他全身使用的抗细菌、抗真菌或抗病毒药物治疗
- 预计针对本次肺炎抗菌药治疗可能超过14天
- 非感染性原因所致肺部浸润
- 呼吸系统基础疾病导致结构性肺损害，或有妨碍肺部分泌物清除的慢性神经系统疾病
- 肺脓肿及脓胸（不包括非化脓性肺炎旁胸腔积液）
- 随机分组前的72小时内接受针对CABP的有效抗菌药需要排除，但除外以下情况： i. 随机前仅接受 ≤ 24小时抗菌药治疗的受试者 ii. 随机前已知的治疗失败
- 有对四环素类（仅阶段2：或喹诺酮类）或试验用药品配方中所含的任何辅料有过敏反应的病史
- 有明显肝病，肝功能损伤（Child Pugh C级）或者可能是肝病的体征和/或以下实验室检查值异常： i. ALT或AST>5×ULN，或者 ii. 总胆红素 >3×ULN，或者 iii. AST 或 ALT >3×ULN，且总胆红素 >2×ULN
- 存在免疫功能受损疾病或者临床情况
- 患有全身性恶性肿瘤疾病并且在过去的3个月内或者预计在TOC访视之前，需要进行化疗、免疫治疗、放射治疗或抗肿瘤治疗
- 预期寿命≤3 个月
- 任何其他不稳定的或者临床上明显的合并症
- 妊娠试验阳性或哺乳期妇女
- 随机前7天内使用或预计研究治疗期间使用强效CYP3A诱导剂
- 仅阶段2：存在肌腱疾病或异常、重症肌无力、已知或怀疑目前有中枢神经系统（CNS）疾病，可能使受试者容易出现癫痫发作或者降低癫痫发作的阈值
- 仅阶段2：有先天性或证明有获得性QT间期延长、筛选期QTcF>450ms、筛选时有未纠正有临床意义的低钾血症、有临床意义的心动过缓、有临床意义的心力衰竭并伴有左心室射血分数降低；既往出现有症状的心律失常；或预期研究期间需要接受其他能延长QT间期的药物
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用依拉环素
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸莫西沙星氯化钠注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MITT人群的临床疗效 | TOC访视 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ITT、CE人群的临床疗效 | TOC访视 | 有效性指标 |
| ITT和mITT人群的早期临床应答 | ECR访视 | 有效性指标 |
| ITT、mITT和CE人群的临床疗效 | EOT访视 | 有效性指标 |
| m-mITT和ME人群的微生物学疗效和综合疗效 | EOT和TOC访视 | 有效性指标 |
| 安全性终点 | 试验过程中 | 安全性指标 |
| PK终点 | 阶段1 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曹彬 | 医学博士 | 教授 | 010-84206264 | caobin_ben@163.com | 北京市-北京市-朝阳区樱花园东路2号 | 100029 | 中日友好医院 |
| 周建英 | 医学博士 | 教授 | 0571-87236114 | drzjy@163.com | 浙江省-杭州市-庆春路79号 | 310000 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中日友好医院 | 曹彬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 潍坊市第二人民医院 | 张晓琦 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 昆明市第一人民医院 | 李梅华 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 徐淑凤 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 淄博市市立医院 （淄博市临淄区人民医院） | 索立俊 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 泉州市第一医院 | 苏智军 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 长沙市第三医院 | 朱应群 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广东省第二人民医院 | 孙瑞琳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湘潭市中心医院 | 蒋明彦 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 惠州市中心人民医院 | 林常青 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 袁小亮 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 嘉兴市第一医院 | 吕晓东 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 王金祥 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北北方学院附属第一医院 | 赵建清 | 中国 | 河北省 | 张家口市 |
| 衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院） | 崔朝勃 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-08-26 |
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-09-08 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 520 ；
已入组例数
国内: 21 ；
实际入组总例数
国内: 21 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-12；
第一例受试者入组日期
国内：2022-04-13；
试验终止日期
国内：2022-12-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
