登记号
CTR20220094
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
未控制的慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）
试验通俗题目
度普利尤单抗治疗CRSsNP
试验专业题目
一项在未控制的慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者中评估度普利尤单抗的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、两部分研究
试验方案编号
EFC16723
方案最近版本号
修订版临床试验方案 01
版本日期
2021-07-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266666
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价度普利尤单抗与安慰剂相比的疗效，根据第24周时通过计算机断层（CT）扫描评价的鼻窦浑浊的减轻和鼻窦症状总评分（sTSS）的降低评估。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 仅A部分：受试者签署知情同意书（ICF）时的年龄必须至少为18岁。仅B部分：受试者签署ICF时的年龄必须至少为12岁（或研究中心所在国家青少年的最小法定年龄。
- 受试者在随机化前的CT扫描中必须有双侧鼻窦炎症且LMK≥8分，并且双侧筛窦浑浊。
- 受试者必须在访视1前至少连续12周持续有嗅觉丧失症状和鼻涕（鼻涕/后流涕），不论严重程度，有或无面部疼痛/压力。
- 受试者必须在访视1前至少连续12周持续有NC/鼻堵症状并且访视1（日评分）和访视2（周平均评分）的NC评分≥2分。
- 受试者在访视1（日评分）和访视2（周平均评分）时的sTSS（NC、鼻涕、面部疼痛/压力）必须≥5分。
- 受试者必须具有至少2个以下特征之一： a) 既往接受过鼻腔鼻窦手术（定义见第5.2节末尾的注释）治疗CRS， b) 在筛选（访视1）前2年内曾使用过SCS治疗CRS（任何剂量和持续时间），或对SCS不耐受/禁忌。
- 仅A部分：对嗜酸性粒细胞计数无限制。 仅B部分：受试者在筛选时的血嗜酸性粒细胞计数≥300个细胞/mm3。
- 体重≥30 kg。
排除标准
- 受试者的疾病/合并症使其在访视1时不可评价或无法进行主要疗效终点评价，例如：受试者在访视1时经鼻内镜检查确认有鼻息肉或 受试者有鼻息肉既往史等
- 受试者存在鼻腔恶性肿瘤、良性肿瘤（例如，乳头状瘤、血管瘤）
- 受试者在访视1时的用力呼气量（FEV1）≤50%的预测正常值
- 经放射学检查怀疑或确诊的侵袭性或扩张性真菌性鼻窦炎
- 同时患有其他严重疾病，根据研究者的判断可能对参与本研究产生不利影响
- 有活动性TB、非结核分枝杆菌感染，或有未治愈的TB病史的患者将从本研究中排除
- 诊断/怀疑存在内寄生感染，或存在内寄生感染高风险
- 已知或疑似存在免疫缺陷
- 访视1前5年内有恶性肿瘤史，完全治愈的原位宫颈癌，以及经治疗后完全痊愈的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外
- 筛选访视（访视1）前2周内或筛选期间患有需要使用系统性抗生素、抗病毒药物或抗真菌药治疗的活动性慢性或急性感染
- 存在对度普利尤单抗或其任何辅料的全身超敏反应或速发过敏反应病史
- 既往曾参加过度普利尤单抗临床研究，或过去12个月内接受过市售度普利尤单抗治疗，或曾因不良事件停用度普利尤单抗
- 受试者在筛选期间使用了鼻内皮质类固醇滴剂治疗，鼻内类固醇给药器械/支架，使用呼气式给药系统的鼻内喷雾剂，例如Xhance™
- 受试者在筛选访视（访视1）前4周内以及筛选期间使用剂量不稳定的INCS喷雾
- 筛选（访视1）前6个月内进行过鼻窦手术或鼻腔鼻窦手术
- 使用了以下药物的患者： - 访视1前5个半衰期内使用过生物疗法/系统性免疫抑制剂治疗炎症性疾病或自身免疫性疾病 - 访视1前5个半衰期内使用过任何研究性单克隆抗体（mAb）， - 访视1前4个月内接受过抗免疫球蛋白E治疗（奥马珠单抗）
- 白三烯拮抗剂/调节剂，除非受试者在访视1前至少30天内均连续治疗
- 访视1前3个月内开始变应原免疫治疗或计划在筛选期间或随机治疗期间开始治疗或改变剂量
- 患者在筛选期间（访视1和访视2之间）接受了SCS治疗
- 筛选访视（访视1）前30天内静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗和/或进行过血浆置换
- 访视1前4周内，接受过活（减毒）疫苗治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:度普利尤单抗
|
剂型:预充式注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:预充式注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A部分和B部分第24周时鼻窦浑浊相对于基线的变化，使用Lund-Mackay（LMK）评分，根据CT扫描评估。 | 基线至第24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分第24周时sTSS相对于基线的变化 | 基线至第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A部分：第52周时鼻窦浑浊相对于基线的变化，使用LMK评分，根据CT扫描评估。 | 基线至第52周 | 有效性指标 |
| A部分：第52周时sTSS相对于基线的变化 | 基线至第52周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分以下指标相对于基线的变化 ：鼻塞（NC）症状严重程度评分，使用每日CRSsNP鼻腔鼻窦症状电子日志评估。 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分以下指标相对于基线的变化：鼻涕/后流涕严重程度评分，使用每日CRSsNP鼻腔鼻窦症状电子日志评估。 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分以下指标相对于基线的变化：面部疼痛/压力严重程度评分，使用每日CRSsNP鼻腔鼻窦症状电子日志评估 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分以下指标相对于基线的变化：嗅觉丧失症状严重程度评分，使用每日CRSsNP鼻腔鼻窦症状电子日志评估。 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分以下指标相对于基线的变化：宾夕法尼亚大学嗅觉辨别测试 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分鼻腔-鼻窦结局测试-22（SNOT-22）相对于基线的变化 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分鼻窦炎严重程度的视觉模拟量表（VAS）评分相对于基线的变化 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分以下指标相对于基线的变化：合并哮喘的CRSsNP人群的用力呼气量（FEV1）。 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分以下指标相对于基线的变化：合并哮喘的CRSsNP人群的哮喘控制调查问卷-6问题版（ACQ-6）评分。 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分以下指标相对于基线的变化：合并哮喘的CRSsNP人群的鼻窦浑浊情况，使用LMK评分，根据CT扫描评估 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分以下指标相对于基线的变化：合并哮喘的CRSsNP人群的sTSS，使用CRSsNP电子日志评估 | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分以下指标相对于基线的变化：计划的研究治疗期间，出现CRSsNP加重/急性鼻窦炎*的受试者比例 | A部分：基线至52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分计划的研究治疗期间，SCS疗程*的年化率 | A部分：基线至52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分2型炎症转录组学特性从基线到第24周和第52周的相对变化的标准化富集分数（NES） | A部分：基线至24周或52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分在筛选时血嗜酸性粒细胞计数≥300个细胞/mm3的人群中第24周和第52周时鼻窦浑浊相对于基线的变化（使用LMK评分，根据CT扫描评估） | 基线至24周或52周 | 有效性指标 |
| A部分在筛选时血嗜酸性粒细胞计数≥300个细胞/mm3的人群中第24周和第52周时sTSS相对于基线的变化 | 基线至24周或52周 | 有效性指标 |
| A部分在筛选时血嗜酸性粒细胞计数≥300个细胞/mm3的人群中评价上述其他次要终点 | 基线至24周或52周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分治疗期间出现的不良事件（TEAE）、治疗期间出现的严重AE（TESAE）和导致治疗终止的TEAE的发生率 | A部分：基线至64周 B部分：基线至36周 | 安全性指标 |
| A部分和B部分血清中的度普利尤单抗浓度 | A部分：基线至52周 B部分：基线至24周 | 有效性指标 |
| A部分和B部分过治疗期间出现的抗药抗体（ADA）反应的发生率 | A部分：基线至64周 B部分：基线至36周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张罗 | 医学博士 | 教授 | 010-58265719 | dr.luozhang@139.com | 北京市-北京市-东城区东郊民巷1号 | 100730 | 首都医科大学附属北京同仁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 张罗 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京同仁医院 | 王成硕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周水洪 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈建军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 任晓勇 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 吉林大学第一医院 | 汪欣 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 上海市同济医院 | 余少卿 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市人民医院 | 刘吉祥 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 宋西成 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 北京大学第三医院 | 朱丽 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 杨玉成 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 青岛大学附属医院 | 姜彦 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 四川大学华西医院 | 刘锋 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 谭国林 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山西医科大学第二医院 | 赵长青 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 北京大学人民医院 | 邢志敏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM) | Martin Desrosiers | 加拿大 | NA | Montréal |
| CIC Mauricie Inc. | Bruno,Francoeur | 加拿大 | NA | Trois-Rivières |
| Clinique Spécialisée en Allergie de la Capitale | Remi,Gagnon | 加拿大 | NA | Québec |
| Hamilton General Hospital | Doron,Sommer | 加拿大 | ON | Hamilton |
| Hospital Universitario de Jerez | Alfonso,del Cuvillo Bernal | 西班牙 | NA | Jerez de la Frontera |
| Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz | Carlos,Jose,Cenjor Espa？ol | 西班牙 | NA | Madrid |
| Advanced Ent & Allergy (Commonwealth Ear, Nose & Throat (Ent)) - Dupont Location | Keith,Forwith | 美国 | KY | Louisville |
| Colorado Allergy & Asthma Centers, Pc (Caac) - Denver Clinical Research | Shaila,Gogate | 美国 | CO | Denver |
| Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C. (Vpcri) | Iftikhar,Hussain | 美国 | OK | Tulsa |
| Nebraska Medical Research Institute, Inc | Linda,Ford | 美国 | NE | Bellevue |
| National Jewish Heath (NJH) | Flavia,Hoyte | 美国 | CO | Denver |
| Eastern Virginia Medical School (Evms) | Joseph,Han | 美国 | VA | Norfolk |
| Sacramento Ear, Nose & Throat's (Sacent) - Roseville | Randall,Ow | 美国 | CA | Roseville |
| Essential Medical Research, LLC Research Coordinator | William,Hawkins | 美国 | OK | Tulsa |
| Hospital Clinic i Provincial de Barcelona | Joaquim,Mullol | 西班牙 | NA | Barcelona |
| Hospital universitario Virgen de la Macarena | Serafin,Sanchez Gomez | 西班牙 | NA | Sevilla |
| Hospital Universitario Marqués de Valdecilla | David,Lobo Duro | 西班牙 | NA | Santander |
| CLíNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA | Peter,Michael,Baptista Jardin | 西班牙 | NA | Madrid |
| Hospital Universitario y politecnico La Fe | Miguel,Armengot Carceller | 西班牙 | NA | Valencia |
| Complejo Hospitalario Universitario de Santiago | Gabriel,Martínez-Capoccioni | 西班牙 | NA | Santiago |
| Terapharm Ltd | Olga,Ukhanova | 俄罗斯 | NA | Stavropol |
| Saint-Petersburg State Medical University n.a. I. Pavlov | Sergey,Karpischenko | 俄罗斯 | NA | Saint-Petersburg |
| Saint-Petersburg State Medical University n.a. I. Pavlov | Aleksey,Aleksandrov | 俄罗斯 | NA | Saint-Petersburg |
| Saint-Petersburg Research Institute of ENT and Speech | Sergey,Ryazantsev | 俄罗斯 | NA | Saint-Petersburg |
| Federal state budgetary institution Central clinical hospital | Victor,Vishnyakov | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| State budgetary healthcare institution Outpatient clinic | Andrey, Lopatin | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| Public Non-Profit Enterprise “Central City Clinical Hospital under Ivano-Frankivsk City Council - Central City Clinical Hospital | Roman,Fishchuk | 乌克兰 | NA | Ivano-Frankivsk |
| O.S. Kolomiychenko Institute of Otolaryngology of National Academy of Medical Sciences of Ukraine | Diana,Zabolotna | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| REGIONAL CLINICAL SPECIALIZED CENTER FOR RADIATION PROTECTION OF THE PUBLIC | Nataliia ,Tryfonova | 乌克兰 | NA | Kharkiv |
| Municipal Non-Commercial Enterprise | Yevgeniya,Dytyatkovska | 乌克兰 | NA | Dnipro |
| Medical Center of the LLC Medical Center Consilium Medical | Leylya ,Omerova | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| Treatment and diagnostic center Healthy and Happy of LLC | Viktoriya,Noreyko | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| Research Institute of the McGill University Health Center McGill University Health Center - Glen Site | Marc Antoine,Tewfik | 加拿大 | QC | Montréal |
| Dienst Neus, Keel, Oorziekten, Gelaats- en halschirurgie, UZ Leuven Campus Gasthuisberg | Peter, Hellings | 比利时 | NA | Leuven |
| Department otorhinolaryngology, Building 69, route 692 | Claus,Bachert | 比利时 | NA | Gent |
| Pneumology and ORL Department | Valerie,Hox | 比利时 | NA | Brussels |
| Hospital Senhora da Oliveira - Guimar？es, EPE | Francisco,Moreira da Silva | 葡萄牙 | NA | Guimar？es |
| Centro Hospitalar do Baixo Vouga, EPE | Luisa,Azevedo | 葡萄牙 | NA | Aveiro |
| Unidade Local de Saude de Matosinhos, EPE | Cristina,Lopes | 葡萄牙 | NA | Matosinhos |
| Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec – Université Laval (IUCPQ-UL) | Michel ,Bussières | 加拿大 | QC | Quebec |
| ENT Clinic Sinus Centre St. Paul's Hospital | Amin,Javer | 加拿大 | BC | Vancouver |
| CLíNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA | Peter,Michael,Baptista Jardin | 西班牙 | NA | Pamplona |
| Hospital Sótero del Río | Andres,Rosenblut | 智利 | NA | Santiago |
| Spitalul Clinic Sfanta Maria | Caius ,Codrut,Sarafoleanu | 罗马尼亚 | NA | Bucuresti |
| SC Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulator Neom ORL | Valeriu,Bronescu | 罗马尼亚 | NA | Brasov |
| Spitalul Clinic CF Cluj-Napoca | Silviu,Albu | 罗马尼亚 | NA | Cluj-Napoca |
| Centrul Medical Unirea SRL Brasov Cabinet ORL | Stefan, Catalin | 罗马尼亚 | NA | Brasov |
| SC Centrul de Excelenta in Rinologie SRL | Mitroi,Mihaela,Roxana | 罗马尼亚 | NA | Craiova |
| HuvudHals Mottagningen B8:11, Karolinska University Hospital | Lars Olaf,Cardell | 瑞士 | NA | STOCKHOLM |
| Sk？ne University Hospital, Lund, ENT Clinic | Cecilia,Ahlstr？m-Emanuelsson | 瑞士 | NA | LUND |
| Pécsi Tudományegyetem KK, Fül-Orr-Gégészeti és Fej-nyaksebészeti Klinika | László,Lujber | 匈牙利 | NA | Pécs |
| Szegedi Tudományegyetem áOK, Fül-Orr-Gégészeti és Fej-nyaksebészeti Klinika | Zsolt,Bella | 匈牙利 | NA | Szeged |
| Semmelweis Egyetem, Fül-Orr-Gégészeti és Fej-nyaksebészeti Klinika | László,Tamás | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Szent Imre Egyetemi Oktatókórház, Fül-Orr-Gégészeti Profil | Zsuzsanna,Horváth | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Kingston Health Sciences Centre - KGH | Anne,Ellis | 加拿大 | ON | Kingson |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-02-09 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 | 同意 | 2021-11-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 17 ；
国际: 240 ；
已入组例数
国内: 7 ；
国际: 71 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-02-28；
国际：2020-12-02；
第一例受试者入组日期
国内：2022-03-23；
国际：2021-02-24；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
