登记号
CTR20131914
相关登记号
CTR20130826;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
稳定型冠心病
试验通俗题目
评估单剂和多剂替格瑞洛的药代动力学、药效学和安全性
试验专业题目
中国稳定型冠心病患者中评估单剂量和多剂量替格瑞洛的药代动力学、药效学和安全性的IV 期研究
试验方案编号
D5130C00086
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘珊珊
联系人座机
010-58326036
联系人手机号
联系人Email
shanshan.liu@astrazeneca.com
联系人邮政地址
北京市建国门外大街8号国际财源中心26层阿斯利康制药有限公司
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
IV期
试验目的
明确单剂量和多剂量[45mg、60mg 及90 mg]替格瑞洛在长期接受低剂量阿司匹林（ASA）治疗（75-100mg/日）的中国稳定型冠心病（CHD）患者中的抑制血小板聚集的（IPA）特性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在任何研究特定程序开始之前，患者必须提供已签名和签署日期的书面知情同意书
- 中国（由中国法规定义的）女性或男性患者，年龄≥18 岁，其静脉适合插管或重复静脉穿刺
- 确诊有稳定型冠心病（CHD），符合以下所有条件，且服用ASA75-100 mg 每日进行治疗的患者：根据 2007 年发表的中国心脏病学会指南，经诊断为稳定型心绞痛，且根据加拿大心血管学会心绞痛分级，心绞痛的严重程度可划分为I 级或II 级的患者
- 女性患者必须满足下列条件： 绝经后定义为在所有外源性激素治疗停止后至少12 个月无月经，卵泡刺激素（FSH）水平在实验室定义的绝经后范围内。1.有接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（除输卵管结扎术外）等不可逆性绝育手术的文件记录;2.育龄女性尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- 有口服抗凝血剂的任何指征（如，房颤、二尖瓣狭窄或植入人工心脏瓣膜）或进行双联抗血小板治疗（如，氯吡格雷、普拉格雷或ASA）。同时长期接受剂量大于100 mg/日的ASA 治疗。
- 在初次研究药物给药前14 日内及研究治疗期间，合并使用强效CYP3A 受体抑制剂、CYP3A 底物（治疗指数较窄）或强效CYP3A 诱导剂：1.强效受体抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、克拉霉素、萘发扎酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦及阿扎那韦;2.治疗指数较窄的底物： 环孢霉素和奎尼丁;3.Strong inducers：强效诱导剂：利福平、苯妥英及卡马西平;4.洛伐他汀或辛伐他汀的给药剂量>40mg/日。
- 出血风险增加，包括：近期（初次研究药物给药前30 日内）胃肠道出血:1.颅内、眼内、腹膜后或脊髓部位的任何出血史;2.近期（初次研究药物给药前30 日内）严重外伤;3.持续的不能控制的高血压（收缩压[SBP] >180 mmHg 或舒张压[DBP] >100 mmHg);4.可增加出血风险的出血性疾病史，如血友病和血管性血友病（von Willebrand’s）;5.筛选期无法停止的必须的非甾体类抗炎药（NSAID）的合并治疗。（如果目前正在服用，NSAID 的洗脱期至少持续7 日或5 个半衰期，以较长时间为准。）;6.患者在筛选期30 日内服用过任何口服的或经肠外给药的抗凝血剂，包括低分子量肝素;7. 血小板计数小于100,000 mm3 或血红蛋白<10 g/dL
- 有不能给予ASA 或替格瑞洛治疗的禁忌症或其他原因（如，对药物过敏，活动性出血、给药30 日内行重大手术、任何出血倾向[凝血缺陷]，急/慢性肝病等）
- 既往 1 年有过药物成瘾史或酗酒史。
- 药物滥用尿检筛选结果呈阳性
- 酗酒筛查阳性（通过呼气酒精检测）
- 现时吸烟者，然而，若目前吸烟数量<5 支/周，则不定义为吸烟者，可入选本研究
- 需要透析的患者
- 本研究药物首次给药前30 日内，患者参与其他研究药物或器械的研究
- 研究药物首次给药前30 日内献血，或入选研究前3 个月内失血/血浆量>500 mL
- 研究期间，计划行血管重建（如PCI 和CABG）的患者
- 既往 30 日内患有任何急/慢性非稳定性疾病，或研究者认为可能导致患者出现风险或影响研究结果的状况（如活动性癌症、不依从性风险及失访的风险）
- 中度或重度肝功能不全史
- 研究者认为可能有心动过缓风险或HR≤50 次/分的患者
- 参与本次研究计划和实施(适用于阿斯利康或其委托的工作人员或研究中心工作人员)
- 目前研究中既往入选或进行过治疗随机化
- 筛选期前12 个月内患ACS 或行过支架植入术的患者
- 根据世界卫生组织(WHO)危险分层2、3、及4 类的疑似/证实的感染。
- 目前服用噻氯匹定或西洛他唑
- 对 ASA、氯吡格雷、普拉格雷及替格瑞洛耐受不良或过敏史
- 研究者判定体格检查结果或实验室检查值存在具有临床意义的异常
- 血清学检查（乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎IgG、HIV Ab）阳性
- 判断后认为患者不能遵守研究程序或随访
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:替格瑞洛 40mg
|
用法用量:片剂；规格40mg;口服，第1天和第7天一天一次，每次40mg。第3 至6天每天两次，每次40mg，用药时程：除第2天不用药外，用药共计6天。
|
|
中文通用名:替格瑞洛 60mg
|
用法用量:片剂；规格60mg;口服，第1天和第7天一天一次，每次60mg。第3 至6天每天两次，每次60mg，用药时程：除第2天不用药外，用药共计7天。
|
|
中文通用名:替格瑞洛 90mg
|
用法用量:片剂；规格90mg;口服，第1天和第7天一天一次，每次90mg。第3 至6天每天两次，每次90mg，用药时程：除第2天不用药外，用药共计8天。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 本研究的主要目的，旨在明确单剂量和多剂量替格瑞洛（45mg、60mg 及90 mg）在长期接受低剂量 ASA 治疗（75-100mg/日）的中国稳定型冠心病患者中抑制血小板聚集（IPA）的特性 | 给药第1 日和第7 日 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 明确单剂量和多剂量（45mg、60mg 及90 mg）替格瑞洛在长期接受低剂量ASA 的中国稳 定型冠心病患者中的P2Y12 反应单位（PRU）（通过VerifyNow 测得）特性。 | 给药第1 日和第7 日 | 有效性指标 |
| 明确单剂量和多剂量（45mg、60mg 及90 mg）替格瑞洛在长期接受低剂量ASA 治疗的中 国稳定型冠心病患者中的PK | 给药第1 日和第7 日 | 有效性指标 |
| 评估替格瑞洛在长期接受低剂量ASA 治疗的中国稳定型冠心病患者中的安全性 | 整个试验中 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李海燕 | 主任医师 | 010-82265509 | haiyanli1027@hotmail.com | 北京市海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 李海燕 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-12-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 36 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 36 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-02-27；
试验终止日期
国内：2014-12-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
