登记号
CTR20240432
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
适用于成人、青少年和2岁及以上儿童癫痫患者（伴有或不伴有继发性全身性发作）部分性发作的辅助治疗。
试验通俗题目
布立西坦片的有效性和安全性的临床试验
试验专业题目
评价布立西坦片辅助治疗部分性癫痫的有效性和安全性的临床研究
试验方案编号
YD-BRV-230905
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2024-01-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
高蓓
联系人座机
028-87842234
联系人手机号
18190942383
联系人Email
open_research@163.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区百草路990号
联系人邮编
611700
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
研究第一阶段：
主要目的：
以安慰剂为对照，评价布立西坦片在稳定剂量使用1-3种抗癫痫药物未控制的部分性癫痫发作患者中辅助治疗12周的有效性。
次要目的：
以安慰剂为对照，评价布立西坦片在稳定剂量使用1-3种抗癫痫药物未控制的部分性癫痫发作患者中辅助治疗12周的安全性。
研究第二阶段（开放标签扩展研究）：
主要目的：
评价布立西坦片在稳定剂量使用1-3种抗癫痫药物未控制的部分性癫痫发作患者中长期治疗的安全性。
次要目的：
评价布立西坦片在稳定剂量使用1-3种抗癫痫药物未控制的部分性癫痫发作患者中长期治疗的有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
16岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1. 签署知情同意书时，年龄为16-80周岁（含边界值），男女不限；
- 2. 根据ILAE分类（1989年）被确诊为部分性癫痫或癫痫综合征的患者，诊断时间≥24周；
- 3. 在筛选前5年内出现与部分性癫痫临床诊断相符的脑电图（EEG）读数、在筛选前2年内出现与部分性癫痫临床诊断相符的脑磁共振成像（MRI）/计算机断层（CT）扫描；
- 4. 在8周基线期间（包括 4 周回顾性基线期和 4 周前瞻性基线期）必须有≥8次部分性发作（根据1981年ILAE分类，详见附件1），在每个4周基线期内有≥2次部分性发作，无发作间隔≤21天；
- 5. 筛选前使用1-3种抗癫痫药物（ASMs）至少稳定剂量4周（如果基础用药为苯巴比妥、苯妥英或扑米酮，需至少稳定剂量12周）仍无法控制的部分性发作癫痫患者；
- 6. 筛选前4周（如果基础用药为苯巴比妥、扑米酮或苯妥英，需在筛选前至少稳定剂量使用12周）至治疗期结束，允许使用的ASMs剂量和迷走神经刺激（VNS）（将VNS记为伴随的ASMs）保持不变，苯二氮卓类药物使用（任何适应症）超过每周一次将被视为伴随的ASMs；
- 7. 能提供书面知情同意，并能理解且同意遵循研究要求和评估计划表。
- 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者： 8. 完成12周双盲治疗，经研究者评估预期可从布立西坦片长期治疗中获益者。
- 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者： 9. 根据研究者判断，受试者可靠并且能够遵守研究方案（如，有理解能力并且能填写日记卡）、访视计划或用药。
排除标准
- 1. 既往使用稳定剂量布立西坦（Brivaracetam）或左乙拉西坦（LEV）至少4周且无效者；
- 2. 给药前12周内使用稳定剂量布立西坦或左乙拉西坦或在给药前1周内使用任何剂量的布立西坦或左乙拉西坦者；
- 3. 给药前2周内使用过说明书中明确有抗癫痫或抗惊厥作用的中药类药物者；
- 4. 给药前24周内使用氨己烯酸或非尔氨酯者；
- 5. 正在使用任何可能对中枢神经系统（CNS）有影响或任何能显著影响布立西坦代谢的药物（CYP2C19诱导剂：银杏叶制剂、地塞米松、戊巴比妥钠、泼尼松、利福平、利托那韦、圣约翰草）者，除非在给药前已稳定使用至少4周，并且预计在治疗期间保持稳定；
- 6. 8周基线期癫痫发作类型仅有单纯非运动部分性癫痫发作（1981年ILAE分类）；
- 7. 已知对布立西坦或其辅料成份过敏者，或已知对左乙拉西坦等吡咯烷类药物过敏者；
- 8. 给药前1年内有癫痫持续状态者（癫痫持续状态是指癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发，或发作持续30分钟以上不自行停止）；
- 9. 现有或既往有癫痫发作不能准确计数者；
- 10. 存在心理性非癫痫发作病史或现病史者；
- 11. 筛选前24周内有自杀未遂史（包括实际尝试、被中断尝试、放弃的尝试和预备的行动或行为）或有自杀意念者（自杀意念通过贝克自杀意念（BSSI）量表进行测评）；
- 12. 患有持续存在的精神疾病（轻度控制障碍除外），或其他研究者认为可能影响参与本研究的任何医学状况或精神疾病（24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）≥20分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）>14分）；
- 13. 筛选时12导联心电图显示男性QTcF≥450ms或女性QTcF≥460ms，再重复检测2次，3次QTcF平均值仍然异常者（计算公式QTcF＝QT／RR1/3）；
- 14. 筛选前24周内有脑血管意外病史者，包括短暂性脑缺血发作；
- 15. 有大动脉瘤，主动脉夹层或夹层动脉瘤病史者；
- 16. 有支气管痉挛或血管性水肿病史者；
- 17. 现有重症感染者或晚期肿瘤患者；
- 18. 有快速进展的脑部疾病者（如：快速进展的认知功能下降、瘫痪等）；
- 19. 严重肾功能不全（eGFR＜30 ml·min-1·（1.73m2）-1）者；
- 20. 有以下任何心血管风险因素： - 给药前4周内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活中工具性活动的中度疼痛； - 给药前4周内发生肺栓塞； - 给药前24周内发生急性心肌梗死； - 给药前24周内有符合纽约心脏病协会（NYHA）（附件2）分级≥ II级的任何心力衰竭病史；
- 21. 活动期病毒性肝炎（包括乙肝、丙肝）、其他严重肝病患者或肝功能不全（ALT或AST＞2倍正常上限值、TBIL＞2倍正常上限值）；
- 22. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）、梅毒特异性抗体（TP-Ab）检查任何一项阳性者；
- 23. 既往存在毒品使用史或筛选前有药物滥用史（筛选前 12周内使用过软毒品[如：大麻]或试验前 1年内使用过硬毒品[如：可卡因等]）；
- 24. 筛选前1年内有酗酒史者，具体指：平均每周饮酒超过28单位，1单位= 360 mL啤酒，或150 mL葡萄酒，或45 mL白酒）者；
- 25. 受试者处于妊娠或哺乳期或筛选期妊娠检查结果阳性者；
- 26. 整个试验期间（从签署知情同意书至安全性随访结束）有生育或妊娠计划（包括捐卵、捐精）者，或不同意采取有效避孕措施（详见附件3）者；
- 27. 筛选前4周内参加过任何临床试验且接受过试验用药品或器械治疗者；
- 28. 研究者认为不适宜参加本临床试验的其他情形。
- 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者： 29. 12周双盲治疗期间对布立西坦或安慰剂出现超敏反应者；
- 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者： 30. 12周双盲治疗期间对访视时间表或药物用药的依从性较差者；
- 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者： 31. 12周有自杀未遂史（包括实际尝试、被中断尝试、放弃的尝试和预备的行动或行为）或有自杀意念者（自杀意念通过BSSI量表进行测评）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:布立西坦片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究第一阶段 12周治疗期间，试验组每28天部分性癫痫发作频率较对照组减少的百分比。 | 第12周治疗期结束 | 有效性指标 |
| 研究第二阶段 1.不良事件及严重不良事件发生率；（开放治疗首次用药开始到末次访视结束） 2.因不良事件退出试验的受试者比例。（开放治疗首次用药开始到末次访视结束） | 第52周治疗期结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究第一阶段 应答率 部分性癫痫发作频率较基线期降低的百分比及分类 首次服用试验药物开始至首次、第5次、第10次部分性癫痫发作的时间 总发作频率较基线期降低的百分比 无癫痫发作的受试者比例 安全性 | 第12周治疗期结束 | 安全性指标 |
| 研究第二阶段 1.每28天部分性癫痫发作频率较基线降低的百分比；（每3个月评价一次） 2.应答率 3.至少6个月内持续无癫痫发作的受试者百分比； 4.开放治疗期间无癫痫发作率。 | 第52周治疗期结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈蕾 | 医学博士 | 主任医师 | 18980605819 | leilei_25@126.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610044 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 陈蕾 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 王群 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 王维平 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 林卫红 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 东南大学附属中大医院 | 闫福岭 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 邓学军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 徐祖才 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 陈胜利 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 武汉大学人民医院 | 孔朝红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津市人民医院 | 张美云 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省人民医院 | 韩雄 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省精神病医院（新乡医学院第二附属医院） | 宋景贵 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 崔桂云 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 川北医学院附属医院 | 王莉 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 沈瑞乐 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 同意 | 2024-01-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
