登记号
CTR20180855
相关登记号
CTR20140901,CTR20160466,CTR20160456,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1100072
适应症
初治的CD20阳性弥漫性大B淋巴瘤
试验通俗题目
海正抗CD20单克隆抗体Ⅲ期临床研究
试验专业题目
多中心、随机、双盲、阳性药比较Hi-CHOP与R-CHOP在初治DLBCL患者中的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验方案编号
HISUN-CD20-2018L01；V1.2
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2019-04-08
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张祥标
联系人座机
010-85627668
联系人手机号
18011956060
联系人Email
xiangbiao.zhang@hisunbioray.com.cn
联系人邮政地址
浙江省台州市椒江区外沙路46号-浙江海正药业股份有限公司-椒江区海正药业大道1号海正药业
联系人邮编
318000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
要目的：以利妥昔单抗375mg/m2（美罗华®）联合CHOP作为阳性对照，评价海正抗CD20单抗（HS006，简称Hi）联合CHOP作为DLBCL一线治疗的有效性。
次要目的：评价Hi-CHOP作为DLBCL一线治疗的安全性。
比较HS006与利妥昔单抗（美罗华®）药代动力学及药效学特征
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1、病理组织学确诊的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL，NOS）。免疫组化CD20阳性；
- 2、IPI评分0-3分；
- 3、入选时ECOG为0-2；
- 4、预计生存期＞6个月；
- 5、年龄≥18岁且≤75岁，性别不限；
- 6、具有至少一个二维可测量病灶作为评估依据：对于结内病灶，定义为：长径＞1.5cm且短径＞1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm；
- 7、中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L、PLT≥75×109/L；
- 8、肝功能：TBIL≤1.5×ULN；ALT或AST ≤2.5×ULN；非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3×ULN；
- 9、肾功：血清肌酐≤1.5×ULN；
- 10、HIV抗原或抗体阴性；
- 11、HCV抗体阴性，或HCV抗体阳性，但HCV-RNA阴性；
- 12、HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性，若上述任何一项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，< 1×103IU/ml方可入组；
- 13、心脏超声心动图测得LVEF≥50%；
- 14、妊娠期和哺乳期女性不能参加；育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间及末次给药后≥12个月内采取有效措施避孕；所有男性受试者在受试期间及末次给药后≥3个月内采取避孕措施；
- 15、签署知情同意书。
排除标准
- 1、其他类型DLBCL：慢性炎症相关的DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤（包括高级别B细胞淋巴瘤，NOS及伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤）、B细胞淋巴瘤不能分类（具有介于DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点）、富于T细胞组织细胞大B细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统(CNS)DLBCL、原发性皮肤DLBCL（腿型）、EBV阳性DLBCL（NOS）、EBV阳性粘膜皮肤溃疡；
- 2、转化型DLBCL（如滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小B淋巴细胞淋巴瘤转化的DLBCL），DLBCL继发性中枢神经系统受侵；
- 3、过去5年内有皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史；
- 4、过去2个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性外科手术）；
- 5、曾经接受过NHL治疗：包括化疗、免疫治疗、放疗、单克隆抗体治疗、外科治疗（诊断性手术和活检除外）；
- 6、既往接受过细胞毒药物或单抗CD20抗体治疗其他疾病（如类风湿关节炎）；
- 7、入组前3个月内使用了任何单克隆抗体；
- 8、知情前3个月内参加过其它其他临床试验且使用了其它试验相关药物者;
- 9、入组前1个月内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
- 10、入组前2周内使用过造血细胞因子；
- 11、用于控制淋巴瘤症状的目的，使用最大剂量为>100mg？的泼尼松或等效药物，超过？5？天;用于控制淋巴瘤症状外的目的，每天使用泼尼松>30mg？或与之等效的？皮质类固醇类等药物;对于每天接受泼尼松≤30mg或与之等效的皮质类固醇类等？效激素的患者，必须有书面记录证实在随机化前剂量稳定达至少？4？周;？
- 12、有周围神经炎或Charcot-Marie-Tooth综合症引起的脱髓鞘患者；
- 13、疑似活动性或潜伏性结核患者（详见参考文献18或附录12）；
- 14、在入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床皮肤真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（肿瘤性发热除外）；
- 15、其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病，例如:不能控制的糖尿病;严重心功能不全;(NYHA？分级？II？级以上);近？6？个月内出现急性冠脉综合征;？近？6？月内冠脉血运重建如支架植入术、冠脉搭桥手术、以及其他心脏和大血管相关？手术;严重心律失常包括频发室早、室性心动过速、快速房颤/房扑、严重心动过？缓。未控制的高血压:大于？150/100mmHg);胃溃疡(研究者判定有穿孔风险？的胃溃疡);活动性自身免疫性疾病;严重高血压;严重呼吸系统疾病(如阻塞？性肺病和支气管痉挛史)等;
- 16、对任何一个CHOP中所包括的任何药物有禁忌，包括既往接受的蒽环类抗生素；糖尿病患者不能耐受本方案中泼尼松治疗者；
- 17、受试者有酗酒史或药物滥用史；
- 18、过敏体质、或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者；
- 19、有严重精神疾病者；
- 20、在试验和/或随访阶段无法依从的患者；
- 21、研究者认为不适合入组者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（HS006）
|
用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；375mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗
|
用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；375mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价时间6周期结束时的客观缓解率（ORR，为CR +PR百分比）。 | 6周期结束时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| （1）6周期结束时的完全缓解（CR）比率； （2）1年反应持续时间DOR(duration of response)：随机后1年内，从首次记录达到CR或者PR至疾病进展或失访前最后一次访视（以先发生者为准）的间期； （3）1年无进展生存PFS(progression-free survival)率：随机后1年时未发生疾病进展、复发、或任何原因导致死亡的受试者的比率。 （4）1年EFS(event-free survival)率：随机后1年时，未发生任何“事件”的比率，所谓“事件”同“终点事件”，指的是死亡、复发、淋巴瘤进展、使用新的抗淋巴瘤治疗。 （5）1年总生存OS(overall survival)率：随机后1年时受试者的生存比率。 （6）PD参数：各时间点外周血CD19+、CD20+、CD19+/CD20+ B细胞耗竭程度。 | 6周期结束时,随访三年 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 姜文奇 | 博士 | 主任医师 | 13808864720 | jiangwq@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
| 朱军 | 博士 | 主任医师 | 13910333346 | zhujun3346@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京大学肿瘤医院 |
| 赵维莅 | 博士 | 主任医师 | 13512112076 | zhaoweili_sih@163.com | 上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号 | 200020 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 安徽省立医院 | 刘会兰 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 项 颖 | 中国 | 重庆 | 重庆市 |
| 常州市第一人民医院 | 严 峰 | 中国 | 江苏 | 常州市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 张 阳 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吕方芳 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨 瑜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 胡建达 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑 洪 | 中国 | 广西省 | 南宁市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 周 旻 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 贵州省肿瘤医院 | 黄韵红 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 于 丁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 海南省人民医院 | 姚红霞 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘丽宏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周 辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张东华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程 颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 钟美佐 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江省台州医院 | 郭群依 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 冯 茹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 何川 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 王 昭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 天津市肿瘤医院 | 钱正子 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 俞 康 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 徐 兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 张 梅 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 泉州市第一医院 | 朱雄鹏 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨 威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 张晓红 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 钱文斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张明智 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 航天中心医院 | 王静波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张伟华 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 青岛大学附属医院 | 赵洪国 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 同意 | 2018-05-07 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 同意 | 2018-06-27 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 同意 | 2019-05-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 480 ；
已入组例数
国内: 487 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-10-25；
第一例受试者入组日期
国内：2018-10-25；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
