登记号
CTR20200874
相关登记号
CTR20171237,CTR20171236,CTR20181142,CTR20190498,CTR20171238,CTR20200503
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肺动脉高压
试验通俗题目
TPN171H片对肺动脉高压患者急性血流动力学的临床研究
试验专业题目
TPN171H片对肺动脉高压患者急性血流动力学的多中心、安慰剂和阳性随机对照临床研究
试验方案编号
TPN171H-P201;V1.0
方案最近版本号
TPN171H-P201；V1.2
版本日期
2021-01-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
段华庆
联系人座机
0512-62898299
联系人手机号
18061926005
联系人Email
huaqing.duan@vigonvita.cn
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区裕新路108号A栋8楼
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价不同剂量TPN171H片对肺动脉高压患者的急性血流动力学参数的影响。
次要目的：
评价TPN171H片对肺动脉高压患者的安全性和耐受性及药代动力学特征；
比较TPN171H片与他达拉非片对肺动脉高压患者的血流动力学的作用。
探索性目的：
探索TPN171H片对超声心动图获得的参数的影响及急性血流动力学参数与血药浓度及药代动力学参数的相关性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄为18～75周岁（含）的男性或女性；
- 自愿参加并签署知情同意书；
- 愿意及能够遵守研究计划、实验室检查及其他研究流程要求的受试者；
- 属于肺高血压（PH）临床分类[1]中第1类肺动脉高压（PAH）中的以下类型之一： a) 特发性肺动脉高压（IPAH） b) 遗传性肺动脉高压 c) 药物或者毒素诱发的相关肺动脉高压 d) 下列其中任何一项相关的肺动脉高压： i. 结缔组织病； ii. 伴有单纯体循环-肺循环分流的先天性心脏病，且手术修复后至少一年；
- 经右心导管术（RHC）证实肺动脉高压的血流动力学符合如下所有标准： a) 静息时平均肺动脉压（mPAP）≥25 mmHg； b) 静息时肺毛细血管楔压（PAWP）≤15 mmHg； c) 静息时肺血管阻力（PVR）>3 Wood单位；
- WHO心功能分级为II、III 级；
- 试验期间及试验结束后3个月内，需采取有效的避孕措施。
排除标准
- 属于PH临床分类[1]中第2~5类的PH患者，以及入选标准未覆盖的第1类中其它类型的PAH患者；
- 中度或重度慢性阻塞性肺疾病患者，第一秒用力呼气容积（FEV1）＜预测值的60%；
- 中度或重度限制性肺病患者：用力肺活量（FVC）＜预测值的70%；
- 筛选前1个月内接受过肺动脉高压靶向药物治疗的患者（包括内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂、前列环素类药物）；
- 急性肺血管扩张试验阳性患者；
- 凝血功能障碍（活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值均＞ 1.5倍ULN）或潜在出血风险患者；
- 肝功能异常，达到如下标准：血清总胆红素＞3倍ULN，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）均＞2.5 倍ULN ；
- 严重肾功能不全的患者（肌酐清除率＜30mL/min）；
- 筛选期收缩压（SBP）＜90mmHg；
- 在筛选期进行的ECG检查显示，在男性受试者中QT间期（QTcF）>450 msec，女性受试者中QT间期（QTcF）>470 msec；
- 在筛选期前和/或计划在研究期间开始以运动为基础的心肺康复项目；
- 筛选前3个月内有酗酒史或药物滥用史；
- 体重＜40 kg；
- 筛选期前1个月参加并服用其它临床试验药物的受试者；
- 存在任何影响遵守研究方案或接受长时间漂浮导管监测的情况，经临床医生判断不宜参加本试验的受试者；
- 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性、梅毒抗体阳性者；
- 除研究疾病外，患有消化系统、泌尿系统、生殖系统、神经系统、内分泌系统、免疫系统等其他疾病或有临床意义的检查异常情况，且经研究者判定可能对受试者参与本临床试验造成干扰；
- 过去两年内有恶性肿瘤病史者，已治愈的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌除外；
- 妊娠或哺乳期女性，或妊娠检查阳性者；
- 对万他维等任何试验用药有过敏症状或有过敏史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TPN171H片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TPN171H片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TPN171H片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:他达拉非片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:他达拉非片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PVR最大改变量占第二次基线的百分比 | 第二次基线至给药后24 h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PVR达到最大改变量的时间 | 第二次基线至给药后24 h | 有效性指标 |
| PVR改变-时间曲线下面积（AUCPVR） | 第二次基线至给药后24 h | 有效性指标 |
| 心率（HR）、心指数（CI）、心输出量（CO）、mPAP、SBP、肺血管阻力/体循环阻力（PVR/SVR）、混合静脉血氧饱和度（SvO2）最大改变量占第二次基线的百分比。 | 第二次基线至给药后24 h | 有效性指标 |
| 超声心动图评估的三尖瓣反流压差、左室每搏量（连续方程法）、三尖瓣环收缩期位移（TAPSE）、右室面积变化分数（FAC）的变化。 | 第二次基线至给药后24 h | 有效性指标 |
| Cmax，Tmax，AUC0-t，t1/2，CL/F，Vz/F，λz | 第二次基线至给药后24 h | 有效性指标+安全性指标 |
| 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、血气分析）、12导联心电图以及不良事件 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 霍勇 | 心血管内科硕士 | 教授 | 010-83572211 | huoyong@263.net.cn | 北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 霍勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 荆志成 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院阜外医院 | 吴艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市肺科医院 | 王岚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李江 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 黄玮 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 甘肃省人民医院 | 曹云山 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 汪道文 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 钟一鸣 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-04-20 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-05-18 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-09-03 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-01-25 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-04-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 60 ；
实际入组总例数
国内: 60 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-16；
第一例受试者入组日期
国内：2020-11-19；
试验终止日期
国内：2022-07-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
