登记号
CTR20252178
相关登记号
CTR20232133
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
1 至 17 岁儿童肺动脉高压
试验通俗题目
枸橼酸西地那非分散片与枸橼酸西地那非片药代动力学特征的对比研究
试验专业题目
评价枸橼酸西地那非分散片在肺动脉高压儿童受试者中的药代动力学特征、与已上市枸橼酸西地那非片在肺动脉高压儿童或成人中药代动力学特征的对比研究
试验方案编号
ASN003C002
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2025-04-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
荆丹丹
联系人座机
021-58158668-8010
联系人手机号
联系人Email
dandan.jing@ausonpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区康新公路3377号2号楼301室
联系人邮编
201318
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
1、评价枸橼酸西地那非分散片在肺动脉高压儿童中的药代动力学特征。2、评估枸橼酸西地那非分散片治疗儿童肺动脉高压的安全性。3、评估枸橼酸西地那非分散片治疗儿童肺动脉高压后6MWD、WHO 功能分级的变化和至临床恶化的时间等（仅第二阶段适用）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
1岁(最小年龄)至
17岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 体重≥8kg。
- 从筛选至访视9给药结束时年龄≥1岁至≤17岁的男性或女性。
- 受试者筛选前任何时间进行的有明确记录的历史右心导管检查或筛选时诊断为PAH，并且具有以下所有特征： a) mPAP＞20 mmHg； b) PAWP≤15 mmHg； c) PVRI≥ 3 WU× m2。
- 确诊的PAH符合以下病因之一： a) 特发性肺动脉高压（IPAH）； b) 可遗传性肺动脉高压（HPAH）； c) 先天性心脏病相关肺动脉高压（CHD-PAH）：如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭等，需在纳入研究前接受手术修复至少1年且应保持血液动力学稳定，无临床意义上的残余左心疾病。
- WHO功能分级为Ⅱ~Ⅲ级。
- 有月经初潮的女性受试者在筛选期时妊娠试验须为阴性，并在筛选期至末次给药后的3个月内采用高效避孕措施。
- 获得父母或法定监护人签署姓名和日期的知情同意，以及有能力的儿童提供的同意。
排除标准
- 已知或怀疑对试验用药品的任何成分过敏。
- PAH伴开放分流的受试者，如下所示：a.艾森曼格综合征 b.中度或大量左向右型分流。
- 有以下先天性心脏病异常的受试者：a.紫绀型先天性心脏病，例如大动脉转位、半永存动脉干或肺动脉闭锁伴室间隔缺损，除非手术修复且无残余分流；b.单心室和/或Fontan姑息治疗。
- 左心疾病：a.有临床意义的先天性心脏瓣膜病或心肌病（肺动脉高压所致的三尖瓣功能不全除外）；b.超声心动图提示LVEF<40%；c.心包缩窄。
- 患有唐氏综合征的受试者。
- 患有阻塞性睡眠呼吸暂停的受试者。
- 筛选前30天内有急性失代偿心力衰竭；筛选前6个月内做过房间隔造口术。
- 筛选时血液动力学不稳定或低血压或高血压且研究者判定有意义的受试者。
- 筛选前6个月内有中风、心肌梗死或危及生命的心律失常病史的受试者。
- 受试者患有严重肺部疾病史或因肺部疾病引起肺动脉高压，或患有支气管肺发育不良（BPD）及其他慢性肺部疾病。
- 有肺栓塞病史的受试者。
- 已知有遗传性退行性视网膜疾病（如色素性视网膜炎）或有非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）及其他眼部病史的受试者。
- 筛选时丙型肝炎抗体阳性、乙型肝炎病毒表面抗原阳性、人类免疫缺陷病毒抗体检测阳性或梅毒螺旋体特异抗体阳性。
- 肾功能受损(血清肌酐> 2.5×ULN)或肝功能受损（ALT和/或AST > 3×ULN；和/或胆红素≥2×ULN）；严重肝功能障碍（Child-Pugh分级C级）；血液学异常（如严重贫血，HGB < 60 g/L；白细胞减少，WBC < 2.5 × 109/L），且经研究者判定异常有临床意义。
- 服用试验药物前28天内或目前正在服用以下药物：NO供体（如亚硝酸戊酯）或任何剂型的硝酸盐类（在试验期间，允许用NO进行急性血管扩张测试）；CYP3A4底物、β受体阻滞剂、CYP3A4抑制剂（如红霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、克拉霉素、替利霉素和奈法唑酮、沙奎那维）、CYP3A4诱导剂、P450的高效抑制剂（如HIV蛋白酶抑制剂利托那韦）。
- 服用试验药物前14天内肺动脉高压基础治疗发生变化者（如增加/去除治疗药物或剂量调整；包括但不限于抗凝剂、钙离子通道阻滞剂、利尿剂、地高辛、吸氧）。
- 筛选前30天内接受过与西地那非有明确相互作用的药物（如波生坦、马昔腾坦、利奥西呱）治疗的受试者。
- 计划进行任何与PAH相关的外科手术，或等待进行与PAH相关的器官移植。
- 筛选（访视1）前参加过另一项化学药品或中药（过去30天或5个半衰期内给药，以较长者为准）或生物制品（单克隆或多克隆抗体）（过去4个月或5个半衰期内，以较长者为准）的临床试验的受试者。
- 试验期间计划参加另一项临床试验的受试者。
- 妊娠期或哺乳期女性受试者。
- 研究者判断受试者不能够遵从研究流程，或因其他原因研究者判断不宜参与本试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:枸橼酸西地那非分散片
|
剂型:分散片
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 枸橼酸西地那非分散片的稳态PK参数。 | 7天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 枸橼酸西地那非分散片在肺动脉高压儿童中的西地那非稳态Cav,ss与已上市枸橼酸西地那非片在肺动脉高压儿童或成人中的稳态Cav,ss进行对比分析。 | 7天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第16周时，年龄≥6周岁的受试者6MWD与基线相比时的变化； | 16周 | 有效性指标 |
| 治疗第16周时，WHO功能分级与基线相比的变化； | 16周 | 有效性指标 |
| 治疗期间，至临床恶化的时间（临床恶化事件定义为PAH相关的计划外住院，或WHO功能分级恶化，或运动耐量下降等）； | 16周 | 有效性指标 |
| 治疗期间出现的全因死亡率； | 16周 | 有效性指标 |
| 治疗第16周时，NT-proBNP与基线相比时的变化； | 16周 | 有效性指标 |
| 治疗第16周时，超声心动图中收缩期三尖瓣环位移距离/收缩期肺动脉压力、右心房面积、右心室面积变化百分数、心包积液与基线相比时的变化。 | 16周 | 有效性指标 |
| 不良事件/严重不良事件；实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）；体格检查；眼科检查；生命体征；12导联心电图等。 | 16周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐卓明 | 医学博士 | 主任医师 | 18930830783 | xuzhuoming@scmc.com.cn | 上海市-上海市-上海市东方路 1678号上海儿童医学中心心脏中心 7楼 | 200127 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 徐卓明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会 | 同意 | 2025-04-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
