登记号
CTR20202361
相关登记号
CTR20221613
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
铂类耐药卵巢癌(包括输卵管癌和原发性腹膜癌)
试验通俗题目
Afuresertib联合紫杉醇对比紫杉醇单药治疗铂类耐药卵巢癌的有效性和安全性研究
试验专业题目
一项评估Afuresertib联合紫杉醇对比紫杉醇单药治疗铂类耐药卵巢癌的有效性和安全性的开放、随机、阳性对照、II期临床研究
试验方案编号
LAE002INT2001
方案最近版本号
V6.0
版本日期
2023-01-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈惠民
联系人座机
021-50716089
联系人手机号
13381935599
联系人Email
huimin.chen@laeknatp.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-自贸区蔡伦路987号5层
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价Afuresertib联合每周一次紫杉醇对比每周一次紫杉醇单药治疗PROC受试者的临床疗效
次要目的:进一步评价Afuresertib联合每周一次紫杉醇或每周一次紫杉醇治疗PROC受试者的临床疗效;考察Afuresertib + 紫杉醇联合治疗或紫杉醇单药治疗PROC受试者稳态时Afuresertib和紫杉醇的药代动力学（PK）特征;探索Afuresertib合并用药对稳态下紫杉醇PK的潜在影响，以紫杉醇单药治疗作为对照;评价Afuresertib联合每周一次紫杉醇或每周一次紫杉醇治疗PROC受试者的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 女性， 签署知情同意书时必须年满 18 岁， 理解试验步骤和内容，并自愿签署书面 知情同意书。
- 必须对 PI3K/AKT/PTEN 信号通路、 BRCA1/2 突变和/或磷酸化-AKT 水平的采样和 检测提供知情同意。 肿瘤活检样本的采集首选留存一年内的，如果没有留存肿瘤 样本，推荐采集新鲜样本（注：不应在研究第 1 天的前 7 天内进行芯针活检） 。 对 于不能提供肿瘤样本或不接受新鲜活检的受试者，应向申办者咨询其是否符合入 组本研究的资格。
- 受试者必须经组织学或细胞学确诊为高级别浆液性 OC、子宫内膜样 OC 或卵巢透 明细胞癌（包括输卵管癌和原发性腹膜癌）。 必须排除癌肉瘤、肉瘤、粘液性 OC 或低级别浆液性卵巢癌或其它组织学类型肿瘤。
- 既往未接受过 AKT 或 PI3K 激酶通路或 mTOR 抑制剂治疗。
- 必须被确诊为 PROC（包括输卵管癌和原发性腹膜癌），定义为 1 线铂类药物治疗 （至少 3 个周期） 末次给药后 1 ~ 6 个月内复发或在 2 至 5 线铂类药物治疗中末次 给药之后 6 个月内发生疾病进展或复发。
- OC 患者既往必须接受过 1 至 5 线化疗包括 PROC 确诊后不超过 1 线化疗。 两药或 更多药物的联合治疗应视为一种治疗，而维持治疗应视为既往全身治疗的延续。
- 根据研究者临床评估， 受试者应为紫杉醇每周一次单药治疗的合适候选者。
- 美国东部肿瘤协作组（ ECOG）体力状况评分： 0-2。
- 必须符合下列血液学参数标准： ●中性粒细胞绝对计数（ ANC） ≥1,500/ mm3 ●血小板≥100,000/μL ●血红蛋白≥9.0 g/dL
- 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ ULN）（在已知 Gilbert 综合征受试者中，总胆红 素≤3×ULN，直接胆红素≤1.5×ULN）。
- 天冬氨酸转氨酶（ AST） 和丙氨酸氨基转移酶（ ALT 必须＜2.5×检测医院 ULN。 对于肝转移受试者， AST 和 ALT 必须＜5.0×检测医院 ULN。
- 肌酐 < 1.5×ULN 以内或肌酐清除率＞30 mL/min。
- 根据 NCI-CTCAE 第 5.0 版，既往治疗的毒性应消退至≤1 级（不包括脱发） 。
- 受试者必须具有允许 afuresertib 吸收的胃肠道功能。
- 预期存活时间大于 6 个月。
- 必须至少有一处可测量的病灶（ 符合 RECIST 1.1 标准中的定义） 。
- 有生育能力的受试者必须同意在进入研究前和参加研究期间采取充分的避孕措施 （ 屏障避孕法或禁欲）。如果女性在参加本研究期间怀孕或疑似怀孕，应立即通 知其主治医生。
- 第一周期第 1 天开始前至少两周， 停用 CYP3A4/5 的强效抑制剂或诱导剂 。
排除标准
- 铂类药物难治性疾病，定义为（既往接受 1 线铂类药物治疗末次给药后 1 个月内疾 病进展或复发）。
- 已知或疑似脑转移受试者。
- 正在接受研究药物以外的任何其他抗癌治疗药物。
- 未得到控制的腹水，定义为：筛选期存在＞500ml 的腹水；或在筛选前 3 个月，和 /或预计在研究期间需要行穿刺术，以定期清除腹水每次> 500 mL。
- 有症状或即将出现的脊髓压迫，除非受试者已为此接受确切的治疗，并有病情稳 定的证据。
- 入组前 3 年内患有其他活动性癌症（不包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或目前处于 完全缓解状态的任何其他原位癌）。
- 病史或癫痫发作倾向，需要抗癫痫药物治疗； 或脑血管畸形；或颅内肿块，如引 起水肿或占位效应的施旺氏细胞瘤和脑膜瘤。
- 对 Afuresertib 辅料过敏或不耐受。
- 经研究者判断， 参与研究不符合患者最佳利益（例如损害患者健康）或任何可能 妨碍、限制或混淆研究方案规定评估的状况。
- 任何使用紫杉醇的医学禁忌。
- 第一周期第 1 天前≤15 天内曾进行放疗（ 出于缓解目的的单次放疗除外） 但应排除 既往接受过腹腔或盆腔任何部位放疗的患者。
- 有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动 过速）。
- 筛选时出现 QT 间期延长， ECG 通过 Fridericia 校正公式校正的 QT 间期（ QTcF） ＞470 msec。正在接受已知会延长 QTc 间期或与尖端扭转型室性心动过速相关的合 并用药，且在接受研究药物治疗期间无法停药。
- 有以下任何病史或证据： 第一周期第 1 天前 6 个月内，重度或不稳定型心绞痛， 心 肌梗死， 有症状的充血性心力衰竭，动脉或静脉血栓栓塞事件（如肺栓塞、脑血 管意外，包括短暂性脑缺血发作），或纽约心脏协会评估的 III 至 IV 级心脏病。
- 未受控制的高血压（收缩压[BP]＞160 mmHg 或舒张压＞100 mmHg）。如果通过 抗高血压治疗将血压控制在这些限度内，则允许有高血压病史的受试者入组。
- 人类免疫缺陷病毒（ HIV）阳性，符合以下 1 项或多项条件： a. 未接受高效抗逆转录病毒治疗 b. 正在接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗（在入组前咨询申办者审查药 物） c. 基于筛选期访视 3 个月内检查， CD4 T 细胞计数＜350/μL d. 筛选开始前 6 个月内患有获得性免疫缺陷综合征定义的机会感染
- 第一周期第 1 天前≤30 天内进行过非腹部大手术，或者在研究第 1 天的前 8 周内进 行过腹部大手术的患者。 另需排除预计在研究期间将进行大手术的患者，包括但不 限于疾病进展前的腹部手术（开腹或腹腔镜），如结肠造口或肠造口还纳术。
- 患有>2 级神经病变。
- 入组前 28 天内或药物的 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过化疗、 PARP 抑 制剂、贝伐珠单抗或研究治疗。
- 妊娠或哺乳期。
- 根据研究者的临床评估， 对肺结核感染高风险的受试者进行结核筛选试验，例如 QuantiFERON®-TB Gold In Tube 测试（ QFT-GIT）或 T-SPOT®.TB 测试（ T-Spot）
- 患有活动性乙型肝炎（筛选期 HBsAg 检测呈阳性）或丙型肝炎（筛选期 HCV 抗体 检测呈阳性）不得参与本研究。注意： ●既往乙型肝炎病毒（ HBV）感染或已缓解的 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测阴性和 乙型肝炎核心抗体[HBcAb]检测阳性）的受试者符合入组资格。 ●只有当聚合酶链反应（ PCR）对 HCV RNA 呈阴性时， HCV 抗体阳性的受试者才符 合入组资格。
- 应排胃肠道穿孔/瘘风险较高的患者，包括但不限于以下情况： ●筛选前 3 个月内发生≥ CTCAE 2 级的体重下降或有厌食症； ●有肿瘤直接累及肠道的证据：直肠阴道结节； CT 显示肠道直接受累； ●有严重未愈合伤口或溃疡，有腹瘘或胃肠穿孔史，或筛选前 28 天内有腹腔脓肿的 患者。 ●既往有胃肠道疾病史或已有胃肠道症状，如≥2 级腹泻或呕吐、胃肠道梗阻、 胃食 管反流病（ GERD） 、炎症性肠病、憩室疾病等。腹痛应进一步评估消化道穿孔的 风险。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Afuresertib 片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 前30周每6周进行一次，30周后每8周进行一次。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率ORR | 前30周每6周进行一次，30周后每8周进行一次。 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间DOR | 前30周每6周进行一次，30周后每8周进行一次。 | 有效性指标 |
| 疾病控制率DCR | 前30周每6周进行一次，30周后每8周进行一次。 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 至研究结束。 | 有效性指标 |
| 癌症抗原-125（CA-125）缓解 | 前30周每6周进行一次，30周后每8周进行一次。 | 有效性指标 |
| 药代动力学参数：AUCτ、AUCτ_SS、Cmax、Cmax _SS、Tmax、Tmax _SS、T1/2、Ctrough_SS | 第1-4周期给药后24小时内。 | 有效性指标 |
| 不良事件、生命体征 、心电图（ECG） 、 体检 和实验室检查 | 至研究结束。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴令英 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788996 | wulingying@csco.org.cn | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 周琦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 刘继红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 王静 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 臧荣余 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 吕卫国 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 段微 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 孔北华 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 高雨农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西第二医院 | 尹如铁 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| University of Chicago | Moroney, John | 美国 | IL | Chicago |
| University of Massachusetts | Zweizig, Susan | 美国 | MA | Worcester |
| Gynecologic Oncology Associates - Newport Beach | Mendivil, Alberto | 美国 | CA | Newport Beach |
| University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance | Liao, John | 美国 | WA | Seattle |
| Abington Memorial Hospital | Shahin, Mark | 美国 | PA | Willow Grove |
| University of Kentucky | Miller, Rachel | 美国 | KY | Lexington |
| University of Cincinnati Medical Center | Herzog, Tom | 美国 | OH | Cincinnati |
| Women & Infants Hospital of Rhode Island | Mathews, Cara | 美国 | RI | Providence |
| Hartford Healthcare | Palisoul, Marguerite | 美国 | CT | Hartford |
| Houston Methodist Hospital | Kamat, Aparna | 美国 | TX | Houston |
| Memorial Hermann Texas Medical Center | Lucci, Joseph | 美国 | TX | Houston |
| Baylor Scott & White Medical Center - Temple | McCormick, Timothy | 美国 | TX | Temple |
| Holy Name Medical Center | Schiavone, Maria | 美国 | NJ | Teaneck |
| Thomas Jefferson University | Bhattacharya, Saveri | 美国 | PA | Philadelphia |
| Kapiolani Medical Center for Women and Children | Carney, Michael | 美国 | HI | Honolulu |
| OHCare Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office | Chua, Cynthia | 美国 | OH | Cincinnati |
| Virginia Oncology Associates | McCollum, Michael | 美国 | VA | Chesapeake |
| Montefiore Medical Center | Nevadunsky, Nicole | 美国 | NY | Bronx |
| Arizona Oncology | Buscema, Joseph | 美国 | AZ | Tucson |
| Southwest Oncology Group | Finkelstein, Karen | 美国 | NM | Albuquerque |
| Highlands Oncology Group | Beck, J. Thaddeus | 美国 | AR | Fayetteville |
| Texas Oncology-Central Austin Cancer Center | Michael G. Teneriello | 美国 | TX | Austin |
| Tufts University | Schorge John | 美国 | MA | Boston |
| Arizona Oncology Associates, PC-HAL | Monk, Bradley | 美国 | AZ | Phoenix |
| 河南省肿瘤医院 | 罗艳林 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 康玉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 娄阁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 天津医科大学第二医院 | 王海涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 王丹波 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-30 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-12 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-11-12 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 45 ；
国际: 141 ；
已入组例数
国内: 69 ；
国际: 150 ；
实际入组总例数
国内: 69 ；
国际: 150 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-03-17；
国际：2020-06-22；
第一例受试者入组日期
国内：2021-03-25；
国际：2020-07-07；
试验终止日期
国内：2024-02-26；
国际：2024-02-26；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
