登记号
CTR20210260
相关登记号
CTR20180447
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
发病4.5h内的急性缺血性卒中
试验通俗题目
注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA，铭复乐）治疗超急性期缺血性卒中（发病<4.5h）的III期临床试验
试验专业题目
注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA，铭复乐）治疗超急性期缺血性卒中（发病<4.5h）的多中心、前瞻性、中央随机 、开放性、终点盲法、阳性药平行对照、非劣效III期临床试验
试验方案编号
MK02-2020-01
方案最近版本号
2.2
版本日期
2021-04-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨琴
联系人座机
020-82209991-888
联系人手机号
13922255931
联系人Email
yangqin@recomgenbio.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-经济技术开发区金峰园路1号
联系人邮编
510530
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价rhTNK-tPA（0.25 mg/kg ）对比标准rt-PA（0.9mg/kg）治疗超急性期缺血性卒中（发病<4.5h）的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，性别不限；
- 发病到治疗时间<4.5 h；症状开始的时间定义为“最后表现正常的时间”；
- 临床诊断为缺血性卒中（诊断遵循《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》）；
- 发病前mRS 0-1分；
- 基线4＜NIHSS＜26分；
- 受试者或监护人自愿签署知情同意书。
排除标准
- 计划接受血管内治疗患者；
- NIHSS评分1a＞2分；
- 已知对rhTNK-tPA和/或rt-PA过敏；
- 既往颅内出血史；
- 3个月内有严重头颅外伤史或卒中史；
- 3个月内有颅内或椎管内手术史；
- 3周内有胃肠或泌尿系统出血史；
- 2周内有大型外科手术史；
- 1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺；
- 颅内肿瘤（神经外胚层肿瘤除外，例如脑膜瘤）、巨大颅内动脉瘤；
- 颅内出血(包括脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿等)；
- 活动性内脏出血；
- 合并有主动脉弓夹层；
- 经积极降压治疗后，高血压仍未得到控制：收缩压≥180 mm Hg，或舒张压≥100 mm Hg；
- 急性出血倾向，包括血小板计数低于100×10^9／L或其他情况；
- 血糖<2.8 mmol／L或>22.22 mmol／L；
- 口服华法林抗凝剂且INR>1.7或PT>15 s；
- 24 h内接受过肝素治疗；
- 48 h内使用凝血酶抑制剂或xa因子抑制剂；
- 头CT或MRI提示大面积梗死(梗死面积>1／3大脑中动脉供血区)；
- 癫痫发作后偏瘫（Todd’s麻痹）或合并其他神经/精神疾病而无法合作或不愿合作的受试者；
- 妊娠期妇女、哺乳期妇女，或不同意在试验期间采取有效避孕措施的受试者；
- 筛选前3个月内参加其他临床试验；
- 经研究者判断不适合参与本研究或参与本研究可能导致受试者面临更大的风险。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用阿替普酶
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 90天mRS评分 0-1分的受试者比例 | 90±7天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 90±7天mRS 0-2分的受试者比例 | 90±7天 | 有效性指标 |
| 90±7天mRS等级分布（Shift analysis/Ordinal distribution ） | 90±7天 | 有效性指标 |
| 24±2h、7±1d 或出院前（以先发生准）NIHSS评分0-1分或NIHSS评分较基线改善NIHSS≥4分的受试者比例 | 24±2h、7±1d 或出院前（以先发生准） | 有效性指标 |
| 90±7天健康相关生活质量（EQ-5D） | 90±7天 | 有效性指标 |
| 90±7天内Bathel指数≥95分的受试者比例 | 90±7天 | 有效性指标 |
| 36小时内症状性颅内出血发生率（按照ECASSIII定义） | 36小时内 | 安全性指标 |
| 90天内症状性颅内出血发生率（按照ECASSIII定义） | 90±7天 | 安全性指标 |
| 90天内PH2型颅内出血发生率（按照SITS标准） | 90±7天 | 安全性指标 |
| 90天内任何颅内出血发生率 | 90±7天 | 安全性指标 |
| 90天内其他部位的明显出血事件发生率（按照GUSTO出血定义） | 90±7天 | 安全性指标 |
| 90天总体死亡率 | 90±7天 | 安全性指标 |
| 90天内不良事件/严重不良事件发生率 | 90±7天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王拥军 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 010-67098350 | Yongjunwang111@yahoo.com.cn | 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 | 100050 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 王拥军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 陈会生 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 杨弋 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 沈阳市第一人民医院 | 隋轶 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 内蒙古包钢医院 | 王东 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 梁志刚 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 梅河口市中心医院 | 于虹 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 齐齐哈尔市第一医院 | 刘昌义 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 临沂市人民医院 | 韩红星，王自然 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 淮安市第二人民医院 | 赵连东 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 萍乡市人民医院 | 易飞 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 朱润秀 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 丽水市中心医院 | 蔡学礼 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 台州恩泽医疗中心（集团） | 柯绍发 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 国药同煤总医院 | 王俊海 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
| 锦州医科大学附属第一医院 | 刘学文 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 延安大学咸阳医院 | 王伟伟 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 温州市中心医院 | 韩丽雅 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 山西医科大学第一医院 | 徐隋意 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西省人民医院 | 胡风云 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 赤峰学院附属医院 | 赵伟丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 泰州市人民医院 | 刘颖 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 徐州市中心医院 | 陈国芳 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 徐州矿务集团总医院 | 张清秀 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 南阳市中心医院 | 张保朝 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 洛阳市中心医院 | 段智慧 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河北医科大学第一医院 | 王彦永 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 承德医学院附属医院 | 赵亮 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 粤北人民医院 | 陈俊斌 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 兰州大学第一医院 | 陈军 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 王国平 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 临汾市人民医院 | 郝俊芳 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 刘红 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 吉林省神经精神病医院 | 高建华 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 平煤神马医疗集团总医院 | 张宏伟 | 中国 | 河南省 | 平顶山市 |
| 大同市第五人民医院 | 尉杰忠 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
| 南阳市第二人民医院 | 宋彦 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 河北北方学院附属第一医院 | 薛茜 | 中国 | 河北省 | 张家口市 |
| 通化市中心医院 | 张连欢 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 绵阳市中心医院 | 唐宇凤 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 王丽华 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 赵传胜 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 沈阳医学院附属中心医院 | 李润辉 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 大庆油田总医院 | 董学爽 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 焦作市第二人民医院 | 李志平 | 中国 | 河南省 | 焦作市 |
| 新乡市第一人民医院 | 郭志勇 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 信阳市中心医院 | 李浩 | 中国 | 河南省 | 信阳市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 许予明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 临汾市中心医院 | 戴红果 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 滕州市中心人民医院 | 李德洋 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 董强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 宣城市人民医院 | 胡仁平 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
| 山西省心血管病医院 | 陈小飞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河北医科大学第三医院 | 刘俊艳 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 邯郸市中心医院 | 武一平 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 山东第一医科大学第一附属医院 | 韩巨 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 驻马店市中心医院 | 龙治华 | 中国 | 河南省 | 驻马店市 |
| 梅州市人民医院 | 魏统国 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 南阳南石医院 | 彭兆龙 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 陈胜利 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 安阳市人民医院 | 张赟 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 鹤壁市人民医院 | 胡建荣 | 中国 | 河南省 | 鹤壁市 |
| 克什克腾旗中医蒙医医院 | 鲁国志 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 泰安市中心医院 | 刘运林 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 郯城县第一人民医院 | 盛桂枝 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 周口市中心医院 | 夏磊 | 中国 | 河南省 | 周口市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-11-10 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-02-01 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-07 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-05-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 1430 ；
已入组例数
国内: 1430 ；
实际入组总例数
国内: 1430 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-06-12；
第一例受试者入组日期
国内：2021-06-12；
试验终止日期
国内：2022-05-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
