登记号
CTR20242461
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等消化道肿瘤及其他实体瘤
试验通俗题目
BL-M17D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究
试验专业题目
评价注射用 BL-M17D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验方案编号
BL-M17D1-102
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-04-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜振洋
联系人座机
028-85320871
联系人手机号
联系人Email
jiangzhenyang@baili-pharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10楼
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1. 剂量递增阶段（ Ia）1）主要目的：观察 BL-M17D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT 。2）次要目的：评估 BL-M17D1 的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的 HER2 蛋白表达或基因扩增，探索性研究其与BL-M17D1 有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段（ Ib）1）主要目的：进一步观察 BL-M17D1 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D 。2）次要目的：评估 BL-M17D1 的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：根据 Ia 期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- 性别不限；
- 年龄： ≥18 岁且≤75 岁（ Ia 期）；≥18 岁（ Ib 期） ；
- 预期生存时间≥3 个月；
- 局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达消化道肿瘤及其他实体瘤；
- 同意提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；
- 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
- 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
- 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
- 器官功能水平必须符合要求；
- 凝血功能：国际标准化比值（ INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（ APTT） ≤1.5ULN；
- 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
- 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- 在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物等；
- 既往接受过 MMAE/MMAF 为毒素的 ADC 类药物；
- 严重心脏病病史；
- QT 间期延长、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常 ；
- 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；
- 在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤；
- 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- 首次给药前血糖控制不佳的患者；
- 有需激素治疗的 ILD 病史、或当前患有 ILD 或根据 RTOG/EORTC 定义的≥2 级的放射性肺炎、或疑似患有此类疾病；
- 并发肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损；
- 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
- 影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部等大血管；
- 筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
- 有活动性中枢神经系统转移症状；
- 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-M17D1 任何辅料成分过敏的患者；
- 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（ Allo-HSCT） ；
- 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或活动性丙型肝炎病毒感染；
- 需全身性治疗的活动性感染， 知情前 4 周内发生过严重感染；知情前 2 周内存在肺部感染或活动性肺部炎症指征；
- 首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验 ；
- 妊娠或哺乳女性；
- 具有上腔静脉综合征禁忌补液；
- 有严重的神经系统或精神疾病病史；
- 签署知情同意书前 4 周内出现严重且未愈合的伤口、溃疡或骨折；
- 签署知情同意书前 4 周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者；
- 肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除病史或存在克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
- 计划接种或首次给药前 28 天内接种活疫苗的患者；
- 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用 BL-M17D1
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：剂量限制性毒性（DLT） | 第一周期为DLT观察期 | 安全性指标 |
| Ia期：最大耐受剂量（MTD） | 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD | 安全性指标 |
| Ib期：II期临床研究推荐剂量（RP2D） | 实际临床研究中 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗过程中不良事件（ TEAE）的发生类型、频率、严重程度 | 筛选期至安全性访视 | 安全性指标 |
| 药代动力学（ PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL、 Ctrough 等 | 第1用药周期至后续周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：抗 BL-M17D1 抗体发生率 | 第1用药周期至终止治疗 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 主任医师 | 13922206676 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510000 | 中山大学肿瘤防治中心 |
| 王峰 | 医学博士 | 主任医师 | 18620880867 | wangfeng@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-越秀区东风东路651号 | 510000 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 王峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 李鸿立 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姚俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-06-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
