登记号
CTR20171154
相关登记号
CTR20140142;CTR20140145;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
早期原发性帕金森病
试验通俗题目
I期多次给药在早期PD患者的人体耐受性及药代动力学试验
试验专业题目
多次肌肉注射给药在早期PD患者人体耐受性和药代动力学的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照、剂量递增试验
试验方案编号
LY03003/CT-CHN-103；版本号：1.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林晖
联系人座机
18601002799
联系人手机号
联系人Email
linhui@luye.com
联系人邮政地址
北京市海淀南路30号航天精密大厦A座701-705
联系人邮编
100080
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
1、评价不同剂量多次肌肉注射后对早期 PD患者的安全性和耐受性。
2、评价不同剂量多次肌肉注射给药后在早期PD患者中的血药浓度经时变化过程，估算相应的人体药代动力学参数，评价注射用罗替戈汀缓释微球在PD患者中的药代动力学特征。
3、初步评价不同剂量用于治疗早期PD患者的有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 符合英国帕金森病协会脑库帕金森病临床诊断标准。
- 修订Hoehn-Yahr分级≤3（不包括0级）。
- 年龄18-75周岁，性别不限。
- 简明精神状态检查（MMSE）评分≥25。
- 筛选访视时统一帕金森病评分量表（UPDRS）运动检查部分（Part III）评分≥10且≤30。
- 自愿参加本临床试验，能配合完成规定的各项检查，并签署知情同意书。
排除标准
- 由药物（如甲氧氯普胺、氟桂利嗪等）导致的非典型帕金森综合征、代谢性遗传病（如威尔森氏病）、脑炎、脑血管疾病或变性疾病（进行性核上麻痹）者。
- 有苍白球切开术、丘脑毁损术、脑深部电刺激或胎儿组织移植手术史者。
- 有痴呆、精神分裂症、幻觉或严重的抑郁症者。
- 患者有自杀未遂史（包括积极的尝试，企图中断或中止尝试），或在过去6个月内有自杀意念者表现为筛选访视时C-SSRS量表的第4或第5个问题回答为“是”者。
- 有症状性体位性低血压史者，且在筛选访视时从仰卧位改为直立位3分钟后收缩压（SBP）下降≥20mmHg 或舒张压（DBP）下降≥10mmHg，或SBP<105mmHg。
- 筛选访视前28天内接受多巴胺受体激动剂治疗者。
- 筛选访视前28天内接受任一以下治疗者：MAO-B抑制剂（如优降宁、司来吉兰）、多巴胺促释剂（如安非他明）、利血平、多巴胺拮抗剂（如抗呕吐药甲氧氯普胺）、抗精神病药等。
- 正在接受中枢神经系统积极治疗（如心境稳定剂、催眠药、抗抑郁药、抗焦虑药）者，但在筛选访视前至少28天剂量稳定，且在试验中能保持稳定的除外。
- 目前诊断为癫痫，或筛选访视前1年内有成人癫痫发作史，3个月内中风史或短暂性脑缺血发作史。
- 已知对以下止吐剂不能耐受或高度敏感者，如多潘立酮、昂丹司琼、托烷司琼等。
- 存在具有临床意义的肝功能不全者（定义为总胆红素高于参考值范围上限，或丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或门冬氨酸氨基转移酶（AST）高于参考值范围上限的2 倍）。
- 存在具有临床意义的肾功能不全者（血清肌酐 > 2.0 mg/dL [ > 178 μmol/L]）。
- 存在具有临床意义的心功能不全和/或在过去12 个月内发生过心肌梗死者。
- 药物过敏史者。
- 嗜烟、酗酒、药物滥用或吸毒者。
- 怀孕期、哺乳期妇女或不能采取足够避孕措施的育龄期妇女，在试验期间不能采取足够避孕措施的男性患者。
- 研究者认为不适合入选者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球
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用法用量:注射剂；规格：14mg/支（以罗替戈汀含量计）、28mg/支（以罗替戈汀含量计）、42mg/支（以罗替戈汀含量计）、56mg/支（以罗替戈汀含量计）、70mg/支（以罗替戈汀含量计），肌肉注射给药、每周一次，一次一支，每周依次注射14 mg、28 mg、42mg、56mg试验药物1次，之后每周肌肉注射70 mg试验药物1次，连续注射5次。
|
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中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球
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用法用量:注射剂；规格：14mg/支（以罗替戈汀含量计）、28mg/支（以罗替戈汀含量计）、42mg/支（以罗替戈汀含量计）、56mg/支（以罗替戈汀含量计）、70mg/支（以罗替戈汀含量计）、84mg/支（以罗替戈汀含量计），肌肉注射给药、每周一次，一次一支每周依次注射14 mg、28 mg、42 mg、56mg、70mg试验药物1次，之后每周肌肉注射84 mg试验药物1次，连续注射5次。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球模拟剂
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用法用量:注射剂，规格： 14 mg、28mg、42mg、56mg、70mg（空白微球量相当于对应规格的微球量肌肉注射给药，每周一次，一次一支，每周依次注射14 mg、28 mg、42mg、56mg模拟剂1次，之后每周肌肉注射70 mg模拟剂1次，连续注射5次。
|
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中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球模拟剂
|
用法用量:注射剂，规格： 14 mg、28mg、42mg、56mg、70mg、84mg（空白微球量相当于对应规格的微球量肌肉注射给药，每周一次，一次一支，每周依次注射14 mg、28 mg、42mg、56mg、70mg模拟剂1次，之后每周肌肉注射84mg模拟剂1次，连续注射5次。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 多次肌肉注射给药后的药代参数 | 连续给药期第1天用药前（0 h），用药后1、6、12 h；第2、4、6、8、15、22天用药前；第29天用药前（0 h）、用药后1、6、12h；第30、32、34、36、38、40、43、50天。 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标：体格检查、生命体征、相关实验室检查、12-导联心电图、不良事件等； 初步疗效指标：与基线比较统一帕金森评分量表UPDRS（第三部分）评分的改善 | 至首次给药后50天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王睿，硕士 | 教授 | 13511005796 | wangrui301@vip.sina.com | 北京海淀区复兴路28号 | 100039 | 中国人民解放军总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院 | 王睿 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学宣武医院 | 陈彪 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 肇丽梅、冯娟 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-06-28 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 30 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 30 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-10-10；
试验终止日期
国内：2019-04-16；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
