登记号
CTR20212108
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
杜氏肌营养不良症卧床患者
试验通俗题目
一项在卧床杜氏肌营养不良（DMD）受试者中研究Pamrevlumab（FG-3019）或安慰剂
联合全身性皮质类固醇治疗的III 期、随机、双盲试验
试验专业题目
一项在卧床杜氏肌营养不良（DMD）受试者中研究Pamrevlumab（FG-3019）或安慰剂
联合全身性皮质类固醇治疗的III 期、随机、双盲试验
试验方案编号
FGCL-3019-093
方案最近版本号
6
版本日期
2022-11-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭家绮
联系人座机
021-68810689
联系人手机号
18511768558
联系人Email
gguo@FibroGen.CN
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街光华东里8号院中海广场中楼2601室
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价pamrevlumab相比安慰剂联合全身性皮质类固醇治疗杜氏肌营养不良受试者（卧床、年龄12岁及以上）的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
120岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 年龄至少为12岁的男性，筛选开始时卧床
- 根据地区/国家和/或IRB/IEC的要求，患者和/或法定监护人提供书面知情同意书
- 如果您是男性且伴侣具有生育能力，则您必须在研究期间和研究药物末次给药后3个月内采取避孕措施
- 病史包括DMD诊断和使用经验证的基因检测确认的Duchenne突变
- 臂部和肩部Brooke评分≤5
- 上肢（肱二头肌）和心肌能够进行MRI检查
- 能够进行肺量测定
- FVC占预计值百分比平均值（筛选和第0天）在45-85%（含）之间
- 筛选时或随机分组（第0天）前3个月内通过当地心脏MRI确定的左心室射血分数≥50%
- 受试者在筛选前必须接受稳定剂量心肌病/心力衰竭药物治疗（例如，血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮受体阻滞剂、血管紧张素受体阻滞剂和β受体阻滞剂）至少1个月
- 筛选前接受稳定剂量的全身性皮质类固醇治疗至少6个月，剂量未发生实质性变化至少3个月（针对体重变化进行的剂量调整除外）。皮质类固醇剂量应符合DMD护理注意事项工作组的建议（例如，泼尼松或泼尼松龙0.75 mg/kg/天或deflazacort 0.9 mg/kg/天）或稳定剂量。合理的预期是在研究期间剂量和给药方案不会发生明显变化。
- 第0天前接种过肺炎球菌疫苗（PPSV23）（或根据国家建议接种任何其他肺炎球菌多糖疫苗），同意研究期间每年接种一次流感疫苗
- 充分的肾功能
- 充分的血液学和电解质参数
- 充分的肝功能
排除标准
- 既往暴露于pamrevlumab
- BMI≥40 kg/m2或体重>117 kg
- 存在下述病史： a. 对人、人源化、嵌合型或鼠单克隆抗体具有过敏或速发严重过敏反应史 b. 对研究药物或任何研究药物组分具有超敏反应史 c. 对用于采集MRI影像的含钆造影剂（GBCA）具有超敏反应史
- 在筛选开始前30天内暴露于任何试验用药物（无论是否用于DMD），或在筛选前5个半衰期内（以时间较长者为准）使用获批的DMD治疗药物（例如，eteplirsen、ataluren、golodirsen 、 casimersen），除外全身性皮质类固醇（包括deflazacort）
- 控制不佳的重度心力衰竭（NYHA III-IV级）或肾功能障碍，包括以下任何一项： a. 筛选前8周内需要静脉注射利尿剂或强心剂支持 b. 筛选前8周内因心力衰竭加重或心律失常而住院治疗 c. 患者的肾小球滤过率（ GFR）<30 mL/min/1.73m2 或者具有急性肾损伤证据
- 需要抗心律失常治疗的心律失常
- 需要≥16小时的持续通气治疗
- 筛选前8周内因呼吸衰竭而住院治疗
- 控制不佳的哮喘或基础肺病，如支气管炎、支气管扩张、肺气肿、复发性肺炎，研究者认为其可能影响呼吸功能
- 研究者判定受试者不能充分参与研究和完成研究的其他任何原因，包括不能遵守研究程序和治疗，或可能混淆有效性评估和/或安全性评估的任何其他相关的病史或精神疾病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:FG-3019
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:FG-3019
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:FG-3019制剂安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 上肢功能测试总评分 [（PUL）2.0版] 从基线至第52周的变化。 | 从基线至52周 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 肺部评估： ● 通过肺量测定评估的用力肺活量占预计值百分比（ppFVC）从基线至第52周的变化。 ● 通过肺量测定评估的呼气峰流量占预测值百分比（ppPEF）从基线至第52周的变化。 | 从基线至52周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 功能测试评估： ● 通过手持式测力计（HHM）评估的手部握力结果从基线至第52周的变化 | 从基线至52周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 心脏评估： ● 通过MRI评估的左心室射血分数百分比（LVEF%）从基线至第52周的变化。 | 从基线至52周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 戴毅 | 医学博士 | 副主任医师 | 010-69151360 | pumchdy@sina.com | 北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 戴毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西第二医院/四川大学华西妇产儿童医院 | 罗蓉&蔡晓唐 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属儿童医院 | 洪思琦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中山大学附属第一医院 | 陈子怡 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 修改后同意 | 2021-07-02 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 同意 | 2021-07-26 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 90 ；
已入组例数
国内: 12 ；
国际: 99 ；
实际入组总例数
国内: 12 ；
国际: 99 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-09；
国际：2020-07-20；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-23；
国际：2020-08-10；
试验终止日期
国内：2023-06-08；
国际：2023-06-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
