登记号
CTR20212178
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
KL060332片在慢性乙型肝炎患者中的安全性、有效性和药代动力学研究
试验专业题目
KL060332片在慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb期临床研究
试验方案编号
KL204-Ⅰb-02-CTP
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2021-09-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
蔡晓莉
联系人座机
028-67252675
联系人手机号
18036618138
联系人Email
caixl@kelun.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区成都海峡两岸科技产业开发园区新华大道666号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评估KL060332片在慢性乙型肝炎患者中多次给药的安全性和耐受性。
次要目的：
1. 评估KL060332片在慢性乙型肝炎患者中的药代动力学特征；
2. 评估慢性乙型肝炎患者连续服用KL060332片后血清HBV DNA水平的变化及与KL060332暴露量的相关性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- 能够按照试验方案要求完成研究；
- 受试者（及其伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附件4;
- 签署知情同意书时，年龄在18~65周岁（含18和65周岁）之间，男女不限；
- 体重指数（BMI）介于18.0~32.0 kg/m2（含临界值）之间，体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）；
- 未曾接受核苷（酸）类药物或干扰素类抗HBV治疗；或曾接受核苷（酸）类或干扰素类药物在筛选前已停用超过6个月；
- 肝组织活检结果显示感染慢性乙肝，或有证据（包括但不限于既往病历或化验单等）证明筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性史或HBV DNA阳性史≥ 6个月，或筛选时HBcAb IgM阴性且HBsAg阳性；
- 筛选期1×ULN<丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 5×ULN，或筛选期ALT正常，但能够提供筛选前3个月内ALT>1×ULN的证据且同时除外其他原因引起的ALT升高；且基线时ALT≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 2×ULN；
- 筛选期检测HBeAg阳性患者HBV DNA≥ 2.0×10^4 IU/ml，HBeAg阴性患者HBV DNA≥ 2.0×10^3 IU/ml；
- 无进展期肝纤维化或肝硬化证据：筛选时肝脏硬度检测：当ALT<2×ULN时，LSM<12.4 kPa，当2×ULN≤ ALT≤ 5×ULN时，LSM<17.0 kPa；或筛选前一年内肝组织活检Metavir评分
排除标准
- 过敏体质（多种药物和/或食物过敏）；
- 有吸毒史，药物滥用史，或长期酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 ml，或烈酒25 ml，或葡萄酒100 ml）；
- 筛选前3个月内献血或大量失血（>450 ml）；
- 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；
- 筛选时其它临床发现显示非HBV相关的严重疾病（如控制不良的高血压，收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg等），或研究者认为可能影响试验结果的病史，包括但不限于胃肠道、肾、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
- 合并有临床意义的其他肝病，包括但不限于其他病原感染所致的肝炎、血色病、Wilson病、自身免疫性肝病、酒精性肝病、重度非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤、中毒性肝损伤、肝脏缺血缺氧损伤、全身性疾病累及肝脏、肝内外血管阻塞或胆汁淤积等；
- 1型糖尿病或未受控制的2型糖尿病（HbA1c≥ 8.0%）；
- 签署知情同意书前5年内存在恶性肿瘤[例外情况：手术切除且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等）或宫颈原位癌除外，可以入选]。目前正在评估潜在恶性肿瘤的受试者，不得进入本临床研究；
- 失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者（Child-Pugh分级B或C级，详见附件5）：包括但不限于腹水，肝性脑病，食管胃底静脉曲张破裂出血等并发症；
- 需长期服用免疫抑制剂或有肝毒性或肾毒性高风险的药物，如环孢菌素及抗结核药等；
- 在首次用药前28天内服用过肝代谢酶（CYP3A4）和转运体BCRP的强抑制剂和/或诱导剂，如：环丙沙星、氯吡格雷、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、醋竹桃霉素、利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草、姜黄素、环孢素A、艾曲波帕等；
- 筛选前1个月内参加过临床试验（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究），无创伤的器械类项目除外；
- 女性受试者正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
- 筛选期中性粒细胞计数<1.2×10^9/L；血小板<80×10^9/L；血红蛋白<90 g/L；血肌酐>1.5×ULN；肌酐清除率<60 ml/min（按Cockcroft-Gault公式计算，详见附件6）；国际标准化比值（INR）>1.5；或研究者认为其他影响本试验的有临床意义的实验室异常；
- 影像学提示存在肝细胞癌的可能或筛选时甲胎蛋白（AFP）>70 ng/ml；
- 丙肝抗体、丙肝核心抗原、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体任一指标筛查呈阳性者，梅毒螺旋体抗体阳性者，需增加快速血浆反应素试验（RPR）或不加热血清反应素试验（TRUST），如RPR或TRUST同时阳性，需排除；
- 筛选期心电图检查示QTcF间期>470 ms（男），QTcF间期>480 ms（女）者（按Fridericia’s公式校正）；或研究者认为的任何异常有临床意义的心电图者；
- 首次用药前 24 小时内服用过任何含酒精的制品或酒精及毒品筛查阳性者；
- 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KL060332片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:KL060332片
|
剂型:片剂
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中文通用名:KL060332片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:KL060332片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:恩替卡韦片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查、腹部彩超 | D-1、D1、D2、D3、D8、D15、D22、D30/提前退出、最后一次随访 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数 | D1、D2、D3、D8、D15、D22、D28、D29、D30 实际采血时间点 | 安全性指标 |
| HBV DNA水平变化 | 基线（D-1）， D8、 D15（±1 天）、 D22（±1 天） 给药前（-1 h 内）， D29 及随访 时（D37±2）。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华 | 博士 | 主任医师 | 18186879768 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
| 牛俊奇 | 博士 | 主任医师 | 13756661205 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 济南市传染病医院 | 张纵 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济南市传染病医院 | 吕卉 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省传染病医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省传染病医院 | 李爽 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-06-17 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-28 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 34 ；
已入组例数
国内: 14 ；
实际入组总例数
国内: 14 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-12；
第一例受试者入组日期
国内：2021-10-14；
试验终止日期
国内：2022-01-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
