登记号
CTR20182451
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
重组抗VEGFR-2全人源单克隆抗体（JY025）注射液的Ⅰa期临床试验
试验专业题目
重组抗VEGFR2单克隆抗体注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和有效性的Ia期临床试验
试验方案编号
DFBT-JY025-ST-2018-101；版本号1.2
方案最近版本号
1.4
版本日期
2021-02-25
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张晓红
联系人座机
010-51571019-8634
联系人手机号
联系人Email
zhangxiaohong@east-bt.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区荣京东街2号
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评价重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液在晚期复发转移性实体瘤患者中的安全性、最大耐受剂量、药代动力学特征、药效动力学特征、有效性和免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对研究目的充分了解，对研究药物的药理作用及可能发生的不良反应基本了解，自愿签署书面知情同意书
- 签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤70周岁，男女不限
- 经组织学或细胞学确诊的无标准治疗、拒绝接受标准治疗、标准治疗无效或不能耐受的晚期实体瘤患者（剂量扩展阶段：经临床诊断或组织学/细胞学确诊的无标准治疗、拒绝接受标准治疗、标准治疗无效或不能耐受的肝细胞癌（HCC）。临床诊断需符合《原发性肝癌诊疗规范（2019 年版）》中肝癌的临床诊断标准）
- 预期生存时间＞12周
- 造血、肝脏和肾脏功能满足以下：总胆红素≤1.5×ULN；AST、ALT≤2.5×ULN或AST、ALT ≤ 5×ULN（肝癌与肝转移者）；血肌酐水平≤1.5×ULN；中性粒细胞计数≥1.5×10（9次方）/L；血小板≥100×10（9次方）/L；血红蛋白≥90g/L（入组前 2周内未接受输血及集落刺激因子治疗）
- 尿蛋白阴性，或尿蛋白阳性且＜1g/24h
- 凝血功能满足以下条件：PT INR (凝血酶原时间-国际标准化比率)≤1.3，APTT≤1.5×ULN
- ECOG评分为0或1
- 在整个研究周期采取有效的避孕措施，直至最后一次用药12周后
- 受试者至少有一个可测量或可评估的病灶，能够根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）通过影像学进行评估
排除标准
- 入组前4周内接受过化疗(如使用亚硝基脲或丝裂霉素C应将时间限制延长为6周以上)、放疗、靶向治疗、内分泌治疗、激素治疗、手术治疗，入组前2周内接受过中药抗肿瘤治疗者
- 先前治疗仍存在2级以上 不良反应者（脱发除外）
- 正在参与其他临床试验或入组前4周内使用过未批准上市的试验性小分子药物或入组前8周内使用过未批准上市的单克隆抗体者
- 同时患有其他恶性肿瘤但不包括:非黑色素瘤皮肤肿瘤、宫颈原位癌或其他非侵袭性癌或原位癌前病变及5年内未复发的早期恶性肿瘤
- 经研究者评估存在临近或侵犯大血管的肺部中心病变者
- 严重的非愈合性伤口、溃疡、胃肠穿孔或骨折者
- 在入选前 3个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或手术治疗的3或4级胃肠道/静脉曲张出血事件；需要立即干预的食管或胃静脉曲张，或研究者认为出血风险较高，有门静脉高压证据
- 存在严重的活动性感染者
- 入组前 6个月出现气管/食管瘘者
- 研究期间有手术计划者
- 入组前 6个月内有深静脉血栓（DVT）者或肺栓塞（PE）史者
- 左室射血分数异常者(即LVEF<50%)
- 经两种口服降压药治疗后，高血压依然控制不佳者(SBP≥140mmHg，DBP≥90mmHg)
- 甲状腺功能显著异常或经研究者判断有临床意义者
- 有单克隆抗体治疗过敏史者，或对JY025制剂中任何成分有已知过敏史者
- 使用溶栓药物者，如全剂量肝素或华法林、阿司匹林（>325 mg/天）者
- 存在已知的中枢神经转移者(经有效治疗4周内病情控制稳定者可除外)
- 患有活动性自身免疫疾病未受药物控制者
- 妊娠或哺乳期妇女
- HIV感染者（HIV抗体阳性）及 HBV DNA≥2000IU/ml（或≥10（4次方）拷贝数/ml）的乙肝感染者
- 入组前 6个月内出现临床显著的心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭(纽约心脏学会[NYHA]评分III或IV级)或急性心梗、冠心病者
- 肝癌患者中Child-Pugh分级未达A者
- 精神疾病患者
- 器官移植受者
- 有药物滥用史及酗酒史者
- 存在其他严重并发症或器官系统功能性障碍，经研究者判断会影响受试者安全性或干扰试验药评价者
- 无法依从方案或定期接受随访者
- 存在研究者认为不适合入组的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液
|
剂型:注射剂
|
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中文通用名:重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究药物相关不良反应和严重不良反应发生率 | C1D1 至疾病进展 | 有效性指标+安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD） | C2D1 评估 DLT,确定 MTD | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、T1/2、CL、Tmax、Vd、MRT、AR | 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 8mg/kg 组：评价时间C1D1 至 C3D15；剂量扩展阶段 12 和 16mg/kg 组：评价时间C1D1-C4D1。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 剂量递增阶段：基线 期 、 治 疗 期 给 药 5 次 后（C4D1 给药前评估）、后续评估时间点由研究者决定，建议 8 周进行一次。剂量扩展阶段：评估频率为入组后 48 周内每 6±1 周一次，48周以后每 12±1 周一次。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建明 | 医学博士 | 教授 | 13910866712 | jianmingxu2014@163.com | 北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号 | 100853 | 中国人民解放军总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李佳艺 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵、许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李爽、李琤 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 王玉文 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 鲁正 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-11-05 |
| 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-11-22 |
| 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-02-26 |
| 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-09-02 |
| 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-09-25 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 42 ；
已入组例数
国内: 15 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-02-18；
第一例受试者入组日期
国内：2019-02-21；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
