登记号
CTR20243164
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
不可手术切除的局部晚期或转移性胆道癌
试验通俗题目
AK112联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的研究
试验专业题目
AK112联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的随机、对照、多中心III期临床研究
试验方案编号
AK112-309
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-04-03
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李文婷
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
联系人Email
wenting01.li@akesobio.com
联系人邮政地址
广东省-中山市-翠亨新区西湾路28号9号楼
联系人邮编
528400
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
·对比AK112联合化疗和度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌的总生存期（OS）。
次要目的：
·对比AK112联合化疗和度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌，由研究者基于实体瘤疗效评价标准1.1版（RECISTv1.1）评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和至缓解时间（TTR）。
·对比AK112联合化疗和度伐利尤单抗联合化疗的的安全性和耐受性。
·评价AK112联合化疗治疗时的药代动力学（PK）特征。
·评价AK112联合化疗治疗时的免疫原性特征。
探索性目的：
·评价肿瘤组织中与治疗疗效或耐药机制相关的潜在生物标志物。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书。
- 入组时年龄≥18 周岁且≤75 周岁， 男女均可。
- 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。
- 预期生存期≥3 个月。
- 组织学或细胞学证实的，不可手术切除的局部晚期或转移性胆道癌， 包括胆管癌（肝内胆管癌和肝外胆管癌） 和胆囊癌。
- 既往未接受过针对局部晚期或转移性胆道癌的系统性抗肿瘤治疗。
- 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶。
- 良好的器官功能。
- 具有生育能力的女性受试者必须在首次给药前3天内进行尿液或血清妊娠检查（如尿液妊娠检查结果不能确认为阴性，需进行血清妊娠检查，以血清妊娠结果为准），且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的120天内持续使用采用避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论。
- 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论。
- 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准
- 组织学或细胞学病理证实为小细胞癌、神经内分泌肿瘤、淋巴瘤、肉瘤和/或粘液性囊性肿瘤的胆道肿瘤。
- 除胆道肿瘤外，受试者在入组前5年内患有其他恶性肿瘤。
- 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
- 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗PD-1/L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗TIGIT抗体、抗LAG3抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的受试者。
- 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）。
- 活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史。
- 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
- 已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。
- 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- 既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病。
- 首次给药前4周内发生严重感染。
- 当前存在活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者；同时感染HBV和HCV的患者。
- 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
- 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。
- 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。
- 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。
- 首次给药前6个月内存在严重消化性溃疡或胃炎，胃肠穿孔，腹瘘，胃肠梗阻，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史；首次给药前1个月内发生慢性阻塞性肺病急性加重。
- 首次给药前6个月内存在食管胃底静脉曲张，且研究者判定进入研究会引起较大出血风险。
- 首次给药前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，NCICTCAE5.0版3级及以上的静脉血栓栓塞事件，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病；当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg。
- 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
- 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
- 在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
- 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
- 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK112注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:度伐利尤单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OS | 从随机化开始到任何原因导致死亡的时间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者基于RECISTv1.1评估的PFS、ORR、DoR、DCR和TTR | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 |
| 安全性评估：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 | 首次用药至末次访视 | 安全性指标 |
| 药代动力学特征：AK112给药后，受试者在不同时间点的AK112血清药物浓度 | 首次用药至末次访视 | 安全性指标 |
| 免疫原性评估：出现可检测抗AK112抗体（ADA）的受试者数量和百分比 | 首次用药至末次访视 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周俭 | 医学博士 | 教授 | 021-64041990 | zhou.jian@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
| 郑桐森 | 医学博士 | 主任医师 | 0451-8629827 | Ztsgcp@126.com | 黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号 | 150000 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 周俭 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗嘉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 何奕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建省肿瘤医院 | 方主亭 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 贵州医科大学附属肿瘤医院 | 潘耀振 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院） | 田禾 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川大学华西医院 | 曹丹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 向邦德 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 赵海涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 陈雄 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 复旦大学附属中山医院厦门医院 | 张博恒 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 河北医科大学第四医院 | 彭利 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 潘明新 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山西省肿瘤医院 | 马晋峰 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 单云峰 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 北京清华长庚医院 | 周军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 第四军医大学唐都医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山东第一医科大学第一附属医院 | 梁婧 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 王琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 张忠涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 云南省肿瘤医院 | 查勇 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李德卫 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 赤峰市医院 | 刘中华 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 甘肃省人民医院 | 郑宁刚 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 青岛市中心医院 | 马学真 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 梅州市人民医院 | 黄喜文 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 昆明市第一人民医院 | 冉江华 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 金华市中心医院 | 於敏 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 张忠涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海东方肝胆外科医院 | 谢峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 青岛大学附属医院 | 曹景玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-04-24 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-06-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 682 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
