登记号
CTR20243442
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2000464
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价 LH-1801 片在不同程度肾功能不全受试者中药代/药效动力学特征和安全性的Ⅰ期临床研究
试验专业题目
评价 LH-1801 片在不同程度肾功能不全受试者中药代/药效动力学特征和安全性的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
JSLHC2024-05-02
方案最近版本号
v1.1
版本日期
2024-08-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谭琼
联系人座机
0514-82778817
联系人手机号
18905276702
联系人Email
tq@lhpharma.com
联系人邮政地址
江苏省-扬州市-邗江区生物健康产业园健康一路9号
联系人邮编
225000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价LH-1801片在不同程度肾功能不全的2型糖尿病受试者和肾功能正常的2型糖尿病受试者中的药代动力学（PK）特征。
次要目的：
评价LH-1801片在不同程度肾功能不全的2型糖尿病受试者与肾功能正常的2型糖尿病受试者中的药效动力学（PD）特征。
评价LH-1801片在不同程度肾功能不全的2型糖尿病受试者和肾功能正常的2型糖尿病受试者中的安全性及耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 肾功能不全组：1.理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者；
- 肾功能不全组：2.年龄在18~75岁（包括边界值）的成年受试者，性别不限；
- 肾功能不全组：3.体重：男性受试者≥50 kg，女性受试者≥45 kg。体重指数（BMI）：18-35 kg/m2（包括边界值）；
- 肾功能不全组：4.确诊为2型糖尿病（诊断标准详见附录）；筛选期内糖化血红蛋白（HbA1c）≤11%，且空腹血浆血糖≤13.9mmol/L；
- 肾功能不全组：5.受试者被诊断为慢性肾脏病（CKD）（>3个月），肾功能稳定（入组前3个月中eGFR检测差异≤30%），肾小球滤过率满足相应组别肾功能分级标准，即轻度肾功能不全：60≤绝对GFR<90 mL/min；中度肾功能不全：30≤绝对GFR<60 mL/min；
- 肾功能不全组：筛选期体格检查、生命体征检查、12-导联心电图检查、实验室检查等指标经研究者判断适合参加本研究
- 肾功能不全组：筛选前未针对糖尿病服药，或对2型糖尿病或其他合并疾病的治疗有稳定的（≥4周）用药方案（除外SGLT2抑制剂类药物）
- 肾功能不全组：8.筛选前2周内无新增合并用药，筛选前4周内治疗基础疾病的药物未调整治疗方案（按需临时应用的药物除外），并在研究期间不改变治疗方案（除方案规定外）；
- 肾功能不全组：9.育龄受试者（包括伴侣）愿意自筛选至研究药物给药后3个月内采取有效避孕措施，不捐精/捐卵；
- 肾功能正常组：1.理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者；
- 肾功能正常组：2.确诊为2型糖尿病（诊断标准详见附录）；筛选期内糖化血红蛋白（HbA1c）≤11%，且空腹血浆血糖≤13.9mmol/L；
- 肾功能正常组：3.筛选前未服药，或对2型糖尿病有稳定的（≥4周）降糖方案（除外SGLT2抑制剂类药物）；筛选前2周内无新增合并用药；
- 肾功能正常组：4.年龄在18~75岁（包括边界值）的成年受试者，性别不限，与肾功能不全组进行年龄和性别匹配：肾功能正常组受试者的年龄均值在肾功能不全受试者年龄均值±10岁范围内（包括边界值），性别比例保持一致，且任一性别比例不小于1/3；
- 肾功能正常组：5.体重：男性受试者≥50 kg，女性受试者≥45 kg，与肾功能不全组进行体重匹配：肾功能正常组受试者的平均空腹体重在肾功能不全受试者平均空腹体重±10 kg范围内（包括边界值）。
- 肾功能正常组：6.受试者肾小球滤过率为90≤绝对GFR <130 mL/min；
- 肾功能正常组：7.筛选期体格检查、生命体征检查、12-导联心电图检查、实验室检查等指标均为正常或经研究者判定异常无临床意义或不影响入组；病毒血清学（乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）均为阴性；
- 肾功能正常组：8.育龄受试者（包括伴侣）愿意自筛选至研究药物给药后3个月内采取有效避孕措施，不捐精/捐卵。
排除标准
- 存在1型糖尿病、特殊类型糖尿病
- 曾经接受肾移植和/或研究期间需要肾透析治疗者
- 患有梗阻性尿路疾病（如，泌尿系结石梗阻，腹腔占位性病变所致尿路梗阻等）或其他与实质肾功能障碍（如，多囊肾、肾脏肿瘤等）和/或肾脏疾病无关的肾损害病因（如，肾动脉狭窄、药物、严重感染、血容量不足、心力衰竭等）的肾损害者，经研究者判断有不适合参加临床试验的情况
- 急性肾损伤者；尿失禁者
- 筛选时治疗用药和/或其他合并疾病的治疗用药稳定服用不满4 周，或筛选前14天内有新增用药（临时性或间断性使用的药物除外，例如1个月使用一次的促红细胞生成素，或者临时需要使用利尿剂等），或筛选前14天内接受过任何已知会改变肾小管肌酐分泌的药物（如，西咪替丁、甲氧苄氨嘧啶或西苯唑啉等）者
- 过敏体质者，或已知对试验用药品或其辅料或同类药物过敏
- 未控制或不稳定的心血管、呼吸、肝脏、胃肠道、内分泌、血液、精神/神经等系统疾病者；如存在影响糖代谢的严重内分泌疾病史，如多发性内分泌腺瘤病、肢端肥大综合症、库欣综合征等；目前伴有未能药物稳定控制的甲状腺功能障碍（药物剂量稳定≥6个月除外），或筛选时甲状腺功能检查结果异常且具有临床意义，经研究者判定不适宜参加本研究
- 静脉穿刺困难，或不能耐受静脉穿刺，或有晕血晕针史者；吞咽困难者
- 筛选前半年内有体位性低血压或/和有低血糖发作史（空腹血糖<3.9 mmol/L），或出现低血糖症状如：心悸、震颤、焦虑，体征如苍白、出汗、饥饿感、感觉异常等）
- 筛选前半年内发生过糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒（DKA）、高渗性高血糖状态（HHS）
- 筛选前4周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染
- 有反复尿路感染史（半年内≥3次）或/和生殖器真菌感染史（半年内≥3次）者
- 经研究者判定受试者存在影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素，如疾病（例：炎性肠病、活动性消化性溃疡、消化道出血、胰腺炎、胃出口梗阻或有恶性肿瘤病史等）、药物（包含且不限于CYP3A4、CYP2C9酶抑制剂和诱导剂，如卡马西平、苯巴比妥、利福平、克拉霉素、胺碘酮、氟西汀、异烟肼、糖皮质激素等）、手术（既往做过胃肠道手术或预期试验期间可能有手术）等，经研究者判定认为具有任何可能影响试验结果的情况者
- 筛选前3个月内平均每日吸烟大于5支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者
- 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位= 17.7 mL 乙醇，即1单位= 357 mL酒精量为5%的啤酒或43 mL酒精量为40%的白酒或147 mL酒精量为12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验阳性者
- 筛选前1年内有药物滥用史，或药物滥用筛查阳性者
- 给药前48h内服用过任何富含黄嘌呤成分或葡萄柚的产品者
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（以给药为准）
- 筛选前3个月内献血（或失血）量≥400 mL，或接受过血液制品改善贫血者
- 筛选时ALT和/或AST >2*ULN、总胆红素>1.5* ULN、肌酸激酶> 2*ULN、甘油三酯>5.64 mmol/L（500 mg/dL）之一者
- 存在HIV感染（抗-HIV阳性）、活动性乙肝（HBsAg检测阳性或HBcAb检测阳性，且HBV-DNA PCR检测结果为阳性），或活动性丙肝（丙肝抗体Anti-HCV检测阳性且HCV-RNA PCR检测结果阳性），或梅毒活动期者
- 血压在降压药物治疗后仍收缩压≥160mmHg和或舒张压≥/100mmHg；心率<50次/分或>100次/分；12-导联心电图检查存在Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞或QTcF间期延长（男性≥470ms，女性≥480ms）（按Fridericia’s公式校正）
- 在筛选期或试验过程中正处在妊娠期或哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LH-1801
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LH-1801片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 原药LH1801和代谢物M3-3的Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、消除项表观分布容积（VZ/F）、表观清除率（CL）、消除速率常数（λz）、平均滞留时间（MRT）。 | Day1给药前0h、给药后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h | 有效性指标 |
| 原药LH1801和代谢物M3-3的累积尿药排泄量（Ae）、肾清除率（CLR）、肾排泄分数（Fe）、血浆蛋白结合率（BRPP）。 | Day1给药前0h、给药后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h | 有效性指标 |
| 累积尿糖排泄量（UGE）、空腹血浆葡萄糖、尿糖排泄量相对基线的变化（ΔUGEc）。 | Day1给药前0h、给药后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、24h、48h、72h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征：体温、脉搏、呼吸、血压 | Day-14~-2、Day-1、Day1给药前、Day1给药后2h、24h、48h、72h | 安全性指标 |
| 血常规、血生化、尿常规、尿生化 | Day-14~-2、Day-1、Day1给药后72h | 安全性指标 |
| 12-导联心电图 | Day-14~-2、Day-1、Day1给药前、Day1给药后2h、24h、48h、72h | 安全性指标 |
| 不良事件 | Day-1、Day1~Day8 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王悦 | 医学博士 | 主任医师 | 15611908334 | bjwangyue@sina.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
| 刘东阳 | 博士 | 主任医师 | 18610966092 | liudongyang@vip.sina.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
| 周焕 | 博士 | 机构常务副主任、机构办主任、I期执行主任 | 13665527160 | zhouhuanbest@vip.163.com | 安徽省-蚌埠市-龙子湖区长淮路287号 | 233004 | 蚌埠医学院第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 王悦 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 刘东阳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学院伦理委员会 | 同意 | 2024-07-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
