登记号
CTR20220918
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
外阴阴道念珠菌病（VVC）
试验通俗题目
HS-10366在中国成年外阴阴道念珠菌病患者中的III期临床试验
试验专业题目
在中国成年外阴阴道念珠菌病患者中评估HS-10366的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验
试验方案编号
HS-10366-301
方案最近版本号
1.2
版本日期
2022-03-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李大桐
联系人座机
021-53393799
联系人手机号
18652105808
联系人Email
lidt@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区祥科路287号启慧大厦
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的：根据临床疗效评价，评估HS-10366 在中国成年VVC 患者中的疗效。
次要研究目的：结合真菌学和临床疗效评价，评估HS-10366 在中国成年VVC 患者中的疗效；根据真菌学评价，评估HS-10366 在中国成年VVC 患者中的疗效；评估HS-10366 在中国成年VVC 患者中的安全性和耐受性；评估HS-10366 在中国成年VVC 患者中的PK 特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
64岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18~64 岁（包括临界值）的女性受试者；
- 受试者需对试验内容、过程和可能出现的不良反应有充分了解，并自愿签署ICF；
- 受试者被诊断为VVC，且符合下列每一条标准： a. 筛选时VVC 量表总分≥2 分，且至少存在两项VVC 量表中的症状或体征； b. 筛选时采集的阴道分泌物样本经阴道微生态检测结果提示假丝酵母菌（菌丝/假菌丝/出芽）阳性； c. 阴道pH 值≤4.5；
- 受试者能够口服片剂和胶囊；
- 筛选时经病史采集、人口统计学信息采集、体格检查、生命体征（血压、脉搏、呼吸、体温）、血氧饱和度（SpO2）、实验室检查（血常规、凝血功能、血生化、尿常规等）、十二导联心电图（ECG）等，由研究者评估其总体健康状况良好；
- 筛选期至TOC 访视期间，受试者同意禁止性生活（非此期间的避孕方式参考第8 条）；
- 筛选时育龄期女性的血妊娠试验结果呈阴性；
- 受试者未妊娠或哺乳，并且符合至少一项以下标准： ① 如受试者具有生育能力，需要在筛选前至少30 天至研究结束使用有效避孕方法（包括宫内节育器、激素避孕药、性伴侣使用男用避孕套、禁欲等），男性伴侣在筛选前至少3 个月接受了输精管结扎术也是可接受的避孕方法。 ② 若受试者无生育能力且不计划采取避孕措施，则须满足以下任意一条： a. 自然绝经：定义为在没有化疗和服用三苯氧胺、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下停经1 年以上，同时血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平符合绝经后的范围。应除外由于基础疾病导致的自发性闭经（如神经性厌食症）； b. 已接受双侧卵巢切除术和/或子宫切除术； c. 双侧输卵管结扎术后至少3 个月。 由于阴道外用避孕药有影响VVC 的体征和症状的可能，故在研究期间受试者必须避免使用任何阴道外用避孕药。
排除标准
- 受试者患除VVC 以外的任何可能干扰诊断或疗效评估的阴道疾病，如细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、尖锐湿疣等；
- 受试者在筛选时正处于月经期（如有必要，筛选期可顺延）；
- 受试者糖尿病控制不佳，筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）＞9%；
- 因子宫颈上皮内瘤变或宫颈癌或阴道癌即将或正在接受手术或其他治疗的受试者；
- 受试者需要在下列时间范围使用禁用药物（包括处方药和非处方药、补充剂和中草药产品）治疗： a. 筛选前28 天内使用过以及研究期间计划使用全身性和/或阴道局部用抗真菌药物治疗，包括处方/非处方药； b. 筛选前7 天内至TOC 访视期间因为各种原因必须使用细胞色素P450酶（CYP）3A4/5 强效抑制剂和/或CYP3A4/5 强效诱导剂受试者； c. 筛选前48 小时内或研究治疗期间选择使用P-糖蛋白（P-gp）底物治疗；
- 对试验用药品的某些成分过敏者；
- 感染人类免疫缺陷病毒或正在接受化疗或免疫缺陷高危人群；
- 受试者在签署ICF 前30 天内存在重大疾病（如急性心肌埂塞、脑中风、恶性肿瘤等）；
- 受试者在签署ICF 前至少30 天（或试验用药品的5 个半衰期，以较长的时间段为准）内参加过任何其他试验性研究；
- 受试者在既往试验中接受HS-10366 治疗；
- 研究者认为任何其他可能妨碍依从性、妨碍完成研究、损害受试者健康或干扰研究结局的情况；
- 经研究者判断受试者不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Ibrexafungerp片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Ibrexafungerp片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TOC访视时，mITT 人群达到临床治愈（症状和体征完全缓解）的受试者比例； | TOC访视时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TOC 访视时整体有效（临床治愈且真菌学清除）的受试者比例； | TOC 访视时 | 有效性指标 |
| TOC 访视时达到真菌学清除（真菌培养提示念珠菌属生长阴性）的受试者比例； | TOC 访视时 | 有效性指标 |
| TOC 访视时达到临床改善（症状和体征部分缓解或完全缓解，且VVC 量表总分≤1 分）的受试者比例； | TOC 访视时 | 有效性指标 |
| TOC 访视较基线访视的VVC 量表评分差值； | TOC 访视时 | 有效性指标 |
| 随访访视较基线访视的VVC 量表评分差值； | 随访访视时 | 有效性指标 |
| 随访访视时症状完全缓解的受试者比例； | 随访访视时 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度及与试验用药品的相关性； | 试验全周期 | 安全性指标 |
| 安全性实验室检查、ECG、生命体征、SpO2 以及体格检查给药前后的变化； | 试验全周期 | 安全性指标 |
| 通过浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）、达峰时间（Tmax）、最大血药浓度（Cmax）等评估HS-10366 在VVC 受试者中的PK 特征。 | 试验全周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 廖秦平 | 医学博士 | 主任医师 | 13701124527 | 13701124527@163.com | 北京市-北京市-昌平区立汤路168号 | 102218 | 北京清华长庚医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京清华长庚医院 | 廖秦平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 薛凤霞 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 临沂市妇幼保健院 | 宋维花 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 沧州市中心医院 | 钱素敏 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 吉林大学第一医院 | 张松灵 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 通化市中心医院 | 王旭 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 石红 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 陕西省人民医院 | 陈丽宏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 王稳莹 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡丽娜 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 王世进 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 乌鲁木齐市妇幼保健院 | 路静 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 四川省妇幼保健院 | 王刚 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 郑州大学第三附属医院 | 王宝金 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南京市妇幼保健院 | 阮红杰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 徐州市中心医院 | 张蓓 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 上海市同仁医院 | 丘瑾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 徐大宝 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 十堰市太和医院 | 张春莲 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 柳州市工人医院 | 林佳静 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 柳州市妇幼保健院 | 李晶晶 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 海南省妇女儿童医学中心 | 王晓黎 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 广东医科大学顺德妇女儿童医院 | 阮琦 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 中山市博爱医院 | 罗小婉 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 广州市番禺区中心医院 | 黎颖雄 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 粤北人民医院 | 许红雁 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 中国科学院大学深圳医院 | 帕提曼·米吉提 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 武汉市中心医院 | 张淳 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 叶红 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 辽宁中医药大学附属第二医院 | 石玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京清华长庚医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-03-10 |
| 北京清华长庚医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-31 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 369 ；
已入组例数
国内: 369 ；
实际入组总例数
国内: 369 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-08-23；
第一例受试者入组日期
国内：2022-08-24；
试验终止日期
国内：2023-04-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
