登记号
CTR20242748
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
SYS6023治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
一项评价SYS6023治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
SYS6023-001
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-03-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：1.评估SYS6023治疗晚期实体瘤参与者的耐受性和安全性；2.确定SYS6023的RP2D。
次要目的：1.评估SYS6023在晚期实体瘤中的PK特征和免疫原性；2.评估SYS6023的初步抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁；
- 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤；
- 需提供充足的存档标本或新鲜肿瘤组织标本进行HER3等检测；
- 首次用药前需提供医疗文件以明确如下分子分型信息：乳腺癌参与者HER2、HR受体（包括雌激素受体ER和孕激素受体PR）表达情况，非小细胞肺癌参与者EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、BRAF V600突变、NTRK融合、RET重排、HER2突变、Met14外显子跳跃突变、Met扩增、KRAS G12c突变情况；
- 根据试验不同阶段，需同时符合以下要求： 队列扩展阶段： 队列A：HER3+（中心实验室）、HR+/HER2-（HR+定义为，须表达雌激素受体ER，伴或不伴孕激素受体PR的共表达），局部晚期或转移性乳腺癌， 既往至少接受过一线系统性治疗，治疗需包括内分泌和CDK4/6抑制剂 队列B：EGFR阳性突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌，至少接受过一线系统性治疗，需包括EGFR TKI和铂类化疗治疗 队列C：HER3+（中心实验室），HER2+，局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受过二线及以上抗HER2系统性治疗，需包括曲妥珠单抗、紫衫类和T-DM1或TKI治疗 队列D：HER3+（中心实验室），铂耐药复发卵巢癌（定义为若仅接受一线含铂方案需在末次含铂化疗后＞3个月且≤6个月内疾病进展；二线及以上含铂方案需在末次含铂化疗后6个月内疾病进展），且非铂难治（定义为初次含铂化疗末次治疗后4周内疾病进展） 队列E：其他驱动基因阳性[如ALK融合、ROS1融合、BRAF V600突变、NTRK融合、RET重排、HER2突变、Met14外显子跳跃突变、Met扩增、KRAS G12c突变等，局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往需接受过相应靶向TKI治疗 队列F：HER3+（中心实验室）其他可能获益瘤种（包括但不限于TNBC、驱动基因突变阴性的NSCLC、前列腺癌等）、已知NRG1蛋白融合肿瘤，既往至少接受过一线系统性治疗。
- 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量病灶；
- 美国东部肿瘤合作组织体能状况评分（ECOG）体力评分0-1分；
- 预期生存期至少3个月；
- 有充分的器官功能，实验室检查符合下列标准（检查前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）： ANC ≥ 1.5 × 109/L PLT ≥ 100 × 109/L 血红蛋白（Hb） ≥ 90 g/L TBIL ≤ 1.5 ×正常值上线（ULN），肝转移或肝癌或Gilbert综合征参与者TBIL ≤ 3 × ULN ALT，AST ≤ 2.5 × ULN，肝转移或肝癌参与者ALT和AST ≤ 5 × ULN 肌酐清除率（Ccr） > 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5 × ULN；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN 左室射血分数（LVEF）≥50%
- 有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）；育龄期的女性参与者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性
- 充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书；
排除标准
- 已知有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明存在中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；稳定的中枢神经系统转移或脑膜转移可以入组；
- 既往接受过HER3靶点的ADC；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- 首次用药前28天内进行抗体类大分子治疗、根治性放疗、免疫治疗，或首次用药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）接受过化疗、小分子靶向治疗、姑息性放疗、激素治疗或有抗肿瘤适应症的中药；
- 同时参与另一项临床试验，除非为观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期；
- 首次用药前28天内接受过大手术或有创干预治疗；
- 已知对试验干预或制剂中的其他成分、辅料过敏反应严重；
- 首次用药前有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于首次用药前无活动性感染临床表现，而给予预防感染治疗者，可考虑入组；
- 首次用药前7天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）；
- 免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
- HBsAg阳性且HBV-DNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（500 IU/mL）（以较低者为准），HCV抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（以较低者为准）者；
- 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： a. 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； b. 静息状态下，3次12导联心电图检查得出的平均QTcF>450 ms； c. 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； d. NYHA心功能分级≥Ⅱ级 e. 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物； f. 控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
- 有药物引起的结肠炎，或既往有需激素治疗的间质性肺病/肺炎史或当前存在或筛选期影像不能排除存在可疑间质性肺病/肺炎者；
- 有证据表明有胃出血或胃穿孔风险者，或存在幽门梗阻、持续反复呕吐（定义为24 h呕吐≥3次），根据研究者的判断不适合入组；
- 首次给药前（诱导剂或抑制剂的5个半衰期内）使用或在研究治疗期间需使用CYP3A4强效诱导剂或抑制剂、OATP1B1或OATP1B3抑制剂药物治疗者；
- 当前存在精神病性障碍影响依从性者；
- 排除正在接受长期免疫抑制剂治疗或每天需要进行系统性类固醇治疗者，使用喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素治疗者除外；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYS6023
|
剂型:冻干粉针
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT（剂量限制毒性）的发生率 | 第1周期 | 安全性指标 |
| AE和SAE的发生率和严重程度（依据NCI-CTCAE 5.0）；实验室检查、生命体征、体格检查、ECG改变 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| RP2D | 整个试验周期 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学指标：包括但不限于单次给药PK参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2等；多次给药PK参数：Cmax,ss、Cmin,ss、Tmax,ss、AUCss、Rac等 | 整个试验周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性指标：ADA发生率和滴度、Nab发生率（如适用） | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 整个试验周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 博士学位 | 主任医师 | 13601813062 | shunlu_shchest@sina.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
| 张清媛 | 博士学位 | 主任医师 | 13313612989 | sy86298276@163.com | 黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号 | 150000 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2024-04-30 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-06-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 400 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
