登记号
CTR20230073
相关登记号
CTR20212778,CTR20221729,CTR20222531
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2101306/CXHL2101305
适应症
流感
试验通俗题目
[14C]ZX-7101A在中国成年男性健康受试者中的物质平衡临床试验
试验专业题目
[14C]ZX-7101A在中国成年男性健康受试者中的物质平衡临床试验
试验方案编号
ZX-7101A-204/2022-MB-ZX-7101A-023
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-10-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭飞
联系人座机
025-58259905
联系人手机号
17602529307
联系人Email
guofei@zenshine-pharma.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-北新区龙山南路 141 号生命之光 A 座 1 层
联系人邮编
210032
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
1. 定量分析健康受试者口服[14C]ZX-7101A后排泄物中的总放射性，获得人体放射性回收率数据和主要排泄途径；
2. 定量分析健康受试者口服[14C]ZX-7101A后全血与血浆总放射性、获得血浆中总放射性的药代动力学，并考察全血与血浆总放射性的分配情况；
3. 定量分析健康受试者口服[14C]ZX-7101A后人血浆、尿液和粪便中的放射性代谢物谱，鉴定放射性代谢物谱主要代谢产物（接近或大于10%血浆中总放射性AUC），确定ZX-7101A在人体内主要生物转化途径及消除途径。
次要目的：
1. 采用已验证的液相色谱串联质谱联用法（LC-MS/MS）定量分析血浆中前药ZX-7101A、活性代谢物ZX-7101以及其他代谢产物（如适用）的浓度，获得血浆中前药ZX-7101A（如适用）、活性代谢物ZX-7101以及其他代谢产物（如适用）的药动学参数；
2. 评估[14C]ZX-7101A在健康受试者中单次服药后的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 年龄为18~45周岁（包括临界值，以签署知情同意书时间为准）健康男性；
- 体重指数（BMI）为19.0~26.0 kg/m2（包括临界值），受试者体重不得低于50kg；
- 试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，自愿签署知情同意书；
- 能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准
- 过敏性体质（多种药物及食物过敏），或经研究者判断可能会对试验用药品或试验用药品中的任何成分过敏者；
- 有临床表现异常的代谢、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠、泌尿、内分泌、神经或精神疾病的既往病史或现病史并研究者认为不适合参加本研究的受试者；
- 痔疮或伴有定期/正在便血的肛周疾病、肠易激综合征、炎症性肠病；
- 习惯性便秘或腹泻；
- 新型冠状病毒感染筛查：新型冠状病毒核酸阳性者；
- 经全面体格检查、生命体征、常规实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、粪便常规+隐血）、甲状腺功能、胸部CT、腹部B超（肝胆胰脾肾）等检查异常且有临床意义者；
- 估算肾小球滤过率<90 mL/min/1.73 m2（eGFR公式见附录1）；
- 12导联心电图（ECG）获得的静息校正QT间期（QTcF）≥450ms，QRS≥120ms；
- 有任何可能影响药物吸收的情况，例如胃切除术、胆囊切除术、胃旁路术、十二指肠切开术、结肠切除术、炎症性肠病史；
- 既往患有器质性心脏病史、心力衰竭史、心肌梗死史、心绞痛史、不能解释的心律失常史、扭转性室速史、室性心动过速史、房室传导阻滞、QT延长综合征史或有QT延长综合征症状及家族史（由遗传证明或近亲在年轻时由于心脏原因猝死表明）者；
- 筛选期前6个月内接受过重大手术或者手术切口没有完全愈合；重大手术包括但不限于任何有显著出血风险、延长全身麻醉期、或切开活检或明显创伤性损伤的手术者；
- 筛选期前30天内使用过任何P-gp诱导剂或抑制剂（见附录4）；筛选期前14天内使用过任何处方药物、中草药；
- 筛选前 6 个月内每周饮酒量大于 14 单位酒精（ 1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）或酒精呼气测试阳性者；
- 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，且在试验期间无法戒断者；
- 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者；
- 有药物滥用（吗啡、二甲基双氧安非他明、甲基安非他明、四氢大麻酚酸、氯胺酮、可卡因）史的受试者或药物滥用筛查阳性者；
- 从事需长期暴露于放射性条件下的工作者；或者试验前1年内有显著放射性暴露（≥2 次胸/腹部CT，或≥3 次其他各类X射线检查）或者参加过放射性药物标记试验者；
- 筛选期梅毒（梅毒螺旋体）抗体、乙型肝炎表面抗原或E抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒抗体血清学检测呈阳性的受试者；
- 筛选期前3个月内曾有过失血或献血达400 mL或4周内献血>200 mL或计划在研究期间献血者；
- 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血者；
- 筛选前3个月内参加过其他临床试验，使用了任何其他临床试验用药或器械者；
- 给药前1 个月内接种过疫苗，或在研究期间计划接种疫苗者；
- 试验期间及完成试验后1年内有生育或捐献精子计划者，或者不同意试验期间及试验完成后1年内受试者及其配偶应该采取严格的避孕措施者（详见附录2）；
- 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:[14C]ZX-7101A
|
剂型:混悬剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 排泄物（尿液和粪便等）中总放射性物质的累积回收率； | 服药后0~504h | 有效性指标+安全性指标 |
| 血浆总放射性PK参数：Cmax，Tmax，t1/2，AUC0-t和AUC0-∞；全血/血浆总放射性比值； | 服药后0~504h | 有效性指标+安全性指标 |
| ZX-7101A在人体血浆、尿液和粪便中的主要代谢产物（接近或大于10%总放射性AUC），确定主要生物转化途径，计算血浆中循环代谢产物占总暴露量AUC百分比以及尿液和粪便中各代谢产物占给药量的百分比 | 服药后0~504h | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血浆中前药ZX-7101A（如适用）、活性代谢物ZX-7101以及其他代谢产物（如适用）的PK参数：Cmax，Tmax，t1/2，AUC0-t和AUC0-∞； | 服药后0~504h | 有效性指标+安全性指标 |
| 安全性指标：不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图等。 | 签署ICF至安全性随访结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 缪丽燕 | 博士 | 主任药师 | 18915505252 | miaolysuzhou@163.com | 江苏省-苏州市-十梓街188号 | 215006 | 苏州大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 缪丽燕 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-12-05 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 6 ；
已入组例数
国内: 6 ；
实际入组总例数
国内: 6 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-02-14；
第一例受试者入组日期
国内：2023-02-18；
试验终止日期
国内：2023-03-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
