登记号
CTR20223077
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
不可切除或转移性微卫星稳定型/错配修复完整型结肠直肠癌
试验通俗题目
探究 LBL-007加替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗加卡培他滨对比贝伐珠单抗加卡培他滨作为不可切除或转移性微卫星稳定型/错配修复完整型结肠直肠癌患者维持治疗的有效性和安全性
试验专业题目
一项在不可切除或转移性微卫星稳定型/错配修复完整型结肠直肠癌患者中探究 LBL-007加替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗加卡培他滨对比贝伐珠单抗加卡培他滨作为维持治疗的有效性和安全性的 1b/2 期、随机、开放性研究
试验方案编号
BGB-A317-LBL-007-201
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-10-07
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
010-4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrails@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：1b 期：评估 LBL-007 加替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗加卡培他滨的安全性和耐受性；2期： 通过研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS，评价 LBL-007 加替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗加卡培他滨（A 组）和贝伐珠单抗加卡培他滨（C 组）在 PD-L1 阳性（定义为 Ventana PD-L1[SP263]检测显示肿瘤面积阳性[TAP]评分≥ 1%）的不可切除或转移性 MSS/pMMR CRC 患者中作为维持治疗的有效性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能提供书面知情同意，并理解且同意遵循研究要求和评估计划。
- 在签署 ICF 时年龄≥ 18 岁（或研究开展地区管辖范围内的法定同意年龄）。
- 患者必须有根据 RECIST v1.1 标准定义的可测量病灶。
- 患有经组织学检查确认的不可切除或转移性结直肠腺癌（根据美国癌症联合委员会[AJCC]第 8 版定义的Ⅳ期疾病）。
- 除一线诱导治疗外，既往未接受过针对转移性 CRC 的全身治疗。注：在全身诱导治疗期间进行局部区域治疗的患者允许入组。
- 患者完成一线诱导治疗，总体缓解达到疾病稳定或更优水平。
排除标准
- 在诱导治疗期间或诱导治疗后研究者认为肿瘤转变为可切除的患者不符合入组条件。
- 一线诱导治疗在完成任何既往新辅助或辅助化疗或放疗后 6 个月内开始。
- 患者在诱导治疗过程中接受了抗 EGFR 抗体治疗。
- 既往接受过任何靶向 T 细胞刺激或免疫检查点通路的治疗。
- 患者存在当地实验室评估确认的 BRAF 突变。注：所有患者都需有当地实验室检测的BRAF结果。
- 经当地或中心实验室通过通过聚合酶链反应（PCR）确认MSI-H阳性或免疫组化（IHC）方法确认dMMR阳性。可接受并建议使用当地实验室检查结果用于患者入组。无当地实验室检测结果的患者，需有中心实验室的评估结果。注：不缺乏MMR或非MSI-H阳性的CRC肿瘤患者分别被归为pMMR或MSS。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LBL-007注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:替雷利珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:卡培他滨
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1b期：按照类型、频率、严重程度、时间、严重性以及与研究治疗的关系进行描述分析的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE） | 第一个治疗周期(21天) | 安全性指标 |
| 2期：A 组和 C 组 PD-L1 阳性人群的意向性治疗（ITT）分析集中由研究者根据RECIST v1.1 评估的 PFS | 约27个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A 组和 C 组 PD-L1 阳性人群的 ITT 分析集中由研究者评估的ORR | 约27个月 | 有效性指标 |
| D 组和 E 组 PD-L1 阴性人群的 ITT 分析集中由研究者评估的 ORR | 约27个月 | 有效性指标 |
| A 组和 C 组 PD-L1 阳性人群的 ITT 分析集中由研究者评估的DOR | 约27个月 | 有效性指标 |
| D 组和 E 组 PD-L1 阴性人群的 ITT 分析集中由研究者评估的 DOR | 约27个月 | 有效性指标 |
| D 组和 E 组 PD-L1 阴性人群的 ITT 分析集中由研究者评估的 PFS | 约27个月 | 有效性指标 |
| A +D 组和 C +E 组任何 PD-L1 表达水平的患者的 ITT 分析集中由研究者评估的 PFS | 约27个月 | 有效性指标 |
| A +D 组和 C +E 组任何 PD-L1 表达水平的患者的 ITT 分析集中由研究者评估的 OS | 约27个月 | 有效性指标 |
| A +D 组和 C +E 组任何 PD-L1 表达水平的患者的 ITT 分析集中由研究者评估的 PFS2 | 约27个月 | 有效性指标 |
| A +D 组和 C +E 组任何 PD-L1 表达水平的患者的 ITT 分析集中由研究者评估的 ORR | 约27个月 | 有效性指标 |
| A +D 组和 C +E 组任何 PD-L1 表达水平的患者的 ITT 分析集中由研究者评估的 DOR | 约27个月 | 有效性指标 |
| 根据 NCI-CTCAE v5.0 评估的不良事件发生率和严重程度 | 至最后一次剂量+ 30天(约27个月) | 安全性指标 |
| 1b 期中 LBL-007 的 Cmax峰浓度 | 周期1第1天(C1D1)预给药，注射结束(EOI) 6小时(h)， C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, C2至C25 D1预给药和EOI(每个周期21天) | 有效性指标+安全性指标 |
| 1b 期中 LBL-007 的 Tmax | 周期1第1天(C1D1)预给药，注射结束(EOI) 6小时(h)， C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, C2至C25 D1预给药和EOI(每个周期21天) | 有效性指标+安全性指标 |
| 1b 期中 LBL-007 的 0-21天AUC | 周期1第1天(C1D1)预给药，注射结束(EOI) 6小时(h)， C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, C2至C25 D1预给药和EOI(每个周期21天) | 有效性指标+安全性指标 |
| 1b 期中 LBL-007 的 平均半衰期t1/2 | 周期1第1天(C1D1)预给药，注射结束(EOI) 6小时(h)， C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, C2至C25 D1预给药和EOI(每个周期21天) | 有效性指标+安全性指标 |
| 1b 期中 LBL-007 的 CL | 周期1第1天(C1D1)预给药，注射结束(EOI) 6小时(h)， C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, C2至C25 D1预给药和EOI(每个周期21天) | 有效性指标+安全性指标 |
| 1b 期中 LBL-007 的 Vz | 周期1第1天(C1D1)预给药，注射结束(EOI) 6小时(h)， C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, C2至C25 D1预给药和EOI(每个周期21天) | 有效性指标+安全性指标 |
| LBL-007、替雷利珠单抗和贝伐珠单抗的 Cmax | 约27个月(第1、2、5、9、17个周期预给药，安全随访(每个周期21天) | 有效性指标+安全性指标 |
| LBL-007、替雷利珠单抗和贝伐珠单抗的Cmin | 周期1第1天(C1D1)预给药，注射结束(EOI) 6小时(h)， C1D2, C1D4, C1D8, C1D15, C2至C25 D1预给药和EOI(每个周期21天) | 有效性指标+安全性指标 |
| 通过检测抗药抗体（ADA）评价 A 组、B 组和 D 组患者对 LBL-007、替雷利珠单抗和贝伐珠单抗的免疫原性应答 | 约27个月 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 袁瑛 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-87783777 | yuanying1999@tom.com | 浙江省-杭州市-上城区源聚路300号 | 310016 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 袁瑛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京大学第一医院 | 吴世凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 常州市第一人民医院 | 胡文蔚 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 甘肃省人民医院 | 李红玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 徐慧婷 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 济宁市第一人民医院 | 李婕 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 江南大学附属医院 | 茆勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 克拉玛依市中心医院 | 胡军 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 克拉玛依市 |
| 临沂市人民医院 | 翁桂香 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 张健 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南阳市中心医院 | 万里新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 青岛市市立医院 | 周宓 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 清华大学附属北京清华长庚医院 | 于卓 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 泉州市第一医院 | 李晓峰 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 盛旺 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨牡丹 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 汕头大学医学院第一附属医院 | 章斐然 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 上海仁济医院 | 王理伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第十人民医院 | 许青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市东方医院 | 高勇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 唐天友 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 柳江 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 粤北人民医院 | 张国平 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 宝鸡市中心医院 | 赵亚宁 | 中国 | 陕西省 | 宝鸡市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 宋荣峰 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 陈志宇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭/韩卫东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 韩方海 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| Monash Health | Sophia Frentzas | 澳大利亚 | VIC | Clayton |
| The Alfred Hospital | Ben Markman | 澳大利亚 | VIC | Melbourne |
| Icon Cancer Centre South Brisbane | Jermaine Coward | 澳大利亚 | QLD | South Brisbane |
| St John of God Murdoch Hospital | Kynan Feeney | 澳大利亚 | WA | Perth |
| Duke | Strickler, John | 美国 | NorthCarolina | - |
| Valkyrie Clinical Trials | Berz, David | 美国 | California | - |
| Baptist Health Lexington, KY | Hicks, Lee | 美国 | Kentucky | - |
| University of Southern CA/Norris Comprehensive Cancer Center | Lenz, Heinz-Josef | 美国 | California | - |
| Mayo Clinic Rochester | Dr. Jin | 美国 | Minnesota | - |
| Cancer Care Northwest | Blitman, Maury | 美国 | Washington | - |
| University of Kentucky | Nutalapati, Snigdha | 美国 | Kentucky | - |
| Norton Cancer Center | Driscoll, Michasel | 美国 | Kentucky | - |
| Ponchartrain Cancer Center | Oubre, David | 美国 | LosAngelas | - |
| Comprehensive Cancer Center of Nevada | Nguyen, Anthony | 美国 | Nevada | - |
| St. Vincent Frontier Cancer Center | Cobb, Patrick | 美国 | Montana | - |
| MultiCare | Marballi, Abhishek | 美国 | Washington | - |
| 南通市第一人民医院 | 陈东芹 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| Pindara Private Hospital | Dr. Andrea Tazbirkova | 澳大利亚 | Queensland | - |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-01 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-11-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 120 ；
国际: 202 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 2 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-01-29；
国际：2023-01-29；
第一例受试者入组日期
国内：2023-02-16；
国际：2023-02-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
