登记号
CTR20180988
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤
试验通俗题目
SHC014748M在惰性B细胞恶性血液肿瘤患者中的I期临床研究
试验专业题目
SHC014748M胶囊在复发难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤患者中单、多次剂量递增的安全性、耐受性及药代动力学的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
SHC014-I-01
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孟奇
联系人座机
15850694881
联系人手机号
联系人Email
mengqi@sanhome.com
联系人邮政地址
江苏省南京市玄武区运粮河西路99号
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价SHC014748M胶囊单、多次给药在复发或难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤患者中的安全性、耐受性以及药代动力学特征。 次要目的：通过剂量扩展，初步评估SHC014748M胶囊治疗复发或难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤的疗效，为确定II期临床推荐剂量提供依据。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-75岁（含边界值），性别不限；
- 经组织学或细胞学确诊的复发或难治性惰性B细胞恶性血液肿瘤患者，包括但不限于CLL/SLL、FL（1级、2级或3a级）、MZL；
- 既往接受至少1线充分的治疗（至少2个疗程）；
- ECOG评分为0-2；
- 预期寿命至少为3个月；
- 患者至少有1个可测量病灶，即CT或MRI影像学评估最大径>1.5cm；
- 良好的器官功能水平： ANC≥1.0×10^9/L； PLT≥50×10^9/L； Hb≥80 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT 和 AST≤2.5×ULN； BUN 和 Cr≤1.5×ULN； LVEF≥50%； Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms；
- 育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后6个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性；
- 男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后6个月内采取有效避孕措施；
- 三个月内未参加过其他药物临床试验；
- 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期。
排除标准
- 曾使用以PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物且疾病进展（如因不能耐受出组除外）；
- 4周内接受其他任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）；
- 有中枢神经系统（CNS）侵犯的患者；
- 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如未控制的高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，未控制的糖尿病、非感染性肺炎、其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病；
- 患有严重的心脏疾病，例如纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ级及以上心衰、需药物治疗的心率失常、6个月内发生过心肌梗死或不稳定性心绞痛等；
- 研究期间需要合并使用可能延长QT间期的药物；
- 临床活动性细菌、病毒或真菌感染；
- 乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（乙型肝炎感染指HBsAg阳性，或HBsAg阴性但乙肝DNA病毒复制阳性）；
- 在4周内使用过大剂量糖皮质激素（如，≥20mg/d泼尼松）或其它免疫抑制剂；
- 患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药）已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物；
- 筛选期血液学检查前7天内接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或输血治疗的；
- 研究治疗开始之前90天内接受过自体造血干细胞移植；
- 有异基因造血干细胞移植史；
- 研究治疗开始前4周内进行重大手术；
- 在五年内患有其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）；
- 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响试验药物的充分吸收；
- 患者对试验药物同类药物或其辅料过敏；
- 处于哺乳期的女性；
- 研究者判定患者不应参加研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHC014748M胶囊
|
用法用量:胶囊；规格25mg；口服；50mg，100mg，150mg，200mg，250mg, 每日一次；单次给药3天后开始连续给药，空腹服药，每日一次，28天为一周期。用药时程：持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。
|
|
中文通用名:SHC014748M胶囊
|
用法用量:胶囊；规格100mg；口服；50mg，100mg，150mg，200mg，250mg, 每日一次；单次给药3天后开始连续给药，空腹服药，每日一次，28天为一周期。用药时程：持续用药直至疾病进展或者出现不能耐受的不良反应。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 耐受性和安全性：生命体征、体格检查、12导联ECG、超声心动图及实验室检查等 | 按计划访视流程定期随访受试者，整个试验期间 | 安全性指标 |
| 单次给药药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞、MRT、Vz和CLz。 | 单次给药服药前0.5小时至服药后48小时内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 多次给药药代动力学参数：Cmax_ss、Cmin_ss、AUCss(τ)、AUC0-∞、t1/2、MRT、Vss、CLss、蓄积因子（R）和波动系数（DF）。 | 多次给药第1周期第1、8、15、22天每日服药前，第2周期第1天服药前至服药后24小时内 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 进行疗效评价时 | 有效性指标 |
| 淋巴结反应率（LNR） | 进行疗效评价时 | 有效性指标 |
| 至肿瘤缓解时间（TTR） | 进行疗效评价时 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 进行疗效评价时 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 进行疗效评价时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李建勇，医学博士 | 主任医师 | 025-83781120 | lijianyonglm@medmail.com.cn | 江苏省南京市广州路300号 | 210029 | 南京医科大学第一附属医院 | |
| 金洁，医学博士 | 主任医师 | 0571-87236702 | jiej0503@163.com | 浙江省杭州市庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院 | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-05-21 |
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-06-05 |
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2018-06-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 40 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-09-07；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
