登记号
CTR20210084
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
JXSL2000054
适应症
用于≥12岁有或无抑制物的重度血友病A或B患者的常规预防治疗，以预防出血或减少出血事件发生 。
试验通俗题目
一项在中国成人重度血友病受试者中评价 PF-06741086 单剂量皮下给药的药代动力学、药效学、安全性和耐受性的 I 期研究
试验专业题目
一项在中国成人重度血友病受试者中评价 PF-06741086 单剂量皮下给药的药代动力学、药效学、安全性和耐受性的 I 期、单臂、开放性、非随机、非对照多中心研究
试验方案编号
B7841010
方案最近版本号
方案修正案1终稿
版本日期
2020-10-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙吉庆
联系人座机
021-22312466
联系人手机号
19921036051
联系人Email
Jiqing.sun@pfizer.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1168号36楼
联系人邮编
200041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
确定重度甲型血友病或乙型血友病中国成人受试者（有或无抑制物）接受 PF-06741086 单剂量 SC 给药后的安全性和耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
74岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须为男性，签署知情同意时年龄为 18 至 <75 岁，体重最低为 30 kg。
- 受试者经诊断患有重度甲型或乙型血友病（分别为 FVIII 或 FIX 活性 <1%）。
- 无抑制物受试者还必须符合以下标准： 1. 入组前没有可检测或记录的 FVIII 或 FIX 抑制物史（≥0.6 BU/mL 或大于检测实验室的正常值上限 [ULN]）。 2.受试者在筛选前 4 个月内接受按需治疗方案，有 ≥6 次需要凝血因子输注的急性出血发作（自发性和/或创伤性），并且愿意在研究期间继续接受按需治疗。手术时的出血发作不适用于这条标准。
- 有抑制物受试者还必须符合以下标准： 1. 筛选前 4 个月内记录显示当前存在高滴度抑制物（≥5 BU/mL）或低滴度抑制物（<5 BU/mL）、对 FVIII 或 FIX 替代治疗耐药，并且 FVIII 或 FIX 回收率不足预期的 60%。 2. 受试者在筛选前至少 4 个月内接受按需治疗方案，有 ≥6 次需要旁路因子治疗的出血发作（自发性和/或创伤性），并且愿意在研究期间继续接受按需治疗。手术时的出血发作不适用于这条标准。
- 能够签署附录 1所述的知情同意，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案列出的要求和限制。
排除标准
- 既往接受过或目前正在接受冠状动脉疾病、静脉或动脉血栓形成（不良事件通用术语标准 [CTCAE]13 等级 >1）或缺血性疾病治疗（导管相关血栓治疗除外）和/或存在相关病史
- 计划研究期内已知计划进行外科手术。
- 存在除甲型或乙型血友病以外其他已知的止凝血缺陷。
- 筛选时根据以下实验室结果确定肾或肝功能异常： a. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 高于 2 倍正常值上限（ULN） b. 胆红素高于 1.5 倍 ULN（如果胆红素分级且直接胆红素 <35%，则可接受孤立性胆红素高于 1.5 倍 ULN） c. 根据研究者评估，目前有不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、肝性脑病、止凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：患有慢性稳定肝病（包括 Gilbert 综合征、无症状性胆结石和慢性稳定乙型肝炎或丙型肝炎，如筛选时或开始研究治疗干预前 3 个月内检出乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性）的受试者如果符合其他入选标准，也可接受。 d. 血清白蛋白低于正常值下限（LLN）。 e. 估计肾小球滤过率（GFR）<30 mL/min/1.73 m2。
- 筛选时根据以下实验室检查确定为血液学指标异常： a. 血小板计数 <100,000/UL b. 纤维蛋白原水平
- 筛选时根据以下实验室结果确定凝血活性异常： a. 凝血酶原时间（PT）>1.25×ULN。
- 其他急性或慢性医学或精神状况，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念或行为或实验室检查异常，可能会增加与参与研究或研究用药品给药有关的风险，或可能干扰研究结果判定，且经研究者判断此类受试者不适合入组本研究。
- 男性受试者校正 QT 间期（QTc） > 450 msec 或束支传导阻滞受试者 QTc > 480 msec。
- 对仓鼠蛋白或研究干预的其他成分发生超敏或过敏反应的患者。
- 尿液药物筛查显示阳性结果。
- 目前正在接受旁路药物（如，活化凝血酶原复合物浓缩制剂（aPCC）、凝血酶原复合物浓缩制剂 [PCC] 和/或 rFVIIa）或非因子替代治疗（如，emicizumab）进行常规预防治疗。
- 接受定期免疫调节药物（例如 静脉用免疫球蛋白 [IVIG] 和常规全身性皮质类固醇、利妥昔单抗）伴随治疗。
- 正在或计划在研究期间使用免疫耐受诱导，或在研究期间预防性使用 FVIII 或 FIX 替代药物。
- 进入研究前 30 天（或根据当地要求确定）或 5 个半衰期内，和/或参加研究期间参加其他涉及研究性药物的研究。
- CD4 细胞计数 ≤200/UL，如果人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
- 基线 12 导联 ECG 检查证实存在可影响受试者安全或影响研究结果判读的临床相关异常。
- 受试者为直接参与研究实施的研究者中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员或直接参与研究实施的辉瑞员工（包括其家人）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PF-06741086
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 经治疗出现的不良事件（TEAE）的频率、严重程度和因果关系以及因 TEAE 导致退出研究；第 1 天至第 42 天。 | 第 1 天至第 42 天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 异常实验室检查结果（包括血液学、 PT/INR、APTT、生化、尿液分析、纤维蛋白原、ATIII 活性和心肌肌钙蛋白 I）的频率和幅度；第 1 天至第 28 天。 | 第 1 天至第 28 天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 生命体征（血压、脉率、体温和呼吸速率）测量、12 导联心电图（ECG）参数和体格检查相对于基线的变化；第 1 天至第 28 天。 | 1 天至第 28 天。 | 安全性指标 |
| 注射部位反应的频率、严重程度和因果关系；第 1 天至第 7 天。 | 第 1 天至第 7 天。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第 1 天至第28天期间通过经验证的分析方法测定的血浆PF-06741086 浓度，以及非房室 PK 参数，包括Cmax、Tmax、AUClast、AUCinf、终末半衰期、Vz/F、CL/F。 | 第 1 天至第 28 天 | 有效性指标 |
| TFPI（总体和游离）；凝血酶生成（包括滞后时间、凝血酶生成峰值和内源性凝血酶生成潜力）；凝血酶原片段 1+2（PF 1+2）；D-二聚体；稀释凝血酶原时间（dPT）；第 1 天至第 28 天。 | 第 1 天至第 28 天 | 有效性指标 |
| 抗 PF-06741086 的抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）产生频率；第 1 天至第 28 天。 NAb 测定中只检测阳性 ADA 样本和相应的基线样本。 | 第 1 天至第 28 天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨仁池 | 医学博士 | 主任医师 | 13512078851 | rcyang65@163.com | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） | 杨仁池 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会临床研究专用 | 同意 | 2020-07-08 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会临床研究专用 | 同意 | 2020-12-21 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会临床研究专用 | 同意 | 2021-04-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 6 ；
已入组例数
国内: 6 ；
实际入组总例数
国内: 6 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-04-16；
第一例受试者入组日期
国内：2021-05-19；
试验终止日期
国内：2021-08-10；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
