登记号
CTR20191945
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
重度A型血友病
试验通俗题目
中国A型血友病患者中开展科跃奇有效性安全性PK
试验专业题目
在中国重度A型血友病儿童青少年/成人受试者中开展以评价科跃奇有效性安全性和药代动力学的上市后承诺研究
试验方案编号
19855
方案最近版本号
4.0
版本日期
2023-05-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010-65360866
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure@bayer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
IV期
试验目的
本研究的目的是收集更多关于Kovaltry预防和治疗中国患有重度血友病A的儿童、青少年/成人的出血的安全性和有效性的信息。此外，Kovaltry的药代动力学参数将在一个子集的患者中进行评估。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
0岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- A部分（PTPs：既往经治受试者 ）:患有重度A型血友病（定义为在筛选时，采用一期凝血分析法记录的FVIII:C <1%）的中国受试者； 受试者目前正在使用任何FVIII产品进行按需治疗或任何类型的预防治疗；对于年龄<12岁的受试者，给药暴露日（ED）≥50天；对于年龄≥12至65岁的受试者，服用任何因子VIII产品≥150 ED； 尚未测得抑制物抗体存在的证据； 无FVIII抑制物形成的历史；
- 签署知情同意书的B部分（PUPs/MTPs：既往未经治疗受试者/接受最低限度治疗的受试者）：在其父母或法定代理人代表其签署知情同意书时，受试者的年龄必须<6岁；有重度A型血友病（定义为在筛选时，采用一期凝血分析法记录的FVIII:C <1%）的中国受试者； PUP必须既往未曾暴露于任何FVIII产品。 MTP的任何纯化FVIII浓缩物的ED不得超过1天，或FFP或冷沉淀的ED不得超过3天； 目前，在MTP中采用Nijmegen改良型Bethesda检测方法（<0.6 BU/mL）的2个连续样本中，尚未测得抑制物抗体存在的证据，并且也未出现对FVIII给药反应低下的临床体征或症状。必须由当地实验室至少间隔1周但不超过2周对这2个阴性样本进行检查。在收集用于抑制物检查的样本前，受试者在72个小时内可能不会接受凝血因子FVIII药物； 如果PUP和MTP已接受皮下凝血因子替代疗法（艾美赛珠单抗），则必须遵守6个月的洗脱期；如果PUP将接受科跃奇FVIII首次给药来治疗首次出血，并同意开始预防治疗作为其护理的一部分，则可纳入。如果MTP同意开始预防治疗作为其护理的一部分，则可纳入。
排除标准
- A部分（PTPs：既往经治受试者 ）:任何不同于A型血友病的其他出血疾病（如血管假性血友病和B型血友病）; 血小板计数<100 000/mm3；肾功能损害（血清肌酐>2.0 mg/dL）或活动性肝病（丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶[ALT/AST]>5 × ULN）； 人类免疫缺陷病毒（HIV）检验呈阳性，且绝对CD4淋巴细胞计数< 250 细胞/μL；对活性物质、小鼠和仓鼠蛋白具有已知超敏反应； 在最近3个月内，接受化疗或免疫调节药物的治疗，或长期口服或静脉（IV）给药糖皮质激素（>14天），但抗逆转录病毒化疗除外； 任何需要接受注射前用药（如抗组胺类药物）以耐受FVIII注射；目前正在参与另一项试验用药物研究或曾在签署知情同意书的30天内参与了一项涉及试验用药物的临床研究，或参与了一项已完成的BAY 81-8973（科跃奇）干预临床研究； 已计划的大手术，定义为使用呼吸辅助和/或全身麻醉的手术
- B部分（PUPs/MTPs：既往未经治疗受试者/接受最低限度治疗的受试者）：任何不同于A型血友病的其他出血疾病（如血管假性血友病和B型血友病） ； 血小板计数<100000/mm3；根据筛选实验室评估，肾功能损害（血清肌酐>2×正常值上限[ULN]）或活动性肝病（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天门冬氨酸氨基转移[AST]>5×ULN）； 具有FVIII抑制物形成史的MTP；对活性物质、小鼠或仓鼠蛋白具有已知超敏反应；首次使用科跃奇治疗高风险出血情况（例如手术，颅内出血）或需要强化治疗或长期治疗的患者； 已计划的大手术，定义为使用呼吸辅助和/或全身麻醉的手术； 在最近3个月内，接受化疗、免疫调节药物的治疗，或长期口服或静脉（IV）给药糖皮质激素（>14天），但抗逆转录病毒化疗除外； 任何需要接受注射前用药（如抗组胺类药物）以耐受FVIII注射； 目前正在参与另一项试验用药物研究或曾在签署知情同意书的30天内参与了一项涉及试验用药物的临床研究；无法耐受参与研究所需的抽血量。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII
|
剂型:注射用粉末或注射液
|
|
中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII
|
剂型:注射用粉末或注射液
|
|
中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII
|
剂型:注射用粉末或注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 预防治疗期间所有出血事件的年化出血率（ABR） | A部分：最长6个月 | 有效性指标 |
| 既往预防治疗注射48小时内的年化出血率（ABR） | B部分：对于至少50个给药暴露日的注射后48小时内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗出血事件的年化出血率（ABR） | A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 | 有效性指标 |
| 靶关节出血事件的年化出血率（ABR） | A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日 | 有效性指标 |
| 既往预防治疗注射48小时内的年化出血率（ABR） | A部分：对于6个月的注射后48小时内 | 有效性指标 |
| 预防治疗期间所有出血事件的年化出血率（ABR） | B部分：至少50个给药暴露日。 | 有效性指标 |
| 对出血治疗应答的评估 | A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 | 有效性指标 |
| 基于医生对小手术中止血充分性评估的手术数量 | A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 | 有效性指标 |
| 无出血事件的受试者数量 | A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 | 有效性指标 |
| 每次出血事件的注射次数 | A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 | 有效性指标 |
| FVIII的使用 | A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 | 有效性指标 |
| 通过Nijmegen Bethesda检测方法测定的FVIII抑制物形成 | A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 | 安全性指标 |
| 体内回收率 | A部分：基线、第2个月和第6个月；B部分：基线和试验结束。 | 有效性指标 |
| 血浆中科跃奇的峰浓度（Cmax） | A部分：注射前、注射后30分钟 | 有效性指标+安全性指标 |
| 单次（首次）给药后从0时至无限大的血药浓度-时间曲线下面积(AUC) | A部分：注射前、注射后48小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血浆中科跃奇的半衰期（t1/2） | A部分：注射前、注射后48小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗中出现的不良事件 | A部分：最长6个月；B部分：至少50个给药暴露日。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴润晖 | 博士 | 主任医师 | 13370115037 | runhuiwu@hotmail.com | 北京市-北京市-中国北京市西城区南礼士路56号 | 100045 | 首都医科大学附属北京儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西省儿童医院（山西省妇幼保健院 | 王晓欢 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南京鼓楼医院 | 周荣富 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王书杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 徐卫群 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 余自强 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 成都市妇女儿童中心医院 | 周敏 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 石家庄市人民医院 | 潘志兰 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 深圳市儿童医院 | 刘四喜 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 上海市儿童医院 | 邵静波 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-10 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-23 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 42 ；
已入组例数
国内: 45 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-09-22；
第一例受试者入组日期
国内：2020-10-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
