登记号
CTR20181501
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肿瘤
试验通俗题目
PD-1抗体F520对晚期肿瘤患者的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究
试验专业题目
PD-1抗体F520对晚期肿瘤患者的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
NTP-F520-001；V1.3
方案最近版本号
V1.3
版本日期
2020-03-03
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张健翔
联系人座机
0539-8330397
联系人手机号
联系人Email
jianxiangzhang@126.com
联系人邮政地址
山东省-临沂市-山东费县北外环路1号
联系人邮编
273400
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：评价受试者对F520的安全性、耐受性，为后续临床试验的给药模式奠定试验基础。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18周岁以上，男女均可；
- 组织学或细胞学确诊的且至少接受过一线标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对PD-1/PD-L1以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效治疗方法的晚期、转移性或复发性肿瘤患者；
- 同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜组织样本；
- ECOG：0～1；
- 预期生存期≥12周；
- 至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶（实体瘤依据RECIST1.1标准并探索性采用irECIST标准进行评估；胶质母细胞瘤依据RANO标准；淋巴瘤依据cheson2007标准）；
- 重要器官的功能符合下列要求（筛选前28天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L；血小板≥90×109/L；血红蛋白≥80g/L；肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则TBIL≤3×ULN，ALT和AST≤5×ULN；肾功能：CCr≤1.5×ULN，肌酐清除率≥50mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）；
- 甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT3/FT4）正常或异常无临床意义；
- 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书。
排除标准
- 患有活动性自身免疫性疾病，或者曾患自身免疫性疾病且目前有复发高风险的受试者，包括但不限于与免疫有关的神经疾病、多发性硬化、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林巴利综合症、重症肌无力、系统性红斑狼疮、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症或Stevens-Johnson综合征；
- 有临床症状的中枢神经系统转移；
- 入组前14天内或研究期间需要使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/d泼尼松或其他等疗效激素）；
- 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后，研究用药前不足4周或不足5个半衰期（以长者为准）的受试者；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE1度或基线水平的患者（脱发除外）；
- 首次给药前的3个月内曾进行自体干细胞移植；
- 研究用药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
- 已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何F520组成成分过敏；
- 既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）1年内发生过心肌梗死，（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；
- 需全身性治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
- 既往或同时患有活动性肺结核感染者；
- HIV患者，或活动性肝炎(乙肝参考：乙肝五项及HBV-DNA，转氨酶等，丙肝参考：HCV抗体以及HCV RNA)；
- 研究用药前4周内参加过或正在参加其他临床研究；
- 既往曾接受过其他PD-1/PD-L1抗体或CTLA-4抗体；
- 既往有药物滥用史或酗酒史；
- 现在或既往患有间质性肺病；
- 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至试验结束后6个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
- 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，严重的实验室检查异常，有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样品的收集。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：一次，0.2mg/kg。用药时程：单次用药。剂量递增组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：一次，1.0mg/kg。用药时程：单次用药。剂量递增组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：一次，3.0mg/kg。用药时程：单次用药。剂量递增组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：一次，200mg/次。用药时程：单次用药。剂量递增组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：一次，10mg/kg。用药时程：单次用药。剂量递增组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q2W，1mg/kg。用药时程：6次。剂量递增组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q2W，3mg/kg。用药时程：6次。剂量递增组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q2W，200mg/次。用药时程：6次。剂量递增组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q2W，10mg/kg。用药时程：6次。剂量递增组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q3W，3mg/kg。用药时程：6次。剂量拓展组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格100mg/10ml/瓶；注射：Q3W，200mg/次。用药时程：6次。剂量拓展组。
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
|
剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价受试者对F520的安全性、耐受性，为后续临床试验的给药模式奠定试验基础。 | 从首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较在肿瘤受试者中F520单次和多次静脉注射的药代动力学（PK）参数； | 从首次给药至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价F520单次和多次给药后外周血T细胞表面PD-1受体占位率（RO）； | 从首次给药至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价F520单次给药和多次给药后，受试者产生抗F520抗体（ADA）的情况； | 从首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
| 初步了解受试者给予F520后的临床疗效（ORR，DCR，PFS等指标） | 每6周评价一次至试验结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 石远凯，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 13701251865 | syuankaipumc@126.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农、李坤艳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 辇伟奇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 河北医科大学第四医院 | 高玉环、王明霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇、白鸥 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 李宝兰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 青岛大学附属医院 | 曹玉、于洪升 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 杨艳丽、周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-08-09 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-11-09 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-05-13 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-03-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 约75 ；
已入组例数
国内: 83 ；
实际入组总例数
国内: 83 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-03-01；
第一例受试者入组日期
国内：2019-03-21；
试验终止日期
国内：2022-09-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
