登记号
CTR20220511
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1800080
适应症
局部晚期或转移性ER阳性和HER2阴性乳腺癌
试验通俗题目
D-0502治疗局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性III期临床试验
试验专业题目
一项对比D-0502与氟维司群在既往经治ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性的随机、平行对照、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究
试验方案编号
D0502-303
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-05-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
史喆
联系人座机
021-50663661
联系人手机号
联系人Email
zhe.shi@inventisbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区李冰路67弄4号210室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
比较 D-0502 与氟维司群治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子 受体-2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的疗效
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序
- 签署知情同意书时年龄≥18 周岁且≤75 周岁的女性
- 签署知情同意书时至少符合以下标准之一： i. 处于绝经后状态： a. 曾接受双侧卵巢切除术； b. 年龄≥60 周岁； c. 年龄<60 周岁，自然停经≥12 个月，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内。FSH 和 E2 的绝经后范围 可以参照各研究中心当地实验室的参考值范围，本研究推荐的绝经后参考值范围：FSH>40 U/L，E2<110 pmol/L（或<30 pg/mL）。 ii. 正处在绝经前或围绝经期，在试验治疗开始前至少 4 周起开始接受促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），并计划在研究期间继续接受 GnRHa
- 经病理学确诊的 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者
- 内分泌辅助治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发，或接受 1-2 线内分泌全身治疗后疾病进展的局部晚期（不可手术切除）或转移性乳腺癌患者
- 基于 RECIST 1.1 版标准，存在至少 1 个可通过 CT 或 MRI 测量的可测量病灶；在无可测量病灶的情况下，有可评估的骨病灶[溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨病灶]也是可以接受的。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶，必须经影像学确认出现疾病进展才可被视为可测量病灶
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1
- 预期生存时间≥12 周
- 主要器官功能符合下列要求，且在相关检查前 14 天内未输血或血制品： a. 血小板（PLT）≥100×10^9/L； b. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； c. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L； d. 肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（采用修正的 Cockroft-Gault 公式计算）； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如果有肝转移，则可以接受≤5×ULN）； f. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； g. 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
排除标准
- 在随机前 28 天内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受任何其他未获批上市的研究性药物治疗
- 不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的患者。有脑转移病史的患者，临床稳定且通过脑 MRI或 CT（如果不宜进行 MRI）证实无 CNS 疾病进展的可以入组（MRI 或者 CT 检查必须在最后一次脑部放疗最少 4 周后）
- 对于局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受超过 1 种全身化疗
- 研究者判断不适合接受内分泌治疗的患者，包括无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液
- 研究者认为伴随疾病会增加毒性风险的患者，例如严重的心血管、呼吸系统或神经系统疾病
- 既往应用过选择性雌激素受体降解剂（SERD）/选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），例如氟维司群、GDC-9545、AZD9833、SAR439859、Zn-c5、LX-039、HS234 等
- 既往治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发、色素沉着除外）尚未缓解至≤1 级[基于美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版]
- 在随机前 4 周内接受过大手术，在随机前 2 周内接受了其他抗肿瘤药物治疗或放疗
- 在随机前 1 周内接受过已知为 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂或 CYP2C8底物的治疗窗口窄的药物
- 患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的消化系统疾病
- 因甲状腺功能异常导致的 2 级以上甲状腺疾病（如甲亢和甲减）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限
- 随机前 3年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外
- 妊娠或哺乳期
- 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者
- 研究者认为患有其它严重疾病或实验室检查异常，不适合参加本研究者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:D-0502
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:D-0502
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氟维司群注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS）-基于独立评审委员会（IRC）的评估 | 从受试者随机分组开始，前12个治疗周期中每完成2个治疗周期进行一次评估，此后每完成3个治疗周期进行一次评估 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS-基于研究者的评估 | 从受试者随机分组开始，前12个周期中每2个周期一次，此后每3个周期一次 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、临床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR）-基于IRC和研究者的评估 | 从受试者随机分组开始，前12个周期中每2个周期一次，此后每3个周期一次 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 每3个月一次 | 有效性指标 |
| 建立群体药代动力学模型估算PPK参数典型值，清除率（Cl）和分布容积（Vd）并探索影响药代动力学（PK）参数个体间变异的协变量 | 第1周期第1天、第15天，第2周期第1天、第3周期第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件/严重不良事件和实验室检查结果异常 | 每4周一次 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 医学博士 | 教授 | 13641238489 | wangjiayu8778@sina.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
| 张清媛 | 医学博士 | 教授 | 13313612989 | 13313612989@163.com | 黑龙江省-哈尔滨市-哈尔滨市南岗区哈平路150号 | 150081 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 刘虎 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 李烦繁 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 郴州市第一人民医院 | 刘海龙 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 柳州市人民医院 | 秦佳宁 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 承德医学院附属医院 | 李青山 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 李曼 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 滕月娥 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 淮安市第一人民院 | 黄明德 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李洪涛 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 青海大学附属医院 | 赵久达 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 云南省肿瘤医院 | 陈文林 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 济宁医学院附属医院 | 山长平 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 南方医科大学南方医院 | 叶长生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 刘先领 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 济南市中心医院 | 刘宪强 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛大学附属医院 | 李文凤 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 常州市第四人民医院 | 周彤 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 赵兵 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 陈益定 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 史艳侠 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 曾德 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王新帅 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河北省沧州中西医结合医院 | 骆瑞珍 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 海南省人民医院 | 王海霞 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 威海市立医院 | 张明娟 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌市第三医院 | 陈文艳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中南大学湘雅医院 | 王守满 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江南大学附属医院 | 徐振宇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 南宁市第一人民医院 | 倪秉强 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 吉林国文医院 | 苏群 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 孙静 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 岳阳市人民医院 | 周传意 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 贵州省人民医院 | 曹辉 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘运江 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 广元市中心医院 | 徐成 | 中国 | 四川省 | 广元市 |
| 济南市人民医院 | 亓久德 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 邢台市人民医院 | 孔祥顺 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 罗永辉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山西省肿瘤医院 | 田富国 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 德阳市人民医院 | 贾新建 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 江西省肿瘤医院 | 孙正魁 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院（西京医院) | 王廷 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院) | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津市肿瘤医院 | 汪旭 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 绵阳富临医院 | 张智慧 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 邓超 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 兰州大学第一医院 | 令晓玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 张莉莉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 宿迁市钟吾医院 | 王保庆 | 中国 | 江苏省 | 宿迁市 |
| 重庆大学附属涪陵医院 | 周琪 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-24 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 640 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
