登记号
CTR20222933
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
多发性硬化（MS）
试验通俗题目
在多发性硬化（MS）受试者中开展的 SAR443820 II 期研究
试验专业题目
一项在多发性硬化受试者中评价 SAR443820 对血清神经丝蛋白水平影响的 II 期、双盲、随机、安慰剂对照继以开放标签长期扩展期研究
试验方案编号
ACT16753
方案最近版本号
修订版临床试验方案03
版本日期
2023-07-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
65634716
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
A部分，主要目的：评估 SAR443820 与安慰剂相比对 sNfL 的影响。次要目的：评估 SAR443820 与安慰剂相比对影像学和临床终点的疗效；探索 SAR443820 与安慰剂相比对脑体积和慢性病灶的影响；评估 SAR443820 的安全性和耐受性；评估 SAR443820 的药代动力学（PK）。B部分，主要目的：评估 sNfL 持久时间的长期趋势。次要目的：探索 SAR443820 对脑体积和慢性病灶的影响；评估 SAR443820 的长期安全性和耐受性；评估 SAR443820 对疾病进展和活动的长期影响，通过其他身体功能相关临床和影像学指标及患者报告结局（PRO）评估。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者在签署知情同意书时，年龄必须在18至60岁（含）之间。
- 根据 McDonald 诊断标准2017 年修订版诊断为 RRMS、SPMS（复发或不复发）或原发性进展型亚型的受试者。
- 筛选时，扩展残疾状态量表评分 2-6（含）分的受试者。
- 未治疗或研究者认为至少在过去3个月稳定使用允许的DMT（干扰素、醋酸格拉替雷、富马酸或特立氟胺），并且预期在A部分和B部分期间（到第96周）不需要改变MS治疗；在B部分可改变允许的DMT剂量或过渡为其他允许的DMT。
- 体重 ≥ 45 kg 且体质指数（BMI）≥ 18.0 kg/m2的受试者。
- 对于临床研究的受试者而言，男性和女性受试者采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定。
排除标准
- 患有免疫缺陷综合征或其他需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病的受试者。
- 有惊厥发作或癫痫病史的受试者（允许儿童期发热性惊厥史）。
- 筛选前 8 周内有已知临床复发（急性或亚急性新发或加重的神经功能障碍，随后完全或部分恢复，无发热或感染）的受试者
- 有除 MS 以外其他神经系统疾病史的受试者，例如 3 个月内头部创伤、脑血管疾病和血管性痴呆。
- 筛选前 4 周内有近期严重感染史（例如感染性肺炎、败血症）；筛选前 4 周内患需要住院治疗或静脉抗生素、抗病毒药或抗真菌药的感染；或患研究者判定不可接受的慢性细菌感染（例如结核病）的受试者。
- 患有严重认知受损、精神疾病、其他神经变性疾病（例如，帕金森症或阿尔茨海默氏病）、存在物质滥用(包括酒精乱用史)或任何其他状况，使受试者因此不适合参加研究，或研究者认为可能干扰评估或研究完成的受试者。
- 筛选访视前 24 周内有病史记录的自杀未遂或存在哥伦比亚自杀严重程度等级量表（C-SSRS）第 4 或第 5 类自杀想法，或研究者判断存在自杀风险的受试者。
- 有不稳定或重度心脏、肺部、肿瘤、肝脏或肾脏疾病史或患其他除 MS 外具有医学意义的疾病，导致无法安全参与本研究的受试者。
- 在筛选访视前 14 天内接种活疫苗的受试者。
- 已知有 SAR443820 任何成分过敏史的受试者。
- 目前正在使用任何 CYP3A4 中效或强效抑制剂或强效诱导剂药物的受试者
- 目前正在使用研究允许的DMT以外的药物/治疗的受试者任何在 2023 年 1 月之后新获批的、在双盲研究期间任何时间上市的 DMT。在筛选访视前的 5 个半衰期内以及 A 部分和B部分期间，不允许使用这些药物。
- 有既往/同期入组临床研究的受试者；允许同期或近期参加非干预性研究。
- 筛选访视时实验室检查异常的受试者： - 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3.0×正常值上限（ULN） - 胆红素＞1.5×ULN；除非受试者有 Gilbert 综合征病史（如果将胆红素分为两部分且直接胆红素＜35%，则单独的胆红素＞1.5×ULN可以接受） - 血清白蛋白＜3.5 g/dL - 估计肾小球滤过率＜60 mL/min/1.73 m2（肾病患者饮食改良[MDRD]）。 - 根据研究者的判断认为具有临床意义的其他异常实验室值或心电图（ECG）变化
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SAR443820
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A部分：第 48 周与基线相比的 sNfL 水平 | 从基线至第48周 | 有效性指标 |
| B部分：第 96 周 时与基线相比的 sNfL 水平 | 从基线至第96周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A部分：第 48 周时通过 MRI 检测出的新发钆（Gd）增强 T1 高信号病灶的累计数量 | 从基线至第48周 | 有效性指标 |
| A部分：第 48 周时通过 MRI检测到的新发和/或扩大的T2高信号病灶的累计数量 | 从基线至第48周 | 有效性指标 |
| A部分：至发生 12 周确认的残疾进展（CDP）的时间 | 至第48周 | 有效性指标 |
| A部分：至 9 孔柱测试（9-HPT）评分持续升高 20% 的时间 | 至第48周 | 有效性指标 |
| A部分：至 25 英尺计时步行测试（T25-FW）评分持续升高 20% 的时间 | 至第48周 | 有效性指标 |
| A部分：第 48 周时 EDSS-plus 较基线的变化 | 从基线至第48周 | 有效性指标 |
| A部分：至第 48 周时 RMS 人群（复发型 SPMS 和 RRMS）的年复发率（ARR） | 至第48周 | 有效性指标 |
| A部分：第 48 周时通过脑 MRI 检测到的脑体积损失（BVL）较基线的百分比变化 | 从基线至第48周 | 有效性指标 |
| A部分：第 12、24、36 和 48 周时缓慢扩张病灶（SEL）的体积、数量和强度（T1）以及病灶标准化 T1 强度较基线的变化 | 从基线至第 12、24、36 和 48 周 | 有效性指标 |
| A部分：第 12、24、36 和 48 周时非增强病灶总数和体积较基线的变化 | 从基线至第 12、24、36 和 48 周 | 有效性指标 |
| A部分：第 12、24、36 和 48 周时相缘病灶（PRL）数量较基线的变化（在有 3T MRI的研究中心的受试者中） | 从基线至第 12、24、36 和 48 周 | 有效性指标 |
| A部分：实验室检查中 AE、SAE、TEAE、PCSA 的发生率 | 至第48周 | 安全性指标 |
| A部分：SAR443820 的血浆浓度 | 至第36周 | 有效性指标 |
| B部分：第 96 周时通过脑 MRI 检测到的 BVL 较基线的百分比变化 | 从基线至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：第 96 周时 SEL 的体积、数量和强度（T1）以及病灶标准化 T1 强度较基线的变化 | 从基线至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：第 96周时非增强病灶总数和体积较基线的变化 | 从基线至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：第 96 周时 PRL 数量（A 部分同一批受试者）较基线的变化 | 从基线至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：至第 96 周的实验室检查、ECG 和生命体征的 AE、SAE、TEAE、PCSA 的发生率 | 至第96周 | 安全性指标 |
| B部分：第 48 至 96 周之间通过 T1 加权 MRI 检测到的新发钆增强病灶的累积数量；与第 48 周相比，第 96 周通过 MRI 检测到的新发或扩大的 T2 高信号病灶的数量 | 第 48周至96周 | 有效性指标 |
| B部分：至第 96 周时 RMS 人群的年复发率（ARR） | 至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：至复合 CDP（CCDP）的时间 | 至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：至 12 周 CDP 的时间 | 至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：至 9-HPT 评分持续升高 20% 的时间 | 至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：至 T25-FW 评分持续升高 20% 的时间 | 至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：第 96 周时 EDSS-Plus 较基线的变化 | 从基线至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：自基线至第 96 周时 MSIS-29v2 身体和心理评分变化 | 从基线至第96周 | 有效性指标 |
| B部分：从基线至第 96 周时 MSWS-12 的变化 | 从基线至第96周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 施福东 | 神经病学博士 | 主任医师 | 15822490600 | Shifudong219@163.com | 天津市-天津市-和平区鞍山道 154 号 | 300052 | 天津医科大学总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津医科大学总医院 | 施福东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 全超 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 周红雨 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 郭俊 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| Clinique Neuro-Outaouais | Francois Jacques | 加拿大 | Quebec | Gatineau |
| Ottawa Hospital Research Institute | Mark Freedman | 加拿大 | Ontario | Ottawa |
| Centre de Recherche Saint-Louis / Clinique Neuro-Lévis | Donald Rivest | 加拿大 | Quebec | Levis |
| St. Michael's Hospital | Sarah Morrow | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| London Health Sciences Centre (Lawson Health Research Institute) | Raphael Schneider | 加拿大 | Ontario | London |
| University tsklinikum Giessen | MartinBerghoff | 德国 | Hessen | Giessen |
| Klinikum Würzburg Mitte gGmbH | Mathias Maurer | 德国 | Bayern | Würzburg |
| University tsklinikum Hamburg-Eppendorf | Christian Heesen | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| Charité University Medicine Berlin - Campus Mitte | Tanja Schimitz-Hübsch | 德国 | Brandendburg | Berlin |
| Alexianer St. Josefs-Krankenhaus Potsdam | Olaf Hoffmann | 德国 | Brandendburg | Postdam |
| Neuropoint GmbH Ulm | Daniela Rau | 德国 | Baden-Württemberg | Ulm |
| Medicum Gesundheitszentrum Flugfeld. Nervenarztliche Gemeinschaftspraxis | Felix Bischof | 德国 | Baden-Würrttemberg | Boblingen |
| Cliniques Universitaires Saint-Luc | Vincent VAN PESCH | 比利时 | BRUSSELS | BRUSSELS |
| Universitair Ziekenhuis Gent | Guy LAUREYS | 比利时 | GENT | GENT |
| Revalidatiecentrum & MS centrum Pelt | Bart VAN WIJMEERSCH | 比利时 | OVERPELT | OVERPELT |
| Department of Neurology, University Hospital at St. Anna in Brno | Michal Dufek | 捷克共和国 | Brno | Brno |
| General University Hospital in Prague | Tomás Uher | 捷克共和国 | Praha 2 | Praha 2 |
| MS Center at the Neurological Clinic of the Ostrava - Poruba University Hospital, Ostrava University Hospital | Pavel Hradílek | 捷克共和国 | Ostrava-Poruba | Ostrava-Poruba |
| Neurologické oddělení Nemocnice Jihlava p.o. | Ondrej Skoda | 捷克共和国 | Jihlava | Jihlava |
| Fakultní Nemocnice Hradec Králové, Neurologická klinika | Martin Valis | 捷克共和国 | Hradec Králové | Hradec Králové |
| Neurologická klinika 3. LF UK a FNKV | Ivana stětkárová | 捷克共和国 | Praha 10 | Praha 10 |
| Nemocnice Pardubického kraje, a.s., Neurologické oddělení | Miroslav Mares | 捷克共和国 | Pardubice | Pardubice |
| University Hospital in Motol, Department of Neurology | Jana Libertinová | 捷克共和国 | Praha 5 | Praha 5 |
| CHU de Nice - Hopital Pasteur 2 | Christine LEBRUN-FRENAY | 法国 | NICE | NICE |
| Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere | Pierre BRANGER | 法国 | PARIS | PARIS |
| CHU Strasbourg - Hopital de Hautepierre | Jerome DE SEZE | 法国 | STRASBOURG CEDEX | STRASBOURG CEDEX |
| CHU Caen | Celine LOUAPRE | 法国 | CAEN | CAEN |
| U.O. di Neurologia e Unità di Neuroriabilitazione NEUROMED IRCCS | Centonze Diego | 意大利 | Isernia | Pozzilli |
| U.O. Centro Sclerosi Multipla - Settore DIMER IRCCS Ospedale San Raffaele | Filippi Massimo | 意大利 | Milano | Milano |
| UOC Neurologia IV - Neuroimmunologia e Malattie Neuromuscolari Fondazione IRCCS Istituto Neurologico “Carlo Besta | Torri Clerici Valentina | 意大利 | Milano | Milano |
| DH Neurologico Padiglione Lancisi Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini | Claudio Gasperini | 意大利 | Roma | Roma |
| A.S.S.L. Cagliari - U.O. Centro Sclerosi Multipla - Piano 2 - P.O. Binaghi | Eleonora Cocco | 意大利 | Cagliari | Cagliari |
| Szpital Uniwersytecki w Krakowie | Justyna Hryniewicz | 波兰 | Kraków | Kraków |
| MA-LEK Centrum Terapii SM | Janusz Zbrojkiewicz | 波兰 | Katowice | Katowice |
| Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie | Maciej Maciejowski | 波兰 | Lublin | Lublin |
| Neurologiczny NZOZ Centrum Leczenia SM Osrodek Badań Klinicznych im. dr n. med. Hanki Hertmanowskiej | Agnieszka Stowik | 波兰 | Plewiska | Plewiska |
| Neuro-Medic Janusz Zbrojkiewicz | Konrad Rejdak | 波兰 | Katowice | Katowice |
| Medical University of Silesia in Katowice | Monika Adamczyk-Sowa | 波兰 | Zabrze | Zabrze |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Lucienne Costa-Frossard | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Virgen Macarena | Jose Meca | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Clinico San Carlos | Maria Luisa Martínez Ginés | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranón | Celia Oreja-Guevara | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca | Sara Eichau | 西班牙 | Murcia | Murcia |
| Hospital Universitario Ramón y Cajal | Xavier Montalban | 西班牙 | Madrid | Madrid |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2022-05-31 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2022-10-14 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2023-06-27 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2023-08-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 10 ；
国际: 168 ；
已入组例数
国内: 10 ；
国际: 174 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-01-04；
国际：2022-12-16；
第一例受试者入组日期
国内：2023-01-17；
国际：2023-01-16；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
