登记号
CTR20221002
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2岁及以上患者Dravet综合征或Lennox-Gastaut综合征的相关癫痫发作
试验通俗题目
Soticlestat治疗Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征的开放性扩展研究
试验专业题目
一项在Dravet综合征或Lennox-Gastaut综合征受试者中评估Soticlestat作为联合治疗的长期安全性和耐受性的III期、前瞻性、开放性、多中心、扩展研究(ENDYMION 2)
试验方案编号
TAK-935-3003
方案最近版本号
修正案1
版本日期
2021-11-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张艳艳
联系人座机
021-22252922
联系人手机号
17602126660
联系人Email
Yanyan.zhang@takeda.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区海阳西路555号36F
联系人邮编
200124
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
III期
试验目的
在DS或LGS受试者中评估soticlestat作为标准治疗(SOC)（例如，抗癫痫药物[ASM]、迷走神经刺激、生酮饮食或改良的Atkins饮食）的联合治疗时的长期安全性和耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
2岁(最小年龄)至
36岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须： ● 之前入组过soticlestat临床研究TAK-935-3001或TAK-935-3002。 ● 在既往研究中接受研究药物治疗至少12周（包括滴定期和维持期），且未发生研究者或申办方认为与研究药物有关且会使患者继续接受研究药物不安全的严重或重度AE。
- 研究者认为，受试者有可能从soticlestat给药中获益。
- 研究者认为，受试者和/或父母或法定监护人能够理解并遵守方案要求，包括使用数字工具、完成适当的评估、保持准确和完整的每日发作日记并在研究期间服用研究药物。
- 在开始任何研究流程之前，受试者或受试者的父母或法定监护人愿意并且能够阅读、理解纸质或电子知情同意书(ICF)、未成年人知情同意书（适用时）和任何要求的隐私授权，并在其中签名和注明日期。
- 有生育能力的女性受试者（定义为首次月经初潮）的妊娠试验结果必须为阴性，并同意在研究期间和研究药物末次给药后30天内使用有效的避孕方法。 有效的避孕措施如下： ● 双重屏障法（避孕海绵、隔膜或宫颈帽与杀精凝胶或乳膏，加男用避孕套）。 ● 伴侣使用男用避孕套。 ● 复合型或仅含孕激素的激素避孕。 ● 宫内节育器（铜T+避孕套）。 ● 宫内激素释放系统。 ● 禁欲： i. 只有在以下情况下，才可将禁欲视为一种方法：禁欲是指避免异性性交，并且在进入研究前确定为日常生活方式，在参加研究期间和研究药物末次给药后30天内可靠地禁欲。 ● 绝育： ii. 双侧输卵管阻塞 iii. 伴侣输精管切除（前提是该伴侣是受试者的唯一性伴侣，并且已确认精液中没有精子）。
排除标准
- 不稳定的、具有临床意义的神经系统（正在研究的疾病除外）、精神疾病、心血管、眼科、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿、免疫、造血、内分泌疾病、恶性肿瘤（包括进展性肿瘤）或其他可能影响参加研究的能力或可能混淆研究结果的异常情况。研究者负责评估是否具有临床意义；但是，可以咨询医学监查员。
- 访视1时ECG异常且有临床意义的异常，包括使用Fridericia校正法校正的QT间期(QTcF)> 450 ms，通过使用QTcF手动测量的重复ECG证实。具有临床意义的ECG异常应与医学监查员讨论。
- 受试者目前处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间或研究药物末次给药后30天内怀孕。
- 研究者认为受试者有即将自杀或伤害自己、他人或财产的风险。排除给药前C-SSRS第4或5项回答阳性的受试者。该量表仅适用于年龄≥6岁的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TAK-935 片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗中出现的AE的发生率 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
| ≥6岁患者根据哥伦比亚自杀评估分类算法，1、2、3、4、5类较基线的变化。 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
| 有临床意义的/异常的安全性实验室检查值、生命体征和ECG评价的发生率。 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
| 安全性实验室检查值、生命体征和ECG评价较基线的变化。 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
| 研究期间，所有年龄组的身高和体重、6-17岁儿童的Tanner分期绝对值以及2-17岁儿童的胰岛素样生长因子1 (IGF-1) 较基线的变化。 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 每28天（DS和LGS）队列中总癫痫发作频率较基线的变化百分比。 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
| 每28天惊厥性发作频率(DS)较基线的变化百分比。 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
| 每28天MMD发作频率(LGS)较基线的变化百分比。 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
| 对CGI-I和Care GI-I的影响 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
| 对CGI-I癫痫发作严重程度和持续时间的影响。 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
| 临床医生根据看护者的意见评价对CGI-I非癫痫发作症状的影响。 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
| 对QI-残疾的影响。 | 整个治疗期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 姜玉武 | 医学博士 | 主任医师 | 13701398992 | jiangyuwu@bjmu.edu.cnbeij | 北京市-北京市-北京市西城区西安门大街1号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 姜玉武 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州市妇女儿童医疗中心 | 陈文雄 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 廖卫平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市儿童医院 | 廖建湘 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 中南大学湘雅医院 | 彭镜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 方方 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属儿科医院 | 周水珍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆医科大学附属儿童医院 | 蒋莉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 武汉儿童医院 | 孙丹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江西省儿童医院 | 钟建民 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 上海市儿童医院 | 陈育才 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林大学第一医院 | 林卫红 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第一医院 | 梁建民 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| Okayama University Hospital | Kobayashi Katsuhiro | Japan | Okayama | Okayama City |
| Austin Hospital | Scheffer Ingrid | Australia | Victoria | Heidelberg |
| Hopital Roger Salengro | Nguyen Sylvie | France | Nord | Lille |
| Phoenix Childrens Hospital | Wilfong Angus | United States | Arizona | Phoenix |
| Orszagos Mentalis, Ideggyogyaszati es Idegsebeszeti Intezet | Fabo Daniel | Hungary | Budapest | Budapest |
| Hopital Robert Debre | Auvin Stephane | France | Paris | Paris |
| Mother and Child Health Care Institute of Serbia Dr Vukan Cupic | Kravljanac Ruzica | Serbia | Belgrade | Belgrade |
| Municipal Institution Dnipropetrovsk Regional Children Clinical Hospital of DRC | Kyrychenko Alla | Ukraine | Dnipropetrovska Oblast | Dnipro |
| Children and Youth Health Care Institute of Vojvodina | Knezevic-Pogancev Marija | Serbia | Kyiv | Novi Sad |
| ASST di Mantova - Azienda Ospedaliera Carlo Poma | Beccaria Francesca | Italy | Lombardia | Mantova |
| Azienda Ospedaliero Universitaria A Meyer - INCIPIT - PIN | Guerrini Renzo | Italy | Toscana | Firenze |
| Hospital For Sick Children | Hahn Cecil | Canada | Ontario | Toronto |
| CNPE Clinical Hospital Psychiatry of the Executive Body of the Kyiv City Council KCSA | Kharytonov Volodymyr | Ukraine | Kyiv | Kyiv |
| Oregon Health and Science University | Roberts Colin | United States | Oregon | Portland |
| Hippokration Hospital | Zafeiriou Dimitrios | Greece | Thessaloniki | Thessaloniki |
| Sydney Children's Hospital | Lawson John | Australia | New South Wales | Randwick |
| ASST di Pavia - Fondazione Istituto Neurologico Mondino IRCCS | De Giorgis Valentina | Italy | Lombardia | Pavia |
| Seattle Children's Hospital | Saneto Russell | United States | Washington | Seattle |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia | Villanueva Vicente | Spain | Valencia | Valencia |
| SI Ukr. Med. Rehabilitation Center For Children With Organic Injury of Nervous System of MoH of Ukr | Martyniuk Volodymyr | Ukraine | Kyiv | Kyiv |
| University of Iowa Hospitals & Clinics - (CRS) | Ciliberto Michael | United States | Iowa | Iowa |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Mazurkiewicz-Beldzinska Maria | Poland | Gdansk | Gdansk |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Tosic Tatjana | Poland | Nis | Nis |
| Szpital Kliniczny im. H.Swiecickiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu | Steinborn Barbara | Poland | Poznan | Poznan |
| Aichi Medical University Hospital | Okumura Akihisa | Japan | Aiti | Nagakute-Shi |
| Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola | Aeby Alec | Belgium | Brussels | Brussels |
| Kempenhaeghe - PPDS | Majoie Marian | Netherlands | Noord | Heeze |
| Communal Non-profit Enterprise City Children’s Clinical Hospital #5 of DCC | Makedonska Iryna | Ukraine | Dnipropetrovs'ka Oblast | Dnipro |
| Childrens University Hospital | Rozentals Guntis | Latvia | Riga | Riga |
| Tyumen State Medical Academy | Rakhmanina Olga | Russian Federation | Tyumen | Tyumen |
| Attikon University General Hospital | Dinopoulos Argirios | Greece | Attiki | Chaidari |
| Krasnoyarsk State Medical University n.a. V.F. Voyno-Ysenetskiy | Dmitrenko Diana | Russian Federation | Krasnoyarsk | Krasnoyarsk |
| Pediatric Neurology PA | Davis Ronald | United States | Florida | Winter Park |
| UZ Antwerpen | Ceulemans Berten | Belgium | Antwerpen | Edegem |
| NYU Comprehensive Epilepsy Center | Devinsky Orrin | United States | New York | New York |
| Clinic for Neurology and Psychiatry for Children and Youth | Borkovic Milan | Serbia | Belgrade | Beograd |
| Osaka University Hospital | Nabatame Shin | Japan | Osaka | Suita-Shi |
| Cook Children's Medical Center - Jane and John Justin Neurosciences Center | Perry Michael | United States | Texas | Fort Worth |
| Hospital Vithas La Salud | Sanchez Alvarez Juan | Spain | Granada | Granada |
| Clinica Universidad Navarra | Sanchez-Carpintero Rocio | Spain | Navarra | Pamplona |
| National Hospital Organization Nagasaki Medical Center | Honda Ryoko | Japan | Nagasaki | Omura-Shi |
| Centrum Medyczne Plejady | Zolnowska Marta | Poland | Malopolskie | Krakow |
| National Center of Neurology and Psychiatry | Nakagawa Eiji | Japan | Tokyo | Kodaira-Shi |
| Yasuhara Children’s Clinic | Yasuhara Akihiro | Japan | Osaka | Neyagawa-Shi |
| Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov | Zavadenko Nikolay | Russian Federation | Moskva | Moscow |
| Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov | Belousova Elena | Russian Federation | Moskva | Moscow |
| Osaka City General Hospital | Kawawaki Hisashi | Japan | Osaka | Osaka |
| Fukuoka Children's Hospital | Kira Ryutaro | Japan | Hukuoka | Fukuoka-Shi |
| National Hospital Organization Nishi-Niigata Chuo National Hospital | Tohyama Jun | Japan | Niigata | Niigata |
| Child and Family Research Institute | Boelman Cyrus | Canada | British ColumbiaBritish | Columbia -Vancouver |
| University of California Benioff Children's Hospital | Sullivan Joseph | United States | California | San Francisco |
| David Geffen School of Medicine at UCLA | Hussain Shaun | United States | California | Los Angeles |
| Stichting Epilepsie Instellingen Nederland | Gunning Boudewijn | Netherlands | Overijssel | Zwolle |
| Dzieciecy Szpital Kliniczny im. Jozefa Polikarpa Brudzinskiego w Warszawie | Jozwiak Sergiusz | Poland | Mazowieckie | Warszawa |
| UGMK-Zdorojie, LLC | Tomenko Tatiana | Russian Federation | Ekaterinburg | Ekaterinburg |
| Alfred Hospital | OBrienTerence | Australia | Victoria | Melbourne |
| Childrens' Hospital of Athens 'P. and A. Kyriakou' | Vartzelis Georgios | Greece | Attiki | Athens |
| Hopital Necker - Enfants Malades | El Nabbout-Tarantino Rima | France | Paris | Paris |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS | Toledo Manuel | Spain | Barcelona | Barcelona |
| Communal Non-commercial Enterprise Iv-Frank Regional Children’s Clinical Hosp of Iv-Frank RC | Delva Dmytro | Ukraine | Ivano-Frankivsk | Ivano-Frankivsk |
| Clinical Integrative Research Center of Atlanta | Flamini Julio | United States | Georgia | Atlanta |
| University General Hospital of Larissa | Dardiotis Efthimios | Greece | Larisa | Larisa |
| MultiCare Institute for Research & Innovation (Tacoma) | Phillips Steven | United States | Washington | Tacoma |
| National Hospital Organization Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders | Yamaguchi Tokito | Japan | Sizuoka | Sizuoka |
| Kumamoto-Ezuko Medical Center for The Severely Disabled | Ishitsu Takateru | Japan | Kumamoto | Kumamoto |
| Medical University of South Carolina | Halford Jonathan | United States | South Carolina | Charleston |
| Orszagos Mentalis, Ideggyogyaszati es Idegsebeszeti Intezet | Fabo Daniel | Hungary | Pennsylvania | Budapest |
| Children's Hospital of Philadelphia | Marsh Eric | United States | Pennsylvania | Philadelphia |
| Mother and Child Health Care Institute of Serbia Dr Vukan Cupic | Kravljanac Ruzica | Serbia | Belgrade | Philadelphia |
| Municipal Institution Dnipropetrovsk Regional Children Clinical Hospital of DRC | Kyrychenko Alla | Ukraine | Dnipropetrovs'ka Oblast | Dnipro |
| Children and Youth Health Care Institute of Vojvodina | Knezevic-Pogancev Marija | Serbia | Novi Sad | Novi Sad |
| Colorado Children's Hospital | Joshi Charuta | United States | Colorado | Denver |
| Thomas Jefferson University | Sperling Michael | United States | Pennsylvania | Philadelphia |
| Midatlantic Epilepsy and Sleep Center | Klein Pavel | United States | Maryland | Bethesda |
| Pecsi Tudomanyegyetem | Hollody Katalin | Hungary | Baranya | Pecs |
| Bethesda Gyermekkorhaz | Fogarasi Andras | Hungary | Budapest | Budapest |
| Minnesota Epilepsy Group PA | Agarwal Nitin | United States | Minnesota | Roseville |
| Centre Neurologique William Lennox | Vrielynck Pascal | Belgium | Brabant Wallon | Ottignies-Louvain-la-Neuve |
| Cook Children's Medical Center - Jane and John Justin Neurosciences Center | Perry Michael | United States | Texas | Fort Worth |
| University of Utah - Primary Children's Hospital - PPDS | Sweney Matthew | United States | Utah | Salt Lake City |
| WellSpan Oncology Research | Barron Todd | United States | Pennsylvania | York |
| Institute of Neurology and Neurosurgery at Saint Barnabas, LLC | Mahalingam Rajeshwari | United States | Victoria | Livingston |
| Alfred Hospital | OBrien Terence | Australia | Victoria | Melbourne |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-03-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 56 ；
国际: 376 ；
已入组例数
国内: 21 ；
国际: 111 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-18；
国际：2022-03-04；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-18；
国际：2022-03-04；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
