登记号
CTR20211088
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖症
试验通俗题目
HEC88473注射液Ⅰ期临床试验
试验专业题目
单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药，评价HEC88473注射液在健康受试者、肥胖受试者和2型糖尿病受试者中安全性、耐受性、药代动力学及药效学Ⅰ期临床试验
试验方案编号
HEC88473-DM-101
方案最近版本号
3.0
版本日期
2022-10-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
彭羽瑜
联系人座机
0769-88615888-2535
联系人手机号
联系人Email
pengyuyu@hec.cn
联系人邮政地址
广东省-东莞市-长安镇振安中路368号
联系人邮编
523871
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价HEC88473在健康受试者、肥胖受试者中单次给药和在2型糖尿病受试者中多次给药的安全性、耐受性及药代动力学特征。
次要目的：（1）评价HEC88473在健康受试者、肥胖受试者中单次给药和在2型糖尿病受试者中多次给药的药效学特征；（2）评价HEC88473在2型糖尿病受试者中多次给药后的胰岛素敏感性和β细胞功能；（3）评价HEC88473在健康受试者、肥胖受试者中单次给药和在2型糖尿病受试者中多次给药的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- 能够按照试验方案要求完成试验；
- 受试者（包括伴侣）自筛选至最后一次接受试验用药品后6个月内自愿采取有效避孕措施；
- 签署知情同意时，18岁≤年龄≤65岁，男女性别不限；
- 24 kg/m2≤体重指数（BMI）≤35 kg/m2；
- 根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病，筛选时初诊为2型糖尿病受试者或者筛选前3个月内仅接受饮食和运动治疗血糖控制仍旧不佳的2型糖尿病受试者；
- 筛选时7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤10.5%，空腹血糖（FPG）≤13.9 mmoL/L；
- 筛选期内的Fibroscan评分≤12.5 kPa，同时筛选期腹部彩超检查显示有脂肪肝且无肝硬化表现。
排除标准
- 过敏体质者（多种药物及食物过敏）；
- 在筛选前3个月内献血（>300 mL）或大量失血（>400 mL）；
- 筛选前6个月内出现过糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、糖尿病乳酸性酸中毒等）者；
- 患有急需治疗的增殖性视网膜病变和/或黄斑病变者；
- 在筛选前6个月内有1次以上的严重低血糖发作，或反复发作的低血糖病史（3个月内有大于3次的低血糖病史）；
- 随机前有急性或慢性胰腺炎病史，或随机时患有急性或慢性胰腺炎，或筛选时血淀粉酶或脂肪酶≥2×正常范围上限（ULN），或已行胰腺切除术者；
- 患有急性或慢性肝炎，存在任何其他肝病的体征或症状（非酒精性脂肪肝疾病除外），或筛选时ALT>2.5 × ULN；
- 有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）的个人或家族病史，或遗传性疾病容易诱导甲状腺髓样癌者；
- 筛选前6个月内存在以下任何一项疾病或病史：心肌梗塞，不稳定型心绞痛，冠状动脉搭桥术，经皮冠状动脉介入治疗（允许诊断性血管造影），短暂性脑缺血发作，脑血管意外或患有心力衰竭等；
- 筛选时血压控制不佳（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg），或在筛选前30天内更换过降压药物，肾动脉狭窄，或有血压不稳定的证据，包括症状性体位性低血压；
- 已知有血红蛋白病、溶血性贫血、镰状细胞性贫血，或筛选时女性受试者的血红蛋白<110 g/L，男性受试者的血红蛋白<120 g/L，或任何其他已知干扰HbA1c检测的情况；
- 筛选前3个月内使用过减肥药；或在筛选前3个月内接受过慢性（持续超过2周）全身性糖皮质激素治疗（不包括局部、眼内、鼻内、关节内或吸入制剂），或在筛选前1个月内接受过全身性糖皮质激素治疗；
- 心电图异常有临床意义并经研究者判断不适合入组者；
- 除2型糖尿病及脂肪肝外，受试者体格检查、生命体征、实验室检查等显示异常有临床意义，且经研究者判断可能对受试者构成重大风险或干扰对安全性、PK或PD结果评价；
- 哺乳期或妊娠期女性或育龄妇女妊娠试验阳性者；
- 筛选时肌酐清除率<60 mL/min【计算公式：CLcr：（140-年龄）×体重（kg）/[72 × 0.0113 × Scr（μmol/L）]，女性×0.85】；
- 乙肝表面抗原、丙肝抗体或核心抗原、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性；
- 酒精筛检阳性者或尿液药物筛查阳性者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HEC88473注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:HEC88473注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要包括不良事件、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能、尿常规）、生命体征、体格检查、12-导联心电图等 | 健康受试者：第3、10、15天；2型糖尿病患者：第8天给药前、第15天给药前、第29天给药前、第38天、第43天 | 安全性指标 |
| 峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、达峰时间（Tmax）、消除相半衰期（t1/2）等 | 给药前至给药后336小时 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OGTT试验（健康受试者） | 第-1天、第3天、第7天 | 有效性指标 |
| 方便面标准餐试验（2型糖尿病受试者） | 第-1天、第30天、第36天 | 有效性指标 |
| HbA1c | 第38天 | 有效性指标 |
| 空腹体重 | 第-1天、第15天、第29天给药前、第38天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华 | 医学博士 | 主任医师 | 18186879768 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号 | 130021 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 丁艳华 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-04-29 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-20 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 138 ；
已入组例数
国内: 164 ；
实际入组总例数
国内: 164 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-08-09；
第一例受试者入组日期
国内：2021-08-11；
试验终止日期
国内：2023-02-17；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
