登记号
CTR20201225
相关登记号
CTR20182045,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品对于缺乏凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治血友病A和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。
试验通俗题目
人凝血因子Ⅷ单次用药后的安全性和药代动力学试验
试验专业题目
人凝血因子Ⅷ在重型血友病A患者中单次给药后安全性和药代动力学特征的单臂、开放、单中心临床试验
试验方案编号
Factor Ⅷ-PK；Ver1.0
方案最近版本号
Factor Ⅷ-PK；Ver1.1
版本日期
2020-07-27
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张运佳
联系人座机
0755-27401065
联系人手机号
13510792294
联系人Email
zhangyunjia@aliyun.com
联系人邮政地址
广东省-深圳市-光明区光明街道光侨大道3402号
联系人邮编
518107
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价人凝血因子Ⅷ在重型血友病A（先天性因子Ⅷ缺乏症）患者中单次给药后的药代动力学特征，为注册申报生产提供依据。 次要目的：评价人凝血因子Ⅷ在重型血友病A（先天性因子Ⅷ缺乏症）患者中单次给药后的安全性、有效性和药效动力学。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署 知情同意书时， 12岁≤年龄≤ 65岁住院或门诊患者，男女不限；
- 临床诊断为 先天性 重型血友病 A患者 筛选期研究中心 FⅧ活性水平
- 选择经治疗患者 Previous Treated Patients, PTPs EDs≥150天 且在本试 验 首次 用 药前 无 活动性 出血症状；
- 所有具备生育能力的受试者或受试者配偶都必须在进入筛选 期后直至试验 完成后 6个月内采取有效的避孕措施；
- 受试者自愿知情同意，并签署知情同意书（受试者和监护人均无法阅 读知情同意内容时 需与第三方见证人共同签署） ；另 12岁 ≤年龄 ﹤ 18岁 需受试者和其监护人共同签署。
排除标准
- 已知对人凝血因子 Ⅷ或 所含辅料 枸橼酸钠 、 甘氨酸 、 甘露醇 、 氯化钙和 氯化钠） 或其它人血制品过敏者；
- 既往有 FⅧ抑制物阳性史或 筛选期研究中心检测 FⅧ抑制物滴度≥0.6BU/ml的患者
- 既往发生过颅内出血的患者；
- 既往或目前患有恶性肿瘤疾病的患者；
- 既往 有食管静脉曲张 出血史 终末期肝脏疾病的患者；
- 患有血友病 A以 外的 出血性的血液学相关疾病 或 血小板计数 100×109/L者
- 患有严重的心脏病，包括心肌梗死、慢性心功能不全、充血性心力衰竭、 需药物治疗的心律失常（例如不稳定型心绞痛）或心肌梗塞等（定义为 NYHA分级 Ⅲ和 Ⅳ级
- 患有精神疾病、有明显的精神障碍或癫痫患者，包括 其它 无行为能力或认 知能力者；
- 患有肝脏疾病或肝功能 指标 异常 符合其中之一： 谷氨酸氨基转移酶（ ALT）或门冬氨酸氨基转移酶 AST）＞正常值 上限的 2倍； 碱性磷酸酶或总胆红素＞正常值上限 2倍；
- HBsAg抗原阳性（或核酸检测）或 HCV抗体（或核酸检测）阳性或 HIV抗体（或核酸检测）阳性或梅毒螺旋体抗体阳性患者；
- 首次用药前 1周内使用过任何抗凝或抗血小板治疗（包括非甾体类抗炎 药）或临床试验期间需要 长期 使用抗凝或抗血小板治疗 且不能停药的患者
- 首次用药 前使用过其他 含凝血因子 Ⅷ的 产品 包括血浆来源 、 重组 或冷沉 淀等 且使用的间隔不足 72小时或 7个半衰期（ 任一满足）
- 签署知情同意书前 1个月内接受过全血或血浆者
- 签署知情同意书前 1个月内参加过其 他药物或医疗器械临床试验者；
- 签署知情同意书前 3个月内施行或计划在研究期间进行手术者；
- 签署知情同意书 前 1年内曾经有血栓病史或目前患有深静脉血栓（包括肺 栓塞并发症）或动脉血栓栓塞者或经研究者评估属于血栓的高风险人群；
- 签署知情同意书前 3个月内酒精摄入量平均每天超过 2个单位（ 1单位≈ 45mL高度白酒 / 150mL普通白酒或葡萄酒（ 38度） ）/ 360mL啤酒），或 酒精测试阳性者，或 PK试验期间不能戒酒者；
- 签署知情同意书前 1个月内每天吸烟大于 5支者，或在 PK试验期间不能 戒烟者；
- 吸毒、药物滥用及成瘾者；
- 依从性差 或 其它研究者认为有任何不适合入选的情况者（如预计生存期小于 3个月）。
- 慢性 肾功能不全 、 肾病综 合征 或尿素或血肌酐＞正常值上限 1.5倍；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人凝血因子Ⅷ
|
用法用量:剂型：冻干粉针剂；规格：200IU/瓶，复溶后体积10ml；给药途径：静脉滴注；PK试验期用药频次：1次，按照50IU/kg剂量给药。随访期由研究者根据出血情况决定用药频次和用药量。
|
|
中文通用名:人凝血因子Ⅷ
|
用法用量:剂型：冻干粉针剂；规格：200IU/瓶，复溶后体积10ml；给药途径：静脉滴注；PK试验期用药频次：1次，按照50IU/kg剂量给药。随访期由研究者根据出血情况决定用药频次和用药量。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:不需要（单臂试验）
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Tmax（实测值）、Cmax（0-1h）（实测值）、Cmax （实测值）、AUC0-t 、AUC0-∞、AUC/Dose、t1/2z、Vz、CLz、λz、MRT、AUC_%Extrap和IVR（增量回收率）等。 | 首次用药前至首次用药后48h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药效动力学：用药前后凝血指标的变化 | 筛选期、首次用药结束后1h和首次用药结束后48h | 有效性指标 |
| 药效动力学：输注回收率 | 首次用药结束后15min和60min | 有效性指标 |
| 止血评价：研究者根据四级评分量表评价标准（极好、良好、中等、无缓解）评价受试者每次出血事件治疗结束后，于72小时内的止血效果。 | 首次用药至首次用药后60～74天 | 有效性指标 |
| 安全性：生命体征、血常规、尿常规、血生化、凝血常规、心电图检查、病毒标志物和病毒核酸、FⅧ抑制物检测等 | 筛选期至首次用药后60～74天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱小玉 | 博士 | 主任医师 | 15255456091 | bayinhexy@126.com | 安徽省-合肥市-安徽省合肥市庐江路17号 | 230001 | 中国科学技术大学附属第一医院 |
| 沈爱宗 | 硕士 | 主任药师 | 18963789019 | sazljl@126.com | 安徽省-合肥市-安徽省合肥市庐江路17号 | 230001 | 中国科学技术大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 朱小玉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院 | 沈爱宗 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 安徽省立医院临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-06-09 |
| 安徽省立医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-08-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 12 ；
已入组例数
国内: 12 ；
实际入组总例数
国内: 12 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-09-15；
第一例受试者入组日期
国内：2020-10-06；
试验终止日期
国内：2021-01-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
