登记号
CTR20222173
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
乙型肝炎病毒相关肝细胞癌
试验通俗题目
SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的I期临床研究
试验专业题目
SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的I期临床研究
试验方案编号
SCG101-CR-102
方案最近版本号
1.2
版本日期
2022-02-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李琦
联系人座机
021-50339500
联系人手机号
18117491125
联系人Email
qi.li@scgcell.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-祥科路111号腾飞科技楼2号楼4楼
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的
评估SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HBV-HCC）的安全性、耐受性及剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity, DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）。
次要研究目的
评估SCG101治疗HBV-HCC的初步临床疗效；
评估SCG101的抗病毒活性，以及对肝功能和血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）水平的影响；
评估SCG101静脉输注前、后药代动力学特征（病毒载体拷贝数（VCN））的变化。
探索性目的
评估SCG101静脉输注前、后外周血SCG101浓度的变化；
评估SCG101静脉输注前、后相关细胞因子的变化；
评估SCG101静脉输注前、后免疫特征的变化。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-70周岁，男、女均可；
- 经病理组织学和/或细胞学检查确诊，不适合手术和局部根治性治疗，并且接受过2线及以上的规范化系统性治疗（包括全身化疗、分子靶向药物和免疫检查点抑制剂等）后发生肿瘤进展或毒性不可耐受的HBV相关晚期HCC患者；
- 基因型筛选须符合HLA-A*02:01、02:02、02:03、02:04、02:07、02:09或02:16；
- 巴塞罗那分期（BCLC）B/C级（参见附录6）
- Child-Pugh A级和评分≤7分的B级（参见附录7）
- 血清HBeAg阴性，血清或肿瘤组织HBsAg呈阳性，且HBV-DNA≤1000IU/mL
- 至少有一个可测量靶病灶（参考mRECIST和iRECIST评估标准，详见附录4、5）
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0~1（参见附录8）
- 预计生存期≥3个月；
- 器官功能良好，定义如下： 凝血功能良好，国际标准化比值（INR）≤2，凝血酶原时间延长≤4 s； 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限； 总胆红素≤2倍正常值上限； 肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式计算见附录9）； 血红蛋白≥90g/L； 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10＾9/L； 淋巴细胞绝对值计数≥0.4×10＾9/L； 血小板计数≥80×10＾9/L； 白蛋白>30g/L
- 在研究相关程序开始之前，经解释研究内容后，自愿参与且能签署知情同意书
- 具有生育能力且有性行为的受试者及伴侣，必须愿意在治疗期间和最后一次细胞回输后12个月内使用一种可接受的有效避孕方法，如双屏障避孕法
- 有生育能力的女性，在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性，并愿意在研究期间进行额外的妊娠检查。无生育能力定义为绝经妇女（至少停经1年）或双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除或子宫全切的女性
- 依从性好，愿意且能够遵从全部的研究流程，配合观察随访
排除标准
- 既往5年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，但原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌等被视为可临床治愈的原位癌除外
- 癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉，或研究者判断难以控制的门脉主干癌栓（≥管径50%）
- 中枢神经系统转移或有临床意义的中枢神经系统疾病
- 目前存在肝性脑病
- 目前存在中、重度胸腹腔积液
- 既往化疗后发生重症感染或化疗后骨髓造血恢复显著延迟（例如超过30天的CTC AE≥3级的骨髓抑制
- 在外周血单个核细胞采集前3天内，存在需要静脉全身治疗的活动性感染或不可控感染
- 受试者患有活动性的自身免疫性疾病，需要采用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗（局部用药除外）；或其它基于病理学和临床诊断的显著性持续免疫排斥
- 有器官移植病史或正等待器官移植（包括肝移植）的患者
- 缺乏外周静脉或中央静脉通路，或存在妨碍研究样品收集的任何情况
- 伴有严重出凝血障碍或其他明显出血风险证据
- 经研究者判断控制不佳的高血压（控制不佳的高血压定义为：系统药物治疗后未能将静息状态下血压基本控制在≤140/90 mmHg）
- 其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如控制不良的糖尿病（经过治疗糖化血红蛋白（HbA1c）＞8%）；严重的心功能不全（左心室射血分数（LVEF）<45%）；目前存在需要治疗的心脏病或近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、肺栓塞、脑血管意外（包括短暂性脑缺血、脑卒中病史）；慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、肺功能检查一秒用力呼气容积（FEV1）占预计值<60%
- 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）1或2检测结果阳性或已知获得性免疫缺乏综合征（AIDS）的病史；梅毒螺旋体抗体阳性，或巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性，或EB病毒（EBV）DNA检测阳性，或人类嗜T细胞病毒（HTLV）抗体阳性
- 丙肝病毒（HCV）-RNA检测阳性或甲肝病毒（HAV）抗体阳性或丁肝（HDV）抗体阳性；或现有证据显示目前患有戊肝（HEV）
- 单采前2周内进行过针对研究疾病的治疗，包括但不限于：介入治疗、放疗、化疗、免疫治疗以及靶向治疗（其中半衰期短的阿帕替尼、仑伐替尼单采前1周停药即可）
- 既往应用过任何的细胞疗法，包括但不限于自然杀伤细胞（NK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、树突状细胞（DC）、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）以及干细胞疗法；既往接受过靶向HBsAg的CAR-T或者TCR-T疗法除外
- 单采前1周内曾经使用过短效造血细胞刺激因子（如G-CSF），一个月内使用过长效造血细胞刺激因子
- 单采前2周内接受过全身性类固醇药物或者其他免疫抑制剂的受试者，近期或者目前使用吸入性类固醇者除外，单采时已超过免疫抑制剂5个半衰期的除外
- 单采前4周内，出现任何原因引起的重大手术或外科治疗；单采前2周内，进行局麻手术（取组织标本除外）
- 对清淋化疗（环磷酰胺、氟达拉滨）药物过敏
- 妊娠或哺乳期女性
- 研究者认为受试者存在不适合参加本临床研究的任何情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SCG101自体T细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT | 治疗随访期间 | 安全性指标 |
| 不良事件和严重不良事件的发生率，细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关的神经毒性综合症，以及有临床意义的实验室安全性检测值的变化 | 治疗随访期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 疗效评估：依据mRECIST（2019，详见附录4）及iRECIST（2017，详见附录5）标准评估 | 治疗随访期间 | 有效性指标 |
| 关键次要研究终点：3个月客观缓解率（ORR） | 治疗随访期间 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 治疗随访期间 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）：中位PFS，3个月、6个月、1年PFS率 | 治疗随访期间 | 有效性指标 |
| 达缓解时间（TTR） | 治疗随访期间 | 有效性指标 |
| 给药后的持续缓解时间（DOR） | 治疗随访期间 | 有效性指标 |
| 生存时间：中位生存期（mOS），6个月、1年、2年OS率 | 治疗随访期间 | 有效性指标 |
| 细胞回输前、后血清乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平变化 | 治疗随访期间 | 有效性指标 |
| 细胞回输前、后血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的水平变化 | 治疗随访期间 | 安全性指标 |
| 细胞回输前、后血清AFP水平变化 | 治疗随访期间 | 有效性指标 |
| 外周血病毒载体拷贝数（VCN）：峰值（Cmax）、达峰时间（Tmax）、AUC0~28d、AUC0~90d。如果可能，将评估AUC0~inf和消除半衰期（t1/2） | 治疗随访期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 樊嘉 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64041990 | fan.jia@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-枫林路180号 | 200000 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 樊嘉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 吴威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 张燕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 安徽省立医院 | 荚卫东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京协和医院 | 杜顺达 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林、许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-07-28 |
| 中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-10-17 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-27 |
| 南方医科大学南方医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-21 |
| 中国医学科学院北京协和医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 32 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-09；
第一例受试者入组日期
国内：2022-12-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
