登记号
CTR20211446
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
12岁以下重型血友病A
试验通俗题目
评价注射用重组人凝血因子Ⅷ在儿童重型血友病A患者中的安全性和有效性研究
试验专业题目
评价重组人凝血因子Ⅷ在经治疗儿童重型血友病A患者中预防治疗的有效性和安全性及药代动力学特征的单臂、开放、多中心临床试验
试验方案编号
RS-rFⅧ-03
方案最近版本号
第 2.0 版
版本日期
2022-03-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
沈虎
联系人座机
028-84418152
联系人手机号
18011432530
联系人Email
shenhu@sinopharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区起步园科园南路7号
联系人邮编
610041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价12岁以下经治疗的重型血友病A患儿给予注射用重组人凝血因子Ⅷ制剂进行预防治疗的有效性和安全性。
次要目的：观察注射用重组人凝血因子Ⅷ在12岁以下经治疗的重型血友病A患儿中单次给药后的药代动力学特征，并计算药代动力学参数。
探索性目的：1）探索注射用重组人凝血因子Ⅷ个体化用药方法。2）探索性观察围手术期的重型血友病A患儿使用注射用重组人凝血因子Ⅷ的疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
0岁(最小年龄)至
12岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄＜12周岁（以知情同意书签署日期与户口本出生日期间隔日期计算）；
- 临床确诊为重型血友病A患儿（重型定义为：筛选期或既往有检测结果证实的凝血因子Ⅷ活性＜1%）；
- 对于＜6周岁的患者，曾接受FⅧ治疗且给药暴露日应大于50E Ds； 对于≥6周岁的患者，曾接受FⅧ治疗且给药暴露日大于75 EDs；
- 可纳入择期手术的受试者，但需研究者确认研究中心具备相应条件方可纳入；
- 8周岁以下受试者经其法定监护人同意签署知情同意书；8至12周岁受试者本人及其监护人同意并自愿签署知情同意书。
排除标准
- 对重组人凝血因子Ⅷ制剂任何成分（包括鼠类或仓鼠蛋白等）过敏且不能耐受者；
- 合并血友病A以外的其他确诊的出血性疾病（尤其关注血管性血友病等）；
- 合并有其他严重血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤和再生障碍性贫血等，或合并有严重的其他系统性疾病，影响试验药物结果判断者（由研究者判定）；
- 伴随疾病： a) 有明显的精神障碍、癫痫患者； b) 重度和极重度贫血（血红蛋白<60 g/L）且需要输血的患者； c) 严重的心血管伴随疾病：包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死，心功能不全3级以上、1种或1种以上抗高血压药物治疗仍控制不住的高血压（控制不佳的标准：收缩压≥160mmHg或舒张压≥100 mmHg）。
- 既往曾有颅内出血并存在严重后遗症者；
- 既往6个月内有脑卒中病史（脑出血、脑梗塞）或深静脉血栓史。
- 筛选期经Nijmegen改良的Bethesda法检测FⅧ抑制物滴度≥0.6BU/ml或有确诊的FⅧ抑制物史及抑制物家族史；
- 人类免疫缺陷病毒抗体（艾滋病毒）阳性的患者；
- 实验室检查：明显的肝肾功能损伤：ALT或AST＞2×ULN，或总胆红素＞2×ULN或血清肌酐＞1.5×ULN；血小板计数＜80×109/L；
- 首次给药前72小时内使用过其他治疗血友病A的药物，包括重组FⅧ、血源性FⅧ、冷沉淀、新鲜血浆、DDAVP；
- 首次给药前7天内使用过系统性免疫调节药物（如皮质类固醇类药物、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素、抗肿瘤坏死因子）；
- 首次给药前14天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗；
- 筛选前1个月内参加过其他临床试验者；
- 研究者判定不适宜参加的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ
|
剂型:注射剂（无菌粉末）
|
|
中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ
|
剂型:注射剂（无菌粉末）
|
|
中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ
|
剂型:注射剂（无菌粉末）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 6个月标准预防治疗期的年化出血率（Annualized Bleeding Rate, ABR） | 首次用药至标准预防6个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 6个月标准预防治疗期的年化关节出血率（Annual Joint Bleeding Rate, AJBR） | 首次用药至标准预防6个月 | 有效性指标 |
| 标准预防治疗期前后的血友病关节健康评估表（Haemophilia Joint Health Score, HJHS）评分的比较 | 首次用药至标准预防6个月 | 有效性指标 |
| 标准预防治疗期前后靶关节数的比较； | 首次用药至标准预防6个月 | 有效性指标 |
| 标准预防治疗期前后的生活质量评分（加拿大血友病儿童生活质量评估工具， CHO-KLAT）的比较 | 首次用药至标准预防6个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| 标准预防治疗期，若出现突破性出血，突破性出血原因和突破性出血事件期间的重组人凝血因子Ⅷ用药次数和用药剂量 | 首次用药至标准预防6个月 | 有效性指标 |
| 标准预防治疗期，若出现可评估的手术病例，使用研究药物手术治疗的总体疗效评估 | 首次用药至标准预防6个月 | 有效性指标 |
| 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查和不良事件（不良事件包括但不限于：输液反应、过敏反应、凝血因子Ⅷ抑制物形成、血栓形成） | 首次用药至末次用药后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴润晖 | 医学博士 | 主任医师 | 010-59616161 | runhuiwu@hotmail.com | 北京市-北京市-西城区南礼士路56号 | 100045 | 首都医科大学附属北京儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州市妇女儿童医疗中心 | 何丽雅 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省儿童医院（郑州儿童医院） | 刘炜 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省儿童医院 | 郑敏翠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 苏州大学附属儿童医院 | 胡绍燕 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 徐州市儿童医院 | 安琪 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 无锡市儿童医院 | 李天宇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 青岛市妇女儿童医院 | 梁卉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 青岛大学附属医院 | 孙立荣 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 山西省儿童医院 | 程艳丽 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 西安市中心医院 | 宋艳萍 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 济南市中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-01-19 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-19 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-05-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 70 ；
已入组例数
国内: 31 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-19；
第一例受试者入组日期
国内：2021-10-26；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
