登记号
CTR20222330
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
淀粉样变
试验通俗题目
一项在轻链型(AL)淀粉样变性受试者中评估含达雷妥尤单抗疗法的研究
试验专业题目
一项在轻链型（AL）淀粉样变受试者中评估含达雷妥尤单抗疗法的II 期、多队列研究
试验方案编号
54767414AMY2009
方案最近版本号
修正案2
版本日期
2023-03-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘晓
联系人座机
010-59523859
联系人手机号
联系人Email
xliu311@its.jnj.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区 建国路77 号华贸中心写字楼3 座19 层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
II期
试验目的
该研究旨在表征达雷妥尤单抗、环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松(DVCd)不同治疗方案（A 组：达雷妥尤单抗+立即联合VCd 治疗，B 组：达
雷妥尤单抗+延后联合VCd 治疗）在新诊断的系统性AL 淀粉样变伴心脏受累患者中的心脏安全性，并确定心脏毒性的潜在风险防范策略（队列1）；在
新诊断为系统性AL 淀粉样变且接受D-VCd治疗的少数人种和少数种族人群（包括黑人或非洲裔美国人受试者）中表征达雷妥尤单抗SC的药代动力学
（队列2）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 队列1：心脏受累（AL 淀粉样变Mayo 心脏II 期和IIIa 期）伴或不伴其他器官受累。队列2：根据共识指导原则，系统性AL 淀粉样变累及一个或多个器官
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1 或2
- 具有生育能力的女性受试者，筛选时和研究治疗首次给药之前72 小时内的血清或尿妊娠试验结果必须为阴性，并且必须同意在研究开展期间继续进行血清或尿妊娠试验
- 男性受试者必须同意在研究期间以及接受环磷酰胺末次给药后至少6 个月内或停止达雷妥尤单抗治疗后3 个月内（以较长者为准）不因生殖目的而捐精
- 仅限队列2：自我认同的少数人种和少数种族人群（包括黑人或非洲裔美国人）
排除标准
- 随机化/入组之前接受过系统性AL 淀粉样变或多发性骨髓瘤的既往治疗，包括靶向CD38 的药物，但暴露量不超过160 mg 的地塞米松（或等效皮质类固醇）除外
- 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，既往或当前诊断为有症状的多发性骨髓瘤
- 受试者接受了以下任何治疗：a. 在14 天内或至少5 个半衰期内（以更短时间为准）接受过试验药物治疗，或使用过侵入性的试验性医疗器械。b. 随机化/入组前4 周内接种过研究疫苗（COVID‐19 除外）、减毒活病毒疫苗或复制型病毒载体疫苗。 正在服用CYP3A4 强效诱导剂的受试者必须在硼替佐米首次给药前至少5 个半衰期停用该药。
- 干细胞移植‐‐排除在研究方案治疗的前9 个周期内计划进行干细胞移植的受试者。允许在研究方案治疗的前9 个周期内进行干细胞采集。
- 2 级感觉或1 级疼痛周围神经病变。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:达雷妥尤单抗注射液（皮下 注射）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:硼替佐米
|
剂型:粉针剂
|
|
中文通用名:环磷酰胺
|
剂型:NA
|
|
中文通用名:地塞米松
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 队列1：心脏事件的发生率和严重程度 | 大约12个月 | 安全性指标 |
| 队列2：下一次给药前立即测定的Ctrough | 第3周期第1天给药前（每28 天为1周期） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总体血液学完全缓解率（HemCR） | 大约3年 | 有效性指标 |
| 血液学完全缓解率（HemCR） | 第6个月时 | 有效性指标 |
| 非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解 率 | 大约3年 | 有效性指标 |
| 至HemCR或（VGPR 或更好的缓解）的时间 | 大约3年 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（HemCR 和VGPR 或更好的缓解） | 大约3年 | 有效性指标 |
| 器官缓解率（OrRR） | 大约3年 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 大约3年 | 有效性指标 |
| 至下次治疗的时间（TNT） | 大约3年 | 有效性指标 |
| AE 的发生率和严重程度 | 大约3年 | 安全性指标 |
| 达雷妥尤单抗的血清浓度 | 大约3年 | 安全性指标 |
| 产生抗达雷妥尤单抗抗体的受试者数 | 大约3年 | 安全性指标 |
| 产生抗rHuPH20抗体的受试者数 | 大约3年 | 安全性指标 |
| 心脏AL淀粉样变自基线的临床体征和症状变化 | 大约3年 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 路瑾 | 医学博士 | 主任医师 | 010-66583800 | Jin1lu@sina.co m | 北京市-北京市-北京市西城区 西直门南大街 11号 | 100044 | 北京大学人民 医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民 医院 | 路瑾 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 蔡真 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈晓农 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| London Health Sciences Center | Selay Lam | 加拿大 | ON | London |
| University Health Network (UHN) Princess Margaret Cancer Centre | Donna Reece | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Cross Cancer Institute | Irwindeep Sandhu | 加拿大 | Alberta | Edmnton |
| Universitatsklinikum Essen | Alexander Carpinteiro | 德国 | NA | Essen |
| Charite Campus Benjamin Franklin | Axel Nogai | 德国 | NA | Berlin |
| Universitaetsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V | Stefan Schoenland | 德国 | NA | Heidelberg |
| HOSP. CLINIC I PROVINCIALDE BARCELONA | Maria Teresa Cibeira Lopez | 西班牙 | NA | Barcelona |
| HOSP. UNIV. VALL DHEBRON | Mercedes Gironella Mesa | 西班牙 | NA | Barcelona |
| CLINICA UNIV. D NAVARRA | Ramon Lecumberri Villamediana | 西班牙 | NA | Pamplona |
| HOSP. CLINICO UNIV. DE SALAMANCA | Veronica González De La Calle | 西班牙 | NA | Salamanca |
| HOSP. UNIV. GERMANS TRIAS IPUJOL | Albert Oriol Rocafiguera | 西班牙 | NA | Badalona |
| CHU Rangueil | Dominique Chauveau | 法国 | NA | Toulouse |
| CHU de Limoges | Arnaud Jaccard | 法国 | NA | Limoges Cedex |
| Centre hospitalier Lyon-Sud | Lionel Karlin | 法国 | NA | Pierre Benitecedex |
| CHU De Poitiers | Frank Bridoux | 法国 | NA | Poitiers |
| Leicester Royal Infirmary - Haematology | Mamta Garg | 英国 | NA | Leicester |
| University College Hospital | Ashutosh Wechalekar | 英国 | NA | London |
| Alexandra General Hospital of Athens | Efstathios Kastritis | 希腊 | NA | Athens |
| A.O.Citta della Salute e della Scienza di Torino | Giulia Benevolo | 意大利 | NA | Torino |
| DIPARTIMENTO DIBIOTECNOLOGIECELLULARI EDEMATOLOGIA -UNIVERSITà ''LASAPIENZA'' | Maurizio Martelli | 意大利 | NA | Roma |
| Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo | Giovanni Palladini | 意大利 | NA | Pavia |
| UNIVERSITà DEGLISTUDI DI NAPOLIFEDERICO II | Fabrizio Pane | 意大利 | NA | Napoli |
| UMC Utrecht | Monique Minnema | 荷兰 | NA | Utrecht |
| University Medical Center Groningen | Wilfried Roeloffzen | 荷兰 | NA | Groningen |
| Hospital Maastricht University Medical Center | Catharina Van Elssen | 荷兰 | NA | Maastricht |
| Thomas Jefferson University | Adam Binder | 美国 | NA | Philadelphia |
| Tufts Medical Center | Raymond Comenzo | 美国 | NA | Boston |
| Johns Hopkins University School of Medicine (JHUSOM) | Carol Ann Huff | 美国 | NA | Baltimore |
| City of Hope | Michael Rosenzweig | 美国 | NA | Duarte |
| Boston University Medical Center | Vaishali Sanchorawala | 美国 | NA | Boston |
| Washington Univ School of Meds – Div of Oncology | Keith Stockerl-goldstein | 美国 | NA | St Louis |
| Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Jeffrey Zonder | 美国 | NA | Detroit |
| Moffitt Cancer Center | Brandon Blue | 美国 | NA | Tampa |
| The Ohio State University | Yvonne Efebera | 美国 | NA | Columbus |
| Sarah Cannon Research Institute | Jesus Berdeja | 美国 | NA | Nashville |
| University Hospital of Cleveland | Ehsan Malek | 美国 | NA | Cleveland |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2022-04-24 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2022-05-31 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-06-14 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-09-09 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-03-10 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-06-12 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 18 ；
国际: 150 ；
已入组例数
国内: 20 ；
国际: 76 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-12-20；
国际：2022-03-01；
第一例受试者入组日期
国内：2023-01-10；
国际：2022-04-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
